A imunoterapia está emergindo rapidamente como uma ferramenta dinâmica para combater doenças, especialmente aquelas que são difíceis de tratar. Com a imunoterapia contra o câncer, o sistema imunológico é alavancado para combater tumores de novas maneiras. As intervenções de imunoterapia podem estimular diretamente o sistema imunológico ou apresentar ao sistema imunológico proteínas artificiais, ouantígenos, para assim treinar o sistema imunológico em tumores.
As vacinas para tratamento do câncer são uma forma de imunoterapia usada para tratar cânceres já existentes. Mais geralmente, as vacinas para o tratamento do câncer são biológicas ou biofarmacêuticas. Outros produtos biológicos incluem componentes do sangue, terapia genética, alergênicos e outras vacinas.
Atualmente, a única vacina contra o câncer que o FDA aprovou é chamada Provenge para tratar o câncer de próstata.
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Vacinas para tratamento do câncer
Os antígenos são substâncias que desencadeiam uma resposta do sistema imunológico. Muitas vacinas para o tratamento do câncer em desenvolvimento fornecem antígenos associados ao câncer às células dendríticas. As células dendríticas estão presentes nos tecidos que estão em contato com o ambiente externo, como a pele e o revestimento interno do nariz, pulmões, estômago e intestinos. Eles também podem ser encontrados no sangue. Além disso, as moléculas imunoestimulatórias presentes na vacina contra o câncer regulam positivamente, ou aumentam a produção, de moléculas necessárias para, eventualmente, interagir com as células T. É importante ressaltar que os antígenos associados ao câncer podem ser específicos para um tipo de câncer ou para um grupo de vários tipos de câncer.
Essas células dendríticas ativadas migram para os nódulos linfáticos, que são pequenos aglomerados de tecido imunológico localizados por todo o corpo. Assim que essas células dendríticas ativadas chegam a um nódulo linfático, elas apresentam o antígeno específico do câncer às células T. As células T ativadas então viajam por todo o corpo e têm como alvo as células cancerosas que se apresentam com o antígeno e lisam ou quebram a célula cancerosa. (Mais tecnicamente, as células T CD4 + ativadas produzem citocinas que facilitam a maturação das células CD 8, que após a maturação viajam por todo o corpo.)
De acordo com o FDA, várias vacinas contra o câncer atualmente em desenvolvimento usam bactérias, vírus ou leveduras como veículos ou vetores para transportar antígenos. Bactérias, vírus, leveduras e assim por diante são naturalmente imunogênicos e desencadeiam uma resposta imunológica por conta própria; no entanto, eles são modificados para não causar doenças.
Alternativamente, as vacinas para o tratamento do câncer podem ser formuladas usando DNA ou RNA que codificam para antígenos. Esse material genético é então incorporado às células que produzem os antígenos. A esperança é que essas células modificadas do corpo produzam antígenos associados ao câncer em quantidade suficiente para induzir uma resposta imune vigorosa para matar as células tumorais.
Em última análise, três critérios devem ser atendidos para que as células tumorais sejam destruídas por uma vacina:
- uma quantidade suficientemente grande de células imunes com pronunciada afinidade por células cancerosas deve ser produzida
- essas células T devem ser capazes de se infiltrar no tumor
- essas células T devem começar a trabalhar no local do tumor para causar danos específicos ao local
Quão eficazes são as vacinas contra o câncer?
Durante os últimos anos, centenas de vacinas contra o câncer (células dendríticas) foram testadas. No entanto, as taxas de resposta a essas vacinas são muito baixas - cerca de 2,6%. Na verdade, outros tipos de imunoterapia provaram ser muito mais eficazes, o que influenciou muitos especialistas a questionar nossas vacinas terapêuticas contra o câncer "obsessivas".
Portanto, se as vacinas terapêuticas contra o câncer raramente são eficazes em humanos, por que continuamos a investir recursos e tempo no desenvolvimento de vacinas contra o câncer? Existem pelo menos três razões que explicam o nosso interesse por este tipo de intervenção.
Primeiro, as vacinas têm sido eficazes na prevenção do câncer, e esse sucesso foi transportado para o tratamento do câncer com vacinas. Em outras palavras, o trabalho que realizamos no desenvolvimento de vacinas preventivas contra o câncer nos ensinou muito sobre a imunologia das células cancerosas e forneceu uma estrutura teórica para o desenvolvimento de vacinas para o tratamento do câncer. Existem atualmente duas vacinas que previnem o câncer: a vacina da hepatite B previne o câncer de fígado, e a vacina do papilomavírus humano (HPV) previne o câncer de garganta, colo do útero, anal e outros.
Em segundo lugar, as vacinas terapêuticas contra o câncer são fáceis de administrar e causam poucos efeitos adversos graves.
Em uma nota relacionada, muitas pesquisas de vacinas contra o câncer foram feitas no nível de ciências médicas básicas usando modelos animais. Os ratos, como provavelmente se pode inferir por seu tamanho, comportamento e aparência peluda, são diferentes dos seres humanos. Assim, qualquer sucesso que vemos no tratamento desses animais com vacinas terapêuticas contra o câncer não se traduz necessariamente em humanos.
