Causas e fatores de risco da artrite reumatóide

A artrite reumatóide (AR) é causada pelo ataque do sistema imunológico a partes do corpo como se fossem germes perigosos. Entre outros tecidos, o sistema imunológico tem como alvo as membranas ao redor das articulações, chamadas de sinóvia. Isso leva à inflamação que pode danificar e até destruir os ossos e cartilagens das articulações.

Como em outras doenças autoimunes, como lúpus e psoríase, a causa subjacente da artrite reumatóide não é bem compreendida. O que os médicos sabem é que certos fatores - incluindo tabagismo e obesidade - podem aumentar o risco não apenas de contrair a doença, mas de apresentar sintomas mais graves.

Causas comuns

A artrite reumatóide, como todas as doenças auto-imunes, é definida por um sistema imunológico que deu errado. Em circunstâncias normais, o corpo produz proteínas defensivas (chamadas anticorpos) que são "programadas" para visar e atacar um agente causador de doenças específico (chamado patógeno).

Por razões desconhecidas, o corpo às vezes produz autoanticorpos ("auto" significa "próprio") que confundem células e tecidos normais com patógenos. Dependendo do distúrbio, o ataque autoimune pode ser generalizado (afetando múltiplos órgãos) ou específico (direcionando preferencialmente um ou mais sistemas orgânicos).

Com a artrite reumatóide, as articulações são especificamente alvejadas, sugerindo que uma parte do sistema imunológico está "programando incorretamente" os anticorpos de uma maneira muito específica. Acredita-se que as variantes do sistema de antígeno leucocitário humano (HLA), o sítio genético que controla a resposta imune, estejam no centro dessa anomalia.

Genes que podem desempenhar um papel

Certas variantes em outros genes também podem contribuir, incluindo:

• STAT4, um gene que desempenha um papel importante na regulação e ativação da resposta imune
• TRAF1 e C5, dois genes associados à inflamação crônica
• PTPN22, um gene associado ao desenvolvimento e progressão da artrite reumatóide

É possível que uma combinação específica de variantes gênicas e / ou mutações genéticas seja suficiente para desencadear a doença. Mesmo assim, nem todas as pessoas com essas variantes do gene desenvolvem artrite reumatóide, e nem todas as pessoas com artrite reumatóide têm essas variantes do gene.

Isso significa que é provável que outros fatores possam desencadear a resposta autoimune, especialmente (mas não apenas) uma predisposição genética à doença. Uma teoria é que certas bactérias ou vírus podem inadvertidamente "confundir" o sistema imunológico. Quatro infecções com suspeita de desencadear a artrite reumatóide em algumas pessoas são:

• Vírus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Vírus da hepatite C (HCV)
• Mycobacterium

Os cientistas acreditam que pode haver reatividade cruzada entre esses antígenos e certas células normais do corpo. Nesse caso, os anticorpos produzidos em resposta ao EBV, por exemplo, podem ver o EBV e uma célula normal como a mesma coisa. Mesmo se a infecção por EBV eventualmente se resolver, o corpo permanecerá em "alerta máximo", pronto para atacar qualquer célula que acredite ser EBV.

Outros fatores também podem causar o mau funcionamento do sistema imunológico. Alguns desses fatores podem ser modificáveis, o que significa que podemos alterá-los, enquanto outros não.

Fatores de risco não modificáveis

A artrite reumatóide afeta alguns grupos de pessoas mais do que outros. Os três fatores não modificáveis ​​comumente associados à doença são:

• Idade
• Gênero
• História familiar de artrite reumatóide (genética)

Idade

Embora a artrite reumatóide possa atacar em qualquer idade, o início dos sintomas geralmente começa entre os 40 e 60 anos. Além disso, o risco aumenta à medida que você envelhece.

No geral, as chances de desenvolver artrite reumática vão mais do que triplicar entre as idades de 35 e 75 anos, aumentando de 29 novos casos por 100.000 pessoas por ano para 99 novos casos por 100.000 pessoas por ano, de acordo com pesquisa da Clínica Mayo.

Gênero

As mulheres têm duas a três vezes mais chances de desenvolver artrite reumatóide do que os homens. Embora a explicação para essa disparidade esteja longe de ser definitiva, acredita-se que os hormônios desempenhem um papel.

Isso é evidenciado em parte por pesquisas que mostram que as mulheres costumam desenvolver a doença após grandes mudanças em seus hormônios. Isso às vezes acontece imediatamente após a gravidez ou com o início da menopausa. Acredita-se que o estrogênio, ou especificamente a depleção do estrogênio, seja o culpado.

Consequentemente, a reposição de estrogênio pode oferecer um benefício protetor para mulheres mais velhas que, de outra forma, podem ser vulneráveis ​​à doença.

O mesmo benefício pode ser estendido a mulheres mais jovens que tomam anticoncepcionais orais combinados (pílulas anticoncepcionais). De acordo com pesquisadores do Instituto Karolinska em Estocolmo, mulheres que usaram um contraceptivo contendo estrogênio por mais de sete anos tiveram um risco reduzido de quase 20% do tipo mais comum de artrite reumatóide em comparação com mulheres que nunca tomaram a pílula.

