Prognóstico de câncer de mama triplo-negativo

Perguntas sobre a taxa de sobrevivência e taxa de recorrência são muito comuns quando alguém é diagnosticado com câncer de mama triplo-negativo (TNBC). Embora o prognóstico seja, em média, pior do que com tumores positivos para receptor de hormônio ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), o câncer de mama triplo-negativo é uma doença muito heterogênea (diversa). Em uma nota positiva, e ao contrário dos tumores positivos para hormônio que comumente recorrem tarde (após cinco anos), a recorrência tardia é menos comum com tumores triplo-negativos. A recente aprovação da imunoterapia apenas para doença triplo-negativa também é otimista.

Veremos os fatores que podem afetar a sobrevivência ou recorrência, bem como as taxas estatísticas de ambos. Também examinaremos a expectativa de vida com câncer de mama triplo-negativo em estágio 4 e relatos de casos recentes de alguns sobreviventes de longa data.

Triplo-negativo básico

Câncer de mama triplo-negativo são cânceres que não expressam receptores de estrogênio ou progesterona e também não apresentam superexpressão de HER2. Aproximadamente 10% a 20% dos tumores de mama são triplo-negativos no momento do diagnóstico.

Esses tumores são mais comuns em mulheres com mutações BRCA (especialmente BRCA1), bem como algumas mutações genéticas não BRCA associadas ao câncer de mama. Eles são muito incomuns em homens, com apenas cerca de 1% dos cânceres de mama em homens sendo triplo negativo.

Existem menos opções disponíveis para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo, uma vez que as terapias hormonais (como tamoxifeno ou inibidores da aromatase) e terapias direcionadas a HER2 (como Herceptin) são ineficazes. Dito isso, os tumores triplo-negativos tendem a responder melhor à quimioterapia. Para tumores triplo-negativos metastáticos, uma droga de imunoterapia foi aprovada em 2018 apenas para câncer de mama triplo-negativo.

Nos primeiros anos após o diagnóstico, as taxas de sobrevivência para cânceres de mama triplo-negativos são mais baixas, mas ao contrário dos tumores estrogênicos positivos que são notórios por terem recorrências tardias, os tumores triplo-negativos têm muito menos probabilidade de recorrência após cinco anos. O que isso significa é que, embora o câncer de mama triplo-negativo possa ser menos "tratável", pode ser mais "curável" (ou pelo menos levar à sobrevida em longo prazo) entre aqueles que sobrevivem por pelo menos cinco anos.

Nem todos os cânceres de mama triplo-negativos são iguais

Antes de discutir estatísticas, é importante observar que cada pessoa e cada tumor são diferentes. Câncer de mama triplo-negativo de dois estágios 2A podem se comportarmuitode forma diferente.Embora a discussão esteja além do escopo deste artigo, os pesquisadores têm tentado classificar os tumores triplo-negativos em diferentes classes; classes que podem diferir significativamente no prognóstico.

No passado, os cânceres de mama triplo-negativos incluíam tumores que tinham expressão de receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) inferior a 10%. Em 2010, a American Society of Clinical Oncology redefiniu os critérios para uma expressão ER e PR inferior a 1%.

Fatores que podem afetar o prognóstico

Existem vários fatores (além dos subtipos) que podem afetar o prognóstico do câncer de mama triplo negativo. Alguns deles incluem:

Idade

Em um estudo, verificou-se que a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em cinco anos foram significativamente maiores em pessoas mais velhas com câncer de mama triplo-negativo do que em pessoas mais jovens; mesmo que as pessoas mais velhas tenham menos probabilidade de receber tratamento com radiação e quimioterapia.

Tratamentos

Os cânceres de mama triplo-negativos tendem a responder bem à quimioterapia; ainda melhor do que tumores positivos para hormônios. A quimioterapia adjuvante (quimioterapia administrada após a cirurgia) está associada a uma melhor sobrevida, e isso parece ser verdadeiro mesmo para pequenos tumores nódulos negativos. A vantagem da quimioterapia varia com o grau do tumor, com o benefício da quimioterapia mais aparente com tumores de grau 3.

Como a maioria dos cânceres de mama em estágio 4 (metastático) são inicialmente diagnosticados em um estágio inicial, mas depois recorrem com metástases à distância, é útil começar discutindo as taxas de recorrência.