Mais especificamente, embora as vacinas contra o câncer tenham se mostrado eficazes em animais, é raro descobrir esse tipo de efeito em humanos. Especificamente, existe apenas uma vacina terapêutica contra o câncer aprovada pelo FDA para o tratamento do câncer em humanos: Provenge. No entanto, há outra vacina contra o câncer de próstata atualmente em testes de Fase 3 que se provou eficaz: Prostvac.
Antes de examinarmos o Provenge e o Prostac, vamos revisar um pouco nosso conhecimento sobre o câncer de próstata.
Câncer de próstata
Além do câncer de pele, o câncer de próstata é o câncer mais comum que afeta os homens americanos. Embora quase 1 em 7 homens americanos desenvolvam câncer de próstata, muito menos morrem da doença (cerca de 1 em 39). Em vez disso, os homens geralmente morrem de alguma outra doença primeiro, como doenças cardíacas. Apesar disso, em 2016, ocorreram 26.120 mortes por câncer de próstata.
Por causa de testes generalizados para o antígeno específico da próstata (PSA), um biomarcador de câncer de próstata, fomos capazes de detectar casos de câncer de próstata mais cedo, enquanto o câncer ainda está confinado à próstata. Mais raramente, homens apresentam câncer de próstata que metastatizou ou se espalhou para os ossos e se torna mortal.
Fatores que aumentam o risco de câncer de próstata incluem idade avançada, raça afro-americana e história familiar.
A maioria das pessoas com câncer de próstata não precisa de tratamento e, em vez disso, é observada por seus médicos. O tratamento para o câncer de próstata pode incluir gestão expectante (vigilância ativa), cirurgia (prostatectomia ou remoção da próstata), radioterapia e andrógeno, ou hormônio sexual, privação.
Provenge
Provenge ou sipuleucel-T é uma vacina de células dendríticas que foi aprovada pelo FDA em 2010. Provenge é conhecido como umimunoterapia celular autólogae é usado para tratar doença metastática que ainda não se espalhou muito (minimamente invasiva). Além disso, Provenge trata o câncer de próstata que não é sensível aos hormônios (refratário aos hormônios).
Em uma nota relacionada, os cânceres refratários a hormônios respondem a terapias de privação de hormônios, ou drogas que mexem com os andrógenos, ou hormônios sexuais (pense na castração médica).
Provenge é preparado usando glóbulos brancos do paciente (células mononucleares do sangue periférico) pulsados com uma proteína chamada fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e fosfatase ácida prostática, ou PAP, um antígeno do câncer de próstata.
A razão pela qual o GM-CSF é administrado com o antígeno PAP é que os pesquisadores acreditam que o GM-CSF facilita a apresentação do antígeno. É importante notar que as células mononucleares do sangue periférico atuam como células dendríticas às quais o antígeno é apresentado.
Em um estudo, o Provenge estendeu a sobrevida mediana em cerca de quatro meses, em comparação com o placebo.
Os efeitos adversos do Provenge incluem o seguinte:
- febre
- arrepios
- fadiga
- dor nas costas
- dor de cabeça
Durante os ensaios clínicos com Provenge, alguns homens experimentaram efeitos adversos mais graves, incluindo dificuldade em respirar, dor no peito, batimento cardíaco irregular, desmaios, tonturas e flutuações na pressão arterial. Portanto, as pessoas com problemas cardíacos e pulmonares devem discutir essas condições com seu médico.
Um ensaio de Fase 3 de outra vacina, Prostvac, em câncer de próstata metastático resistente à castração assintomático ou minimamente sintomático, demonstrou ser seguro e bem tolerado, mas não teve efeito na sobrevida geral ou no número de pacientes vivos sem eventos. As terapias de combinação estão atualmente sendo exploradas em ensaios clínicos.
O que é Imlygic?
Em 2015, o FDA aprovou um Imlygic, uma vacina oncolítica para o tratamento de melanoma maligno que é inoperável. Embora tecnicamente não seja uma vacina terapêutica contra o câncer, Imlygic tem efeitos secundários semelhantes às vacinas terapêuticas contra o câncer.
Os vírus oncolíticos são um tipo de imunoterapia em que um vírus geneticamente modificado é injetado diretamente em um tumor de melanoma e sofre lise ou quebra as células tumorais. Além de quebrar as células, esses vírus têm um efeito mais geral de desencadear um efeito antitumoral semelhante ao das vacinas anticâncer.
Uma palavra de Verywell
Atualmente, o uso de vacinas contra o câncer em ambientes clínicos é limitado. Além disso, como mencionado anteriormente, é muito difícil encontrar vacinas contra o câncer que tenham algum efeito em participantes humanos. É improvável que veremos vacinas contra o câncer usadas para tratar uma variedade de cânceres tão cedo.
No entanto, as vacinas contra o câncer representam avanços do sistema imunológico, bem como no campo da imunoterapia. Quanto melhor compreendermos o sistema imunológico específico, melhor poderemos direcionar as terapias que algum dia podem salvar vidas.
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