O tratamento da leucemia linfocítica crônica (LLC), um dos quatro tipos comuns de leucemia, requer uma abordagem individualizada. Sua equipe médica apresentará uma variedade de terapias possíveis para você - drogas como quimioterapia e anticorpos monoclonais, radiação, transplante de células-tronco e outros - e discutirá quais resultados você pode esperar de cada uma. Em alguns casos, um período de observação e espera (no qual nenhum tratamento é administrado) pode ser apropriado.
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No momento, não existe cura. Apesar disso, devido à natureza de crescimento lento da CLL, algumas pessoas podem viver anos e até décadas com ela.
Qualquer tratamento para CLL visa retardar a progressão da doença e fornecer alívio dos sintomas, com esperança de alcançar uma remissão prolongada e boa qualidade de vida.
De acordo com a American Cancer Society, sua equipe de atendimento deve considerar sua idade e estado geral de saúde, bem como anormalidades cromossômicas e a presença de certas proteínas de células do sistema imunológico, ao determinar o melhor curso de tratamento da LLC. O teste pode confirmar os dois últimos fatores.
Assistindo e esperando
A progressão da LLC é diferente em praticamente todos os pacientes, portanto, pode ocorrer remissão espontânea e longos períodos sem sintomas.
Pacientes que não apresentam sintomas de LLC, como suores noturnos, febres, perda de peso, anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), trombocitopenia (contagem de plaquetas baixa) ou infecções frequentes, provavelmente não se beneficiarão com o tratamento. A terapia neste estágio da doença não prolongará sua vida, nem retardará a progressão de sua leucemia. Portanto, geralmente é adotada uma abordagem de observar e aguardar.
Em uma situação de vigilância e espera, você será seguido por um hematologista ou oncologista e precisará fazer análises de sangue e ser visto por seu especialista a cada seis a 12 meses (ou possivelmente com maior frequência).
Entre as visitas, você precisará prestar atenção aos sinais de que o câncer pode estar progredindo. Você pode notar:
- Inchaço nos nódulos linfáticos
- Desconforto ou dor abdominal
- Sinais de anemia, como pele pálida e sensação de cansaço extremo
- Infecções frequentes ou uma infecção que simplesmente não vai embora
- Problemas de sangramento ou hematomas fáceis
Muitos pacientes podem permanecer em vigilância e esperar anos antes de necessitarem de tratamento para a LLC. Pode ser muito difícil saber que você tem câncer, então "espere que piore" antes de tratá-lo.
Embora um período de observação e espera possa ser difícil, é importante entender que é o padrão quando o CLL não apresenta nenhum sintoma. Pesquisas sobre isso não mostraram nenhum benefício em iniciar o tratamento precocemente.
Terapias medicamentosas
Quando os sintomas de LLC ocorrem, as terapias medicamentosas costumam ser o tratamento de primeira linha. Existe uma variedade de medicamentos e opções de quimioterapia oral para pacientes com LLC.
Inibidores do receptor de células B
Imbruvica (ibrutinibe) é um medicamento oral uma vez ao dia (cápsula ou comprimido) que demonstrou eficácia em longo prazo (cinco anos +) para pacientes que já foram tratados para CLL. O ibrutinibe foi subsequentemente aprovado para uso de linha de frente em pacientes com CLL recém-diagnosticados também.
O ibrutinibe atua contra os linfócitos B cancerosos, um tipo de glóbulo branco, bloqueando a tirosina quinase de Bruton (BTK) - uma enzima que promove a sobrevivência dos leucócitos B.
Até agora, a droga tem sido uma arma potente contra a LLC. Em algumas pesquisas, o ibrutinibe demonstrou ser mais eficaz do que o clorambucil, um tratamento quimioterápico. Um estudo alcançou uma taxa de resposta geral de 92%.
Embora a tolerância seja geralmente boa, os efeitos colaterais adversos podem incluir maior risco de infecção (neutropenia), hipertensão, anemia e pneumonia.
Agentes de segmentação BCL2
Venclexta (venetoclax) é outro medicamento oral aprovado para todos os casos de CLL em adultos. O medicamento tem um perfil de segurança positivo e menor toxicidade no sangue do que outros medicamentos de sua classe. Vários estudos mostraram uma taxa de resposta geral superior a 70%.
Venetoclax visa seletivamente o linfoma-2 de células B específico (BCL2) ligando-se a proteínas em células BCL2 e promovendo a morte celular. Ele faz isso enquanto afeta minimamente a contagem de plaquetas no sangue.
Possíveis toxicidades / efeitos colaterais incluem a síndrome de lise tumoral, em que a morte rápida das células cancerosas supera a capacidade dos rins de eliminar subprodutos (ácido úrico, potássio) do sangue. Também podem ocorrer neutropenia e pneumonia. Geralmente, se esses problemas surgirem, o tratamento é interrompido e somente retomado quando eles se resolvem.
Anticorpos Monoclonais
Os anticorpos monoclonais são essencialmente anticorpos artificiais que atacam um câncer. Enquanto seu sistema imunológico reconhece proteínas anormais na superfície de uma bactéria ou vírus, essas drogas as "reconhecem" na superfície das células cancerosas.
A maioria dos tipos de anticorpos monoclonais tem como alvo a proteína CD20 nos linfócitos do tipo B. Eles incluem:
- Arzerra (ofatumumab)
- Gazyva (obinutuzumab)
- Rituxan (rituximabe)
Outro anticorpo monoclonal, Campath (alemtuzumab), tem como alvo a proteína CD52 e é usado quando as terapias iniciais são ineficazes.
Os efeitos colaterais adversos incluem reação alérgica, dor no peito / coração acelerado, tontura, risco de infecção e síndrome de lise tumoral.