Genética

Se você tem um pai ou irmão com artrite reumatóide, o risco de desenvolver a doença é de três a cinco vezes maior do que a população em geral. Ter parentes de segundo grau com a doença mais ou menos dobra o risco. Essas figuras ajudam a ilustrar o papel central que a genética desempenha no desenvolvimento do distúrbio autoimune.

De acordo com um estudo de 2016 publicado emThe Lancet, entre 40% e 60% do risco de desenvolver artrite reumatóide é genético. Embora as permutações genéticas exatas ainda não tenham sido identificadas, acredita-se que as pessoas com doenças autoimunes tenham uma ou mais mutações que alteram a maneira como seu sistema imunológico reconhece e ataca os agentes causadores de doenças.

Um dos principais suspeitos é o HLA-DR4, uma variante do gene ligada a outras doenças autoimunes, como lúpus, polimialgia reumática e hepatite autoimune. Uma pesquisa da Universidade de Michigan concluiu ainda que as pessoas com um marcador genético específico chamado epítopo compartilhado do HLA têm uma chance cinco vezes maior de desenvolver artrite reumatóide do que as pessoas sem o marcador.

Fatores de risco de estilo de vida

Os fatores de risco do estilo de vida são aqueles que podem ser modificados. Alterar esses fatores pode não apenas reduzir a gravidade de sua doença, mas também pode até reduzir o risco de contrair a doença.

Fumar

Fumar tem uma relação de causa e efeito com a artrite reumatóide. Os cigarros não só aumentam o risco de contrair a doença, como também podem acelerar a progressão dos seus sintomas, por vezes de forma grave.

Uma revisão abrangente de estudos clínicos conduzidos por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Kobe concluiu que ser um fumante inveterado (definido como fumar um maço de cigarros por dia por mais de 20 anos) quase duplica o risco de artrite reumatóide. O risco é muito ampliado se você também tiver o marcador de epítopo compartilhado HLA.

Além disso, os fumantes com teste positivo para fator reumatóide (FR) têm três vezes mais probabilidade de contrair artrite reumatóide do que os não fumantes, sejam fumantes atuais ou ex-fumantes. Como seu próprio fator de risco independente, o fumo é conhecido por promover a morte celular, aumentar a inflamação e estimular a produção de radicais livres que danificam ainda mais o tecido articular já inflamado.

Se você toma medicamentos para tratar a doença, fumar pode interferir em sua atividade e torná-los menos eficazes. Isso inclui medicamentos básicos como metotrexato e bloqueadores de TNF mais recentes, como Enbrel (etanercept) e Humira (adalimumabe).

Obesidade

A artrite reumatóide é caracterizada por inflamação crônica que gradualmente degrada e destrói ossos e tecidos articulares. Qualquer coisa que contribua para aumentar a inflamação só piorará as coisas.

A obesidade é uma condição que pode desencadear a inflamação sistêmica, causada pelo acúmulo de células adiposas (gordura) e a hiperprodução de proteínas inflamatórias conhecidas como citocinas. Quanto mais células adiposas você tiver no corpo, maior será a concentração de certas citocinas. Além disso, o aumento do peso corporal aumenta o estresse nas articulações afetadas, principalmente nos joelhos, quadris e pés, resultando em maior perda de mobilidade e dor.

A obesidade pode privar você de sua capacidade de atingir a remissão, que é um estado de baixa atividade da doença em que a inflamação está mais ou menos sob controle. De acordo com uma pesquisa do Weill Cornell Medical College, pessoas com índice de massa corporal (IMC) acima de 30 - a definição clínica de obesidade - têm 47% menos chances de alcançar a remissão em comparação com pessoas com IMC abaixo de 25.

Estresse Físico e Emocional

Embora os sintomas da artrite reumatóide muitas vezes possam aumentar sem motivo aparente, certas coisas podem desencadear um agravamento repentino dos sintomas.

O esforço físico excessivo é uma dessas coisas. Embora o mecanismo para isso seja mal compreendido, acredita-se que a liberação repentina e excessiva de hormônios do estresse, como cortisol e adrenalina, pode causar alterações que intensificam indiretamente a resposta autoimune. Embora isso não prejudique de forma alguma os enormes benefícios dos exercícios no tratamento de reumatóide, sugere que a atividade física precisa ser apropriada, especialmente no que diz respeito às articulações.

A resposta do corpo ao estresse físico pode ser refletida por sua resposta ao estresse emocional. Embora os cientistas ainda não tenham encontrado uma associação clara entre o estresse e os sintomas da artrite reumatóide, as pessoas que vivem com a doença costumam relatar que os surtos surgem logo após momentos de extrema ansiedade, depressão ou fadiga.

Outros gatilhos comuns incluem infecções, incluindo resfriado ou gripe, que estão associadas à ativação imunológica; e comer certos alimentos que desencadeiam uma resposta alérgica em algumas pessoas, fazendo com que o sistema imunológico reaja de forma anormal.

Todos esses fatores colocam vários graus de estresse no corpo, aos quais o sistema imunológico responde, às vezes de forma adversa.