A terapia gênica é uma terapia estimulante que está sendo estudada para o tratamento da doença falciforme. O tratamento está disponível apenas como parte de ensaios clínicos. Atualmente, os pesquisadores estão otimistas de que o tratamento com terapia genética comprovará com sucesso a cura da doença.
Chobsak Dararuang / EyeEm / Getty ImagesVisão geral da doença falciforme
A doença falciforme é uma condição médica hereditária resultante de uma mutação genética. A mutação causa uma mudança na forma como uma proteína específica é produzida, a hemoglobina. A hemoglobina é o que compõe os glóbulos vermelhos, as células que transportam o oxigênio pelo corpo.
Por causa da mutação, os glóbulos vermelhos em pessoas com essa doença assumem uma forma anormal de “foice”. As células são frágeis e sujeitas a decomposição. Isso pode causar anemia (número reduzido de células vermelhas do sangue em funcionamento), resultando em sintomas como fadiga e pele pálida.
Esses glóbulos vermelhos de formato anormal também tendem a formar coágulos que bloqueiam os vasos sanguíneos. Isso pode causar problemas como:
- Episódios de dor extrema
- Falência renal
- Crescimento atrofiado
- Pressão arterial elevada
- Problemas pulmonares
- Strokes
Essas complicações podem ser graves e fatais. Não é de surpreender que a doença também tenha um enorme impacto emocional. É mais comum em pessoas com ancestrais da África, Sul da Ásia, Oriente Médio e Mediterrâneo. Em todo o mundo, mais de 275.000 bebês nascem com a doença todos os anos.
O que são ensaios clínicos?
Os ensaios clínicos são uma fase da investigação médica utilizada para provar que um tratamento é seguro e eficaz para pessoas com a doença. Os pesquisadores querem ter certeza de que um tratamento tem riscos de segurança razoáveis e é eficaz antes de se tornar disponível para o público em geral.
Atualmente, a terapia genética para a doença falciforme está disponível apenas como parte dos ensaios clínicos.
Isso significa que todos os riscos e benefícios do tratamento não foram avaliados em um grande número de pessoas.
As pessoas que se tornam parte de um ensaio clínico geralmente são randomizadas para receber a terapia em estudo ou para se tornar parte de um grupo "controle" que não recebe esse tratamento. Freqüentemente, os ensaios clínicos randomizados são "cegos", de forma que nem o paciente nem seus médicos sabem em qual grupo de estudo eles pertencem. Quaisquer efeitos colaterais também são cuidadosamente observados e, se um estudo parecer inseguro, ele é interrompido precocemente. Mas nem todos se qualificam para serem incluídos em tais estudos, e você pode precisar receber tratamento em um centro médico altamente especializado para ser incluído.
Atualmente, os tratamentos de terapia gênica estão passando por testes clínicos nos Estados Unidos, e alguns ainda podem estar procurando pessoas para ingressar. Não hesite em discutir o assunto com o seu médico se for do seu interesse. Há riscos, mas também benefícios potenciais em ser incluído em um ensaio clínico antes de um tratamento ser estudado em um grande número de pessoas.
Para obter as informações mais atualizadas sobre os ensaios clínicos para pessoas com doença falciforme, verifique o banco de dados de ensaios clínicos do National Institutes of Health e pesquise por “terapia gênica” e “doença falciforme”.
Tratamentos Atuais
Transplante de medula óssea
Atualmente, o único tratamento que pode curar a doença falciforme é o transplante de medula óssea. A pessoa com doença falciforme é exposta à quimioterapia. Isso destrói as células-tronco presentes na medula óssea, as células que mais tarde se transformam em glóbulos vermelhos (e outros tipos de células do sangue). Em seguida, eles são transplantados com células-tronco que outra pessoa deu por meio de uma doação de medula óssea.
Existem alguns riscos graves com este procedimento, como infecção; entretanto, os transplantes de medula óssea curam com sucesso a doença em cerca de 90% das vezes.
O problema é que, atualmente, o transplante de medula óssea está normalmente disponível apenas para pessoas que por acaso tenham um irmão que possa lhes dar uma doação. Em apenas cerca de 25% dos casos, um irmão será compatível com a medula óssea (também chamado de compatibilidade HLA).
Raramente, um doador compatível pode estar disponível de alguém que não é um parente. Menos de 20% dos pacientes com células falciformes têm um doador adequado disponível para transplante de medula óssea.
Hidroxiureia
O tratamento mais comumente usado para a doença falciforme é a hidroxiureia. Ajuda o corpo a continuar produzindo outra forma de hemoglobina que não é afetada pela doença das células falciformes (chamada hemoglobina fetal). Além do transplante de medula óssea, a hidroxiureia é o único tratamento disponível que afeta a própria doença. Um novo medicamento, o voxelotor, foi aprovado pelo FDA em novembro de 2019 e torna as células falciformes menos propensas a se ligarem umas às outras (chamada polimerização).
Outros tratamentos disponíveis podem ajudar a diminuir as complicações da doença, mas não afetam a doença em si.
A hidroxiureia tem relativamente poucos efeitos colaterais, mas deve ser tomada diariamente, caso contrário, a pessoa corre o risco de desenvolver um quadro de anemia falciforme.
Pessoas que tomam hidroxiureia precisam ter seus hemogramas monitorados regularmente. A hidroxiureia também não parece funcionar bem para alguns pacientes.
Como funciona a terapia gênica da célula falciforme
A ideia por trás da terapia genética falciforme é que uma pessoa receberia algum tipo de gene que permitiria que seus glóbulos vermelhos funcionassem normalmente. Teoricamente, isso permitiria a cura da doença. Isso leva várias etapas.