Quimioterapia
Por muitos anos, a quimioterapia oral com Leukeran (clorambucil) foi o padrão de tratamento para a LLC, uma vez que o câncer começou a progredir. Embora a maioria dos pacientes tenha se saído muito bem com essa terapia, ela não forneceu uma resposta completa (CR) com muita frequência.
Atualmente, o clorambucil é usado apenas em pacientes que têm outros problemas de saúde que os impedem de receber quimioterapia mais forte e tóxica.
Além de Leukeran (clorambucil), outros tipos comuns de quimioterapia incluem:
- Fludara (fludarabina)
- Nipent (pentostatina)
- Leustatina (cladribina)
- Treanda (bendamustina)
- Citoxano (ciclofosfamida)
- Corticosteróides como prednisona
Os efeitos colaterais da quimioterapia incluem perda de cabelo, náuseas, feridas na boca e aumento do risco de infecção. A síndrome de lise tumoral também pode ocorrer.
Em alguns casos, as células CLL podem estar muito concentradas na corrente sanguínea e causar problemas de circulação (leucostase). Os médicos podem usar um procedimento conhecido como leucaferese para diminuir a contagem de células cancerosas imediatamente antes de iniciar a quimioterapia. Neste procedimento, o sangue é removido do paciente e as células cancerosas são filtradas. O sangue é então reintroduzido ao paciente. Essa pode ser uma medida temporária eficaz até que a quimioterapia tenha chance de funcionar.
Terapias de combinação
É comum que oncologistas combinem terapias dependendo do caso individual do paciente.
Uma terapia combinada comprovadamente eficaz é a quimioimunoterapia. Para o tratamento da LLC, envolve uma mistura das quimioterapias fludarabina e ciclofosfamida juntamente com o anticorpo monoclonal rituximabe (conhecido coletivamente como FCR).
A experimentação está em andamento para ver se as novas combinações podem funcionar melhor do que os tratamentos estabelecidos.
Por exemplo, umNew England Journal of Medicineestudo de mais de 500 pacientes com CLL descobriu que a terapia combinada de ibrutinibe e rituximabe pode ser mais eficaz do que o FCR (uma taxa de sobrevida livre de progressão de 89% versus 73% em três anos e sobrevida geral de 99% versus 92% em três anos )
Seu oncologista deve ter conhecimento das terapias combinadas estabelecidas e emergentes que podem funcionar para o seu caso.
Cirurgias e procedimentos orientados por especialistas
Embora alguns procedimentos para CLL possam ajudar a retardar a progressão da doença, a maioria é realizada para fornecer alívio dos sintomas.
Terapia de radiação
Em pacientes com LLC, o uso da radioterapia é limitado a fornecer alívio dos sintomas. Pode ser usado para tratar áreas localizadas de gânglios linfáticos inchados que causam desconforto ou interferem no movimento ou função de órgãos próximos.
Transplante de células-tronco
No caso de outros tipos de câncer do sangue, muitas pesquisas foram feitas para comparar os resultados de sobrevivência de pacientes que recebem quimioterapia com o transplante de células-tronco. Como a idade média de um paciente com CLL recém-diagnosticado está entre 65 e 70 anos, geralmente muito velho para ser considerado um candidato a transplante, esses tipos de estudos não foram realizados nesta população. Enquanto isso, 40% dos pacientes com LLC têm menos de 60 anos e 12% têm menos de 50 anos.
O transplante de células-tronco pode ser uma opção para pacientes com CLL mais jovens com um prognóstico ruim.
O transplante alogênico de células-tronco (transplante usando células-tronco de doadores) usa doses extremamente altas de quimioterapia para tratar a leucemia e células-tronco doadas para repovoar o sistema imunológico do paciente. A vantagem de um transplante alogênico de células-tronco é que, embora possa ser mais tóxico, pode causar um efeito "enxerto contra leucemia". Ou seja, as células-tronco doadas reconhecem as células leucêmicas como anormais e as atacam.
Mesmo que essas técnicas estejam melhorando drasticamente, ainda existem algumas complicações importantes em 15% a 25% dos pacientes, sendo uma delas a doença do enxerto versus hospedeiro, na qual o tecido do doador reconhece as células saudáveis do próprio paciente como estranhas e inicia um ataque.
Atualmente, pesquisas para determinar o papel dos não mieloablativos (também conhecidos como "mini" transplantes) na LLC estão em andamento. Os transplantes não mieloablativos dependem menos da toxicidade da quimioterapia e mais do efeito "enxerto contra leucemia" para tratar o câncer. Este tipo de terapia pode fornecer uma opção de tratamento para indivíduos mais velhos que não seriam capazes de tolerar um transplante alogênico padrão.
Esplenectomia
Para pacientes que apresentam baço aumentado como resultado do acúmulo de células CLL, a esplenectomia (remoção cirúrgica do baço) pode inicialmente ajudar a melhorar as contagens sanguíneas e aliviar algum desconforto. No entanto, esplenectomias para CLL são geralmente muito raras.
Uma complicação séria em menos de 10% dos pacientes com LLC: a leucemia se transforma em uma variedade mais agressiva da doença. Nesses casos raros, os planos de tratamento podem permanecer semelhantes ao tratamento da LLC ou ser completamente revisados para atacar a forma mais agressiva. Seu oncologista irá orientá-lo.
Uma palavra de Verywell
Neste momento, embora o tratamento para CLL possa fornecer aos pacientes alívio dos sintomas e controle de sua leucemia, ele não pode fornecer uma cura, e o curso da doença é extremamente variável entre diferentes pessoas. No entanto, nossa compreensão desse tipo único de leucemia está em constante expansão. Os estudos de pesquisa continuarão a progredir e potencialmente fornecerão terapias com controle de longo prazo ou cura da LLC.
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