A síndrome de Wolfram é uma condição médica genética rara e grave que afeta vários sistemas de órgãos diferentes. Isso leva à morte prematura. Entre suas principais complicações estão o diabetes mellitus, o diabetes insipidus e os sintomas visuais e auditivos. É uma doença neurológica progressiva que geralmente começa na infância, afetando aproximadamente uma pessoa em 100.000. Foi descrita pela primeira vez na década de 1930 pelo Dr. Don Wolfram. Embora a causa subjacente da síndrome de Wolfram não possa ser tratada atualmente, muito pode ser feito para controlar os sintomas da doença.
Sintomas
A síndrome de Wolfram também é às vezes conhecida por uma sigla, "DIDMOAD", que é composta por algumas das características principais da doença. São eles:
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Mellitus
- Atrofia Óptica
- Surdez
O termo “diabetes” originalmente significava “passar”. Ele passou a ser usado como um termo para uma condição que causa a criação excessiva de urina. Quando a maioria das pessoas fala sobre diabetes, eles se referem a uma forma da doença chamada “diabetes mellitus”. Outra condição médica, “diabetes insipidus”, é muito menos comum e também pode causar a criação de excesso de urina. Diabetes mellitus e diabetes insipidus não têm a mesma causa, e a maioria das pessoas com diabetes mellitus não tem diabetes insipidus. No entanto, a síndrome de Wolfram é incomum, pois o problema genético que causa a doença geralmente causa diabetes mellitus e diabetes insipidus.
O diabetes mellitus é geralmente o primeiro problema que ocorre na síndrome de Wolfram. Ao contrário do diabetes mellitus tipo 1 ou 2, acredita-se que o diabetes da síndrome de Wolfram tenha uma causa estritamente genética. Além da micção excessiva e sede excessiva, pode causar outros sintomas se não for tratada, como:
- Aumento do apetite
- Visão embaçada
- Perda de peso
- Coma
O diabetes insípido é uma condição médica que causa sede e micção excessivas. No diabetes insípido causado pela síndrome de Wolfram, parte do cérebro não consegue liberar quantidades normais de um hormônio chamado vasopressina (também chamado de hormônio antidiurético). Este hormônio é muito importante para regular a quantidade de água no corpo e controlar a concentração de várias substâncias no sangue. Quando não está presente, os rins produzem mais urina do que o normal. Isso pode levar à desidratação e outros problemas graves se não for tratado.
A atrofia (degeneração) do nervo óptico é outra grande preocupação. Esse nervo envia sinais para o cérebro a partir do olho. Sua degeneração leva à diminuição da nitidez visual com perda da visão das cores e da visão periférica. Esses sintomas geralmente começam na infância. Outros problemas oculares, como catarata, também podem ocorrer. A maioria dos pacientes acaba ficando cega.
A perda auditiva é um dos sintomas mais comuns associados à síndrome de Wolfram. A perda auditiva geralmente começa na adolescência, afetando primeiro as frequências mais altas e, em seguida, piorando lentamente com o tempo. Isso pode levar à surdez total.
Nem todos esses sintomas afetam todas as pessoas com síndrome de Wolfram, embora todos sejam possibilidades. Por exemplo, apenas cerca de 70% das pessoas com a síndrome desenvolvem diabetes insípido.
Teresa Recena / EyeEm / Getty Images
Outros Sintomas
Além de “DIDMOAD”, a síndrome de Wolfram também pode causar outros problemas. Alguns deles podem incluir:
- Problemas do trato urinário (como incontinência e infecções repetidas do trato urinário)
- Olfato e cheiro prejudicados
- Problemas com equilíbrio e coordenação
- Problemas para regular a temperatura
- Problemas para engolir
- Dor nervosa de neuropatia periférica
- Convulsões
- Depressão severa ou outros problemas psiquiátricos
- Fadiga
- Constipação e diarreia
- Crescimento prejudicado
- Problemas reprodutivos (como menstruação perdida e infertilidade)
O dano progressivo a uma parte do cérebro que regula a respiração também pode eventualmente fazer com que uma pessoa pare de respirar. Isso normalmente resulta em morte antes da meia idade adulta.
Causas
Ainda há muito que os pesquisadores estão aprendendo sobre a genética da síndrome de Wolfram. Na maioria dos casos, a síndrome de Wolfram parece ser uma condição autossômica recessiva. Isso significa que um indivíduo afetado deve receber um gene afetado de sua mãe e de seu pai para ter a síndrome de Wolfram.
Muitos casos da síndrome são causados por uma mutação em um gene chamado WFS1, que é herdado dos pais, como parte do DNA. Essa mutação causa um problema na produção de uma proteína chamada volframina. A proteína é encontrada em uma parte das células chamada retículo endoplasmático, que desempenha uma variedade de funções. Isso inclui a síntese de proteínas, armazenamento de cálcio e sinalização celular.
Os problemas resultantes com o retículo endoplasmático parecem afetar vários tipos diferentes de células do corpo. Alguns tipos de células são mais sujeitos a danos do que outros. Por exemplo, a volframina prejudicada parece causar a morte de um certo tipo de célula do pâncreas que normalmente produz o hormônio insulina (chamadas células beta). Em última análise, isso leva aos sintomas de diabetes mellitus, pois as células beta não podem produzir a insulina necessária para retirar a glicose do sangue e colocá-la nas células.A morte e o mau funcionamento das células do cérebro e do sistema nervoso levam a muitos dos problemas graves da síndrome de Wolfram.
