O que é a síndrome de Klinefelter?

A síndrome de Klinefelter é uma doença genética que afeta apenas homens. Aqui está o que você deve saber sobre as causas, sintomas e opções de tratamento para a doença.

O que é a síndrome de Klinefelter?

A síndrome de Klinefelter é uma anormalidade genética que afeta apenas homens. Batizada com o nome do médico americano Harry Klinefelter em 1942, a síndrome de Klinefelter afeta aproximadamente um em cada 500 recém-nascidos do sexo masculino, sendo uma anormalidade genética muito comum.

Atualmente, o tempo médio de diagnóstico é em torno dos 30 anos, e acredita-se que apenas cerca de um quarto dos homens com a síndrome sejam oficialmente diagnosticados. Os sinais mais comuns da síndrome de Klinefelter envolvem o desenvolvimento sexual e a fertilidade, embora, para os homens, a gravidade dos sintomas possa variar amplamente. Acredita-se que a incidência da síndrome de Klinefelter esteja aumentando.

A genética da síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter é caracterizada por uma anormalidade nos cromossomos ou no material genético que compõe nosso DNA.

Normalmente temos 46 cromossomos, 23 de nossas mães e 23 de nosso pai. Destes, 44 são autossomos e 2 são cromossomos sexuais. O sexo de uma pessoa é determinado pelos cromossomos X e Y, com os homens tendo um cromossomo X e um Y (um arranjo XY) e as mulheres tendo dois cromossomos X (um arranjo XX). Nos homens, o cromossomo Y vem do pai e um O cromossomo X ou Y vem da mãe.

Somando tudo isso, 46XX se refere a uma mulher e 46XY define um homem.

A síndrome de Klinefelter é uma condição de trissomia, referindo-se a uma condição na qual três, em vez de dois dos cromossomos autossômicos ou cromossomos sexuais estão presentes. Em vez de ter 46 cromossomos, aqueles que têm uma trissomia têm 47 cromossomos (embora existam outras possibilidades com a síndrome de Klinefelter discutidas abaixo).

Muitas pessoas estão familiarizadas com a síndrome de Down. A síndrome de Down é uma trissomia na qual existem três cromossomos 21. O arranjo seria 47XY (+21) ou 47XX (+21) dependendo se a criança era do sexo masculino ou feminino.

A síndrome de Klinefelter é uma trissomia dos cromossomos sexuais. Mais comumente (cerca de 82 por cento do tempo), há um cromossomo X extra (um arranjo XXY).

Em 10 a 15 por cento dos homens com síndrome de Klinefelter, entretanto, há um padrão de mosaico, no qual mais de uma combinação de cromossomos sexuais está presente, como 46XY / 47XXY. (Também há pessoas com síndrome de Down em mosaico.)

Menos comuns são outras combinações de cromossomos sexuais, como 48XXXY ou 49XXXXY.

Com a síndrome de Klinefelter em mosaico, os sinais e sintomas podem ser mais leves, enquanto outras combinações, como 49XXXXY geralmente resultam em sintomas mais profundos.

Além da síndrome de Klinefelter e da síndrome de Down, existem outras trissomias humanas.

Causas genéticas da síndrome de Klinefelter - não disjunção e acidentes na replicação no embrião

A síndrome de Klinefelter é causada por umacasoerro genético que ocorre durante a formação do óvulo ou esperma, ou após a concepção.

Mais comumente, a síndrome de Klinefelter ocorre devido a um processo conhecido como não disjunção no óvulo ou esperma durante a meiose. Meiose é o processo pelo qual o material genético é multiplicado e então dividido para fornecer uma cópia do material genético a um óvulo ou esperma. Em uma não disjunção, o material genético é indevidamente separado. Por exemplo, quando a célula se divide para criar duas células (ovos), cada uma com uma cópia de um cromossomo X, o processo de separação fica torto para que dois cromossomos X cheguem em um ovo e o outro ovo não receba um cromossomo X.

(Uma condição em que há ausência de um cromossomo sexual no óvulo ou no esperma pode resultar em condições como a síndrome de Turner, uma "monossomia" que tem o arranjo 45, XO.)

A não disjunção durante a meiose no óvulo ou esperma é a causa mais comum da síndrome de Klinefelter, mas a condição também pode ocorrer devido a erros na divisão (replicação) do zigoto após a fertilização.

Fatores de risco para a síndrome de Klinefelter

A síndrome de Klinefelter parece ocorrer mais frequentemente com idades maternas e paternas mais velhas (acima de 35 anos). Uma mãe que dá à luz com mais de 40 anos tem duas a três vezes mais probabilidade de ter um bebê com síndrome de Klinefelter do que uma mãe com tem 30 anos de idade ao nascer. Atualmente, não sabemos de nenhum fator de risco para a síndrome de Klinefelter que ocorre devido a erros na divisão após a fertilização.

É importante observar novamente que, embora Klinefelter seja uma síndrome genética, geralmente não é "herdada" e, portanto, não "ocorre em famílias". Em vez disso, é causado por um acidente aleatório durante a formação do óvulo ou esperma, ou logo após a concepção. Uma exceção pode ser quando o esperma de um homem com síndrome de Klinefelter é usado para fertilização in vitro (veja abaixo).