Taxas de recorrência

Mesmo com cirurgia (e frequentemente quimioterapia e radioterapia), os cânceres de mama são recorrentes com muita freqüência. Na verdade, a maioria dos cânceres de mama em estágio 4 (metastático) foram inicialmente diagnosticados em um estágio inicial e, posteriormente, recorreram com metástases à distância. Como as metástases são responsáveis ​​por cerca de 90% das mortes relacionadas ao câncer de mama, pesquisas significativas estão procurando maneiras de reduzir o risco de recorrência.

De acordo com um estudo de 2019, cerca de 40% das pessoas com câncer de mama triplo-negativo de estágio 1 a 3 terão uma recorrência após o tratamento padrão, enquanto cerca de 60% terão sobrevida livre de doença em longo prazo. Infelizmente, não há uma maneira clara de determinar as chances de recorrência do câncer de mama triplo-negativo de uma pessoa, e as pesquisas estão em andamento.

Tanto a incidência quanto o momento da recorrência seguem um padrão diferente com câncer de mama triplo-negativo do que com doença positiva.

Recorrência precoce

Quando as recorrências ocorrem com câncer de mama triplo-negativo, geralmente ocorrem nos primeiros cinco anos após o diagnóstico. O pico de incidência ocorre cerca de três anos após o diagnóstico.

Assim como acontece com os cânceres de mama positivos para hormônio ou HER2, as recorrências podem ser locais, regionais ou distantes (metastáticas). No entanto, os locais de metástases distantes são frequentemente diferentes. Os cânceres de mama triplo-negativos têm maior probabilidade de se espalhar para "órgãos viscerais", como cérebro, fígado e pulmões, e, ao contrário dos tumores estrogênicos positivos, têm menos probabilidade de se espalhar para os ossos.

Em um estudo de 2018, o primeiro local de metástase foi o seguinte:

• Pulmão (31%)
• Cérebro (17,1%)
• Osso (9%)
• Fígado (6,2%)
• Leptomeníngea (1,4%)
• Outros (7,1%)

Recorrência Tardia

Os cânceres de mama triplo-negativos (pelo menos muitos) diferem significativamente dos tumores positivos para hormônios porque têm menor probabilidade de recorrência tardia (definido como cinco ou mais anos após o diagnóstico).

Com tumores positivos para receptor de estrogênio, a incidência de recorrência permanece estável por pelo menos 20 anos após o diagnóstico; mesmo para tumores muito pequenos em estágio inicial. Na verdade, as pessoas com câncer de mama em estágio inicial positivo para receptor de estrogênio sãomaisprobabilidade de ter uma recorrênciadepois decinco anos do que nos primeiros cinco anos após o diagnóstico. Em mulheres com tumores positivos para hormônios que são tratadas com terapia hormonal por cinco anos após a cirurgia e / ou radiação / quimioterapia, a taxa de recorrência distante entre o ano 5 e o ano 20 varia de 14% para tumores pequenos com linfonodos negativos (T1N0) a 47% para tumores maiores que se espalharam para os linfonodos (T2N4-9).

A menor incidência de recorrência tardia com câncer de mama triplo-negativo não era tão clara até recentemente, já que muitos estudos foram publicados apenas cinco anos quando analisando a recorrência e a sobrevivência. Um estudo de 2018, no entanto, analisou pessoas com câncer de mama triplo-negativo que estavam livres da doença cinco anos após o diagnóstico. Entre esse grupo, a taxa livre de recorrência em 10 anos foi de 97% e a taxa livre de recorrência em 15 anos foi de 95%.

Uma vez que este estudo começou antes que a definição de câncer de mama triplo-negativo fosse alterada, ele incluiu pessoas com tumores de estrogênio positivo baixo (1% a 10%). No geral, apenas 5% das pessoas que sobreviveram por cinco anos após o diagnóstico tiveram uma recorrência.

As razões para essas diferenças entre tumores positivos e negativos para hormônios não são certas, mas a "dormência do tumor" ou a capacidade das células cancerosas de permanecerem dormentes por longos períodos de tempo parece ser maior em tumores positivos para estrogênio.

Sobrevivência pós-recorrência (expectativa de vida com TNBC metastático)

Se você tem câncer de mama triplo-negativo em estágio 4, pode estar se perguntando por quanto tempo as pessoas podem viver com a doença. Infelizmente, as taxas de sobrevivência após uma recorrência distante de câncer de mama triplo-negativo também são menores do que com tumores positivos. Com isso dito, as taxas de sobrevivência são estatísticas e não levam em conta os novos tratamentos que foram lançados nos últimos anos.

