A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença adquirida, potencialmente fatal, que faz com que os glóbulos vermelhos se rompam (hemólise), liberando hemoglobina na urina (hemoglobinúria) e tornando-a escura ou cor de sangue. Originalmente, pensava-se que a doença ocorria em surtos chamados de paroxismos e apenas à noite, mas desde então foi descoberto que a hemólise é um processo constante, ocorrendo ao longo do dia.
Hero Images / Getty Images
Pessoas com hemoglobinúria paroxística noturna correm o risco de desenvolver coágulos sanguíneos nas veias (trombose) e disfunção da medula óssea, o que leva a uma deficiência na produção de todos os tipos de células sanguíneas, uma condição conhecida como hematopoiese deficiente. Nem todas as pessoas com HPN terão o mesmo grau, nem exibirão os mesmos sintomas da doença, que são muitos. A HPN é diagnosticada principalmente por meio de exames de sangue e pode ser tratada com medicamentos e transfusões de sangue. A única cura potencial para a HPN é um transplante de medula óssea.
Um nome anterior para HPN era síndrome de Marchiafava-Micheli.
Tipos de hemoglobinúria paroxística noturna
A PNH afeta pessoas de todos os sexos e origens étnicas. Pode ocorrer em qualquer idade, sendo a mediana da idade ao diagnóstico na casa dos 30 anos.
A doença tem três subtipos principais:
- HPN clássica, em que a doença está presente na ausência de outro distúrbio da medula óssea
- HPN no contexto de outras doenças primárias da medula óssea, como anemia aplástica ou síndrome mielodisplásica (um grupo de doenças da medula óssea que podem evoluir para leucemia mielóide aguda)
- HPN subclínica, na qual não há sintomas, mas exames de sangue por outro motivo podem mostrar evidências da doença
Sintomas
Os sintomas da HPN se correlacionam com as três características principais da doença - hemólise, trombose e hematopoiese deficiente - cada uma das quais causa uma constelação diferente de sintomas.
Hemólise
- Urina com cor de cola ou com sangue (hemoglobinúria) que pode ocorrer ao longo do dia e costuma ser mais escura pela manhã
- Anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos)
- Fadiga
- Dores de cabeça
- Arritmia cardíaca
- Espasmos musculares
- Disfunção erétil
Trombose
Os sintomas de trombose dependem de onde ocorre o coágulo sanguíneo. Se o coágulo estiver localizado em uma veia do fígado, por exemplo, pode ocorrer icterícia e / ou aumento do volume do fígado. Uma trombose no abdômen causaria dor nessa área, enquanto um coágulo de sangue na cabeça pode causar dor de cabeça ou tontura. Os coágulos na pele causam protuberâncias vermelhas e doloridas em grandes áreas, como as costas.
Hematopoiese Deficiente
- Suscetibilidade a infecções
- Fadiga
- Sangramento anormal
- Aftas
- Tontura
- Palidez
- Batimento cardíaco acelerado
- Dificuldade para respirar
Causas
A hemoglobuinária paroxística noturna não é uma doença hereditária, embora seja causada por uma mutação no gene PIGA. O gene PIGA codifica uma enzima necessária na síntese de âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI), que ajudam a ancorar proteínas na membrana celular. O gene ocorre aleatoriamente em uma única célula-tronco, que então se multiplica e se expande, causando a doença. A razão pela qual as células da HPN se expandem e se multiplicam não é totalmente compreendida, mas uma causa provável é uma resposta auto-imune que leva à insuficiência da medula óssea.
A HPN ocorre na maioria das pessoas que são diagnosticadas com anemia aplástica adquirida, uma doença grave na qual a medula óssea não produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas suficientes.
Mais de 10 em cada 100 pessoas com anemia aplástica desenvolverão HPN. Em média, duas em cada 100 pessoas com HPN desenvolvem uma síndrome mielodisplásica (SMD), que pode ser um precursor da leucemia.
Diagnóstico
Diagnosticar HPN pode ser difícil porque é uma doença rara com sintomas que se sobrepõem a outros distúrbios da medula óssea. Por esse motivo, o processo envolverá vários tipos de