Sintomas da Síndrome de Klinefelter

Muitos homens podem viver com um cromossomo X extra e não apresentar sintomas. Na verdade, os homens podem ser diagnosticados pela primeira vez quando têm 20, 30 anos ou mais, quando uma investigação de infertilidade descobre a síndrome.

Para os homens com sinais e sintomas, eles geralmente se desenvolvem durante a puberdade, quando os testículos não se desenvolvem como deveriam. Os sinais e sintomas da síndrome de Klinefelter podem incluir:

• Seios aumentados (ginecomastia).
• Testículos pequenos e firmes que às vezes não descem
• Pênis pequeno.
• Pêlos faciais e corporais esparsos.
• Proporções corporais anormais (geralmente a tendência de ter pernas longas e tronco curto).
• Deficiência intelectual - dificuldades de aprendizagem, especialmente as preocupações com a linguagem são mais comuns do que naqueles sem a síndrome, embora os testes de inteligência geralmente sejam normais.
• Ansiedade, depressão ou transtorno do espectro do autismo
• Diminuição da libido.
• Infertilidade

Diagnóstico da Síndrome de Klinefelter

Como observado, muitos homens não percebem que têm Klinefelter até que estejam tentando começar uma família própria, já que homens com a doença não produzem esperma e, portanto, são inférteis. Os testes genéticos mostram a presença de um cromossomo X extra e são a maneira mais eficaz de diagnosticar Klinefelter.

Em testes de laboratório, um baixo nível de testosterona é comum e geralmente é 50 a 75 por cento menor do que em homens sem a síndrome de Klinefelter. Lembre-se de que existem muitas causas para os baixos níveis de testosterona em homens, além da síndrome de Klinefelter.

As gonadotrofinas, particularmente o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH) estão elevados, e os níveis plasmáticos de estradiol geralmente estão aumentados (de um aumento na conversão de testosterona em estradiol).

Opções de tratamento para a síndrome de Klinefelter

A terapia com andrógenos (tipos de testosterona) é a forma mais comum de tratamento para a síndrome de Klinefelter e pode ter vários efeitos positivos, incluindo melhorar o desejo sexual, promover o crescimento do cabelo, aumentar a força muscular e os níveis de energia e reduzir a probabilidade de osteoporose. Embora o tratamento possa melhorar vários dos sinais e sintomas da síndrome, geralmente não restaura a fertilidade (ver abaixo).

A cirurgia (redução da mama) pode ser necessária para um aumento significativo da mama (ginecomastia) e pode ser muito útil do ponto de vista emocional.

Síndrome de Klinefelter e infertilidade

Homens com síndrome de Klinefelter são mais frequentemente inférteis, embora alguns homens com síndrome de Klinefelter em mosaico tenham menos probabilidade de apresentar infertilidade.

O uso de métodos estimuladores, como a estimulação gonadotrópica ou androgênica, como é feito para alguns tipos de infertilidade masculina, não funciona devido à falta de desenvolvimento dos testículos em homens com síndrome de Klinefelter.

Como observado acima, a fertilidade pode ser possível retirando cirurgicamente os espermatozoides dos testículos e, em seguida, usando fertilização in vitro. Embora tenha havido preocupação com os possíveis efeitos de espermatozoides anormais, estudos mais recentes mostraram que esse risco não é tão alto quanto se pensava anteriormente.

A infertilidade em homens com síndrome de Klinefelter abre preocupações emocionais, éticas e morais para casais que não estavam presentes antes do advento da fertilização in vitro. Falar com um conselheiro genético para que você entenda os riscos, bem como as opções de teste antes da implantação, é fundamental para qualquer pessoa que esteja considerando esses tratamentos.

Síndrome de Klinefelter e outros problemas de saúde

Homens com síndrome de Klinefelter tendem a ter mais do que o número médio de condições crônicas de saúde e uma expectativa de vida mais curta do que os homens que não têm a síndrome. Dito isso, é importante observar que tratamentos como a reposição de testosterona estão sendo estudados, o que pode mudar essas "estatísticas" no futuro. Algumas condições que são mais comuns em homens com síndrome de Klinefelter incluem:

• Câncer de mama - O câncer de mama em homens com síndrome de Klinefelter é 20 vezes mais comum do que em homens sem síndrome de Klinefelter
• Osteoporose
• Tumores de células germinativas
• Strokes
• Condições autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico
• Doença cardíaca congênita
• Varizes
• Trombose venosa profunda
• Obesidade
• Síndrome metabólica
• Diabetes tipo 2
• Tremor
• Doença isquêmica do coração
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Síndrome de Klinefelter - uma condição subdiagnosticada

Acredita-se que a síndrome de Klinefelter seja subdiagnosticada, com uma estimativa de que apenas 25 por cento dos homens com a síndrome recebem um diagnóstico (já que geralmente é diagnosticado durante um exame de infertilidade). Isso pode inicialmente não parecer um problema, mas muitos homens são portadores dos sinais e sintomas da doença poderiam ser tratados, melhorando sua qualidade de vida. Fazer um diagnóstico também é importante no que diz respeito ao rastreamento e ao manejo cuidadoso das condições médicas para as quais esses homens correm um risco maior.