Um estudo de 2018 abordou especificamente a sobrevivência pós-recorrência em pessoas com câncer de mama triplo-negativo. A taxa de sobrevida global em três anos foi de 44% e a taxa de sobrevida global em cinco anos foi de 27%. A sobrevida pós-recorrência parece variar com o (s) local (is) das metástases, sendo o prognóstico melhor com metástases ósseas do que com metástases para outros órgãos. Pessoas que têm uma única metástase também têm melhores taxas de sobrevivência do que aquelas que têm várias metástases.

Taxas de sobrevivência

A American Cancer Society divide as taxas de sobrevivência de cinco anos em três categorias:

• Local (91%)
• Regional (65%)
• Distante (11%)

Estas taxas foram calculadas (a partir de 2019) com estatísticas recolhidas entre 2010 e 2015.

Existem sobreviventes de longo prazo?

Os tratamentos recentes podem estar mudando a perspectiva de longo prazo para pelo menos algumas pessoas com câncer de mama triplo-negativo metastático, de acordo com dois relatórios de 2019. Em um deles, uma mulher está há 15 anos após o diagnóstico de câncer de mama triplo-negativo em estágio 4, sem qualquer evidência da doença. Ela recebeu quimioterapia metronômica e imunoterapia.

Em outro relatório, uma mulher obteve uma resposta completa ao tratamento (também quimioterapia e imunoterapia) e está sete anos após o diagnóstico de doença metastática sem evidência de recorrência.

Uma nota sobre estatísticas

As taxas de sobrevivência são estatísticas e, como tal, tendem a nos dizer como uma pessoa "média" se sairá com um câncer de mama triplo-negativo "médio"; mas pessoas e tumores não são estatísticas. Algumas pessoas farão melhor e outras pior.

Muito importante, as estatísticas geralmente têm vários anos. Para calcular as taxas de sobrevivência de cinco anos, uma pessoa deveria ter sido diagnosticada pelo menos cinco anos antes. E ainda há tempo de espera. O tratamento do câncer de mama triplo-negativo está mudando e novos medicamentos foram aprovados.

Novos medicamentos para câncer de mama metastático

Os medicamentos de imunoterapia chamados de inibidores de checkpoint levaram a uma melhora significativa nas taxas de sobrevivência de câncer de pulmão e melanoma. Em março de 2019, o primeiro medicamento de imunoterapia, Tecentriq (atezolizumabe), foi aprovado para câncer de mama triplo-negativo que é metastático (ou em estágio inicial, mas não pode ser removido cirurgicamente). Conforme observado acima, há pelo menos algumas pessoas que tiveram respostas excelentes em testes clínicos antes da aprovação.

Os inibidores de PARP também são uma classe de medicamentos que podem alterar as taxas de sobrevivência no futuro, particularmente entre mulheres que têm câncer de mama hereditário (mutações BRCA e não-BRCA).

Para metástases ósseas, os medicamentos modificadores do osso podem ser eficazes no tratamento de ambas as metástases e podem reduzir o desenvolvimento de novas metástases no osso.

Finalmente, para pessoas que apresentam apenas uma ou algumas metástases (oligometástases), o tratamento local dessas metástases pode ser uma opção. Embora os estudos sejam recentes, o tratamento de oligometástases pode melhorar a sobrevida ou mesmo levar à sobrevida de longo prazo para uma minoria de pessoas.

Além disso, para algumas pessoas tratadas com imunoterapia, a radiação local (como a radioterapia estereotáxica / cyberknife) às vezes pode melhorar a resposta da imunoterapia, algo conhecido como efeito abscopal. Como a imunoterapia é uma adição recente ao câncer de mama, não se sabe o quão comum essa resposta pode ser ou se será observada.

As estatísticas não levam em conta as recorrências tardias

Ao comparar o câncer de mama triplo-negativo com tumores positivos, é importante ter em mente as recorrências tardias. A maioria das estatísticas é apresentada como uma taxa de sobrevivência de cinco anos e, nesse cenário, o câncer de mama triplo-negativo pode parecer mais ameaçador. Mas olhando para períodos de tempo mais longos, digamos 20 anos após o diagnóstico, isso pode ser diferente.

Uma palavra de Verywell

Pode ser doloroso ser diagnosticado com uma doença associada a um "mau prognóstico". Não podemos ignorar a ameaça de recorrências precoces, e tratamentos melhores são necessários. Para aqueles que sobrevivem aos primeiros cinco anos após o diagnóstico, no entanto, um diagnóstico de doença triplo-negativa pode diminuir o medo de recorrência, pelo menos em um pequeno grau.