Remoção de células-tronco
Primeiro, a pessoa afetada teria algumas de suas próprias células-tronco removidas. Dependendo do procedimento exato, isso pode envolver a retirada de células-tronco da medula óssea ou do sangue circulante. As células-tronco são células que mais tarde amadurecem para se tornarem glóbulos vermelhos. Ao contrário de um transplante de medula óssea, com essa terapia genética, uma pessoa afetada recebe suas próprias células-tronco tratadas.
Inserção de Novo Gene
Os cientistas então inseririam material genético nessas células-tronco em um laboratório. Os pesquisadores estudaram alguns genes diferentes para atingir. Por exemplo, em um modelo, o pesquisador inseriria uma “boa versão” do gene da hemoglobina afetado. Em outro modelo, os pesquisadores inserem um gene que mantém a produção de hemoglobina fetal.
Em ambos os casos, parte de um vírus chamado vetor é usada para ajudar a inserir o novo gene nas células-tronco. Ouvir que os pesquisadores usam parte de um vírus pode ser assustador para algumas pessoas. Mas o vetor é cuidadosamente preparado para que não haja possibilidade de causar qualquer tipo de doença. Os cientistas apenas usam essas partes dos vírus porque eles já podem inserir com eficiência o novo gene dentro do DNA de uma pessoa.
Em ambos os casos, as novas células-tronco devem ser capazes de produzir glóbulos vermelhos que funcionam normalmente.
Quimioterapia
Enquanto isso, a pessoa com anemia falciforme recebe alguns dias de quimioterapia. Isso pode ser intenso, pois derruba o sistema imunológico do indivíduo e pode causar outros efeitos colaterais. A ideia é matar o máximo possível das células-tronco afetadas restantes.
Infusão de células-tronco do próprio paciente com novo gene
A seguir, o paciente receberia uma infusão de suas próprias células-tronco, aquelas que já tiveram a nova inserção genética. A ideia é que a maioria das células-tronco do paciente seriam agora aquelas que produzem glóbulos vermelhos que não falcificam. Idealmente, isso curaria os sintomas da doença.
Vantagens da terapia genética
A principal vantagem da terapia gênica é ser um tratamento potencialmente curativo, como o transplante de medula óssea. Após a terapia, a pessoa não correria mais o risco de crises de saúde decorrentes da doença falciforme.
Além disso, algumas pessoas que recebem transplantes de células-tronco precisam tomar medicamentos imunossupressores pelo resto de suas vidas, o que pode ter alguns efeitos colaterais significativos. Pessoas que recebem suas próprias células-tronco tratadas não devem precisar fazer isso.
Riscos
Um dos principais objetivos desses estudos é ter uma ideia mais completa dos riscos ou efeitos colaterais que podem surgir com o tratamento.
Não teremos uma imagem completa dos riscos desta terapia até que os ensaios clínicos sejam concluídos.
Se os ensaios clínicos em andamento mostrarem que os riscos são muito significativos, o tratamento não será aprovado para uso geral. No entanto, mesmo que os testes clínicos atuais não tenham sucesso, outro tipo específico de terapia gênica para a doença falciforme pode eventualmente ser aprovado.
No entanto, em geral, existe o risco de a terapia genética aumentar o risco de câncer. No passado, outras terapias genéticas para diferentes condições médicas mostraram esse risco, bem como o risco de uma série de outros efeitos colaterais tóxicos. Estes não foram observados nos tratamentos de terapia gênica específicos para células falciformes atualmente em estudo. Como a técnica é relativamente nova, alguns dos riscos podem não ser facilmente previstos.
Além disso, muitas pessoas estão preocupadas com a quimioterapia necessária para a terapia genética da doença falciforme. Isso pode causar vários efeitos colaterais diferentes, como redução da imunidade (levando à infecção), queda de cabelo e infertilidade. No entanto, a quimioterapia também é um componente do transplante de medula óssea.
A abordagem da terapia genética parecia boa quando os pesquisadores a testaram em modelos de camundongos de células falciformes. Algumas pessoas também tiveram esse tratamento com sucesso.
Mais estudos clínicos em humanos são necessários para garantir que seja seguro e eficaz.
Custos Potenciais
Uma das desvantagens potenciais desse tratamento são os gastos. Estima-se que o tratamento completo pode custar entre $ 500.000 a $ 700.000 ao longo de vários anos. No entanto, isso pode ser no total menos caro do que tratar os problemas crônicos da doença ao longo de várias décadas, sem mencionar os benefícios pessoais.
As seguradoras nos Estados Unidos podem hesitar em fornecer aprovação médica para este tratamento. Não está claro quanto os pacientes pessoalmente deveriam pagar.
Uma palavra de Verywell
A terapia gênica para a doença falciforme ainda está em seus estágios iniciais, mas há esperança de que eventualmente tenha sucesso. Se você está animado com esta ideia, não hesite em entrar em contato com seu médico para ver se você pode ser incluído nos primeiros ensaios. Ou você pode simplesmente começar a pensar na possibilidade e ver como a pesquisa progride. É melhor não negligenciar a sua saúde enquanto isso - é muito importante que as pessoas com doença falciforme recebam seu tratamento diário, bem como exames de saúde frequentes.
Também é importante procurar tratamento o mais rápido possível para quaisquer complicações. A intervenção precoce é a chave para enfrentar e controlar sua condição.
O que é o traço da célula falciforme?