Há também outro tipo de síndrome de Wolfram que parece ser causada por outro gene chamado CISD 2. Menos se sabe sobre esse gene, mas pode desempenhar um papel em algumas vias semelhantes como o gene WFS1.
Probabilidade de doença
Pessoas que possuem apenas uma cópia defeituosa do gene, chamadas de portadores, geralmente não apresentam sintomas. Um irmão de uma pessoa com a doença de Wolfram tem 25% de chance de ter a doença também. Um casal que já teve um filho com a doença tem 25% de chance de que seu próximo filho também tenha a síndrome de Wolfram.
Se alguém em sua família tem síndrome de Wolfram, pode ser útil consultar um conselheiro genético. Essa pessoa pode lhe dizer o que esperar em sua situação particular. Se a síndrome de Wolfram for uma possibilidade, é uma boa ideia fazer o teste. Dessa forma, uma pessoa que ainda não apresentou sintomas pode receber acompanhamento médico. O teste pré-natal também pode ser útil para algumas famílias.
Tipos
Pessoas com mutações no gene WFS1 às vezes são descritas como tendo a síndrome de Wolfram 1. Pessoas com a mutação CISD2 menos comum às vezes são descritas como tendo uma versão ligeiramente diferente da síndrome chamada síndrome de Wolfram 2. Pessoas com síndrome de Wolfram 2 tendem a ter a mesma atrofia do nervo óptico, diabetes mellitus, surdez e diminuição da expectativa de vida que as pessoas com síndrome de Wolfram 1, mas geralmente não têm diabetes insípido.
Também há pessoas que têm uma mutação no gene WFS1, mas não apresentam a maioria dos sintomas característicos da síndrome de Wolfram. Por exemplo, uma pessoa pode ter perda auditiva, mas nenhuma das outras características da doença. Isso pode ser devido a um tipo diferente de mutação no gene WFS1. Pode-se dizer que essa pessoa tem um distúrbio relacionado ao WFS1, mas não a síndrome de Wolfram clássica.
Diagnóstico
O histórico médico e o exame clínico de um paciente fornecem um importante ponto de partida para o diagnóstico. Os exames de sangue (como exames para diabetes mellitus) também podem fornecer pistas sobre os sistemas de órgãos envolvidos. Os testes de imagem (como a ressonância magnética) podem dar uma ideia do nível de dano ao cérebro e a outros sistemas.
As pessoas podem ser diagnosticadas com um componente da síndrome de Wolfram (como diabetes mellitus) antes que um diagnóstico abrangente seja feito. Uma vez que uma condição como diabetes mellitus geralmente não surge de uma condição genética como o Wolfram, é fácil inicialmente perder o diagnóstico. Muitas pessoas são diagnosticadas erroneamente com diabetes tipo I antes de serem diagnosticadas com a síndrome de Wolfram.
No entanto, é importante que os médicos pensem na possibilidade da doença. Por exemplo, uma criança que desenvolve atrofia do nervo óptico após ser diagnosticada com diabetes mellitus precisa ser verificada para a síndrome de Wolfram. Pessoas com síndrome de Wolfram na família também precisam ser rastreadas para a doença. É importante obter um diagnóstico o mais rápido possível para ajudar a fornecer cuidados de suporte.
Para confirmar o diagnóstico da síndrome de Wolfram, um especialista familiarizado com a doença deve realizar um teste genético.
Tratamento
Infelizmente, a síndrome de Wolfram é uma doença progressiva e, atualmente, não temos tratamentos que possam interromper esse processo. No entanto, há uma série de tratamentos que podem ajudar a reduzir os sintomas da doença e ajudar as pessoas a levar uma vida mais plena. Por exemplo:
- Insulina e outros medicamentos para diabetes, para tratar diabetes mellitus
- Desmopressina (oral ou intranasal) para tratar diabetes insípido
- Antibióticos para infecção do trato urinário
- Aparelhos auditivos ou implantes cocleares para perda auditiva
- Auxiliares de suporte para perda visual, como lentes de aumento
O apoio também deve incluir monitoramento regular por uma equipe multidisciplinar de profissionais de saúde, incluindo especialistas na doença. Isso deve incluir apoio psicológico, incluindo ajuda para cuidadores. Mesmo com esses apoios, a maioria dos pacientes com síndrome de Wolfram morre prematuramente de seus problemas neurológicos.
Embora atualmente não haja nenhum tratamento que trate diretamente a doença, isso pode mudar no futuro. Os pesquisadores estão procurando reaproveitar medicamentos usados para outras condições ou desenvolver novos medicamentos para lidar com esses problemas com o retículo endoplasmático. Em última análise, a terapia genética pode desempenhar um papel no tratamento da doença. Você pode conversar com seu médico sobre os ensaios clínicos que podem estar disponíveis.
Uma palavra de Verywell
Pode ser devastador saber que alguém de quem você gosta foi diagnosticado com a síndrome de Wolfram. No entanto, saiba que você não está sozinho. Embora a síndrome de Wolfram seja uma condição rara, é mais fácil do que nunca interagir com outras famílias que lidam com a doença. Saber mais sobre a doença pode ajudá-lo a se sentir capacitado para fazer as melhores escolhas médicas possíveis. Sua equipe de profissionais de saúde fará o possível para fornecer o suporte de que você precisa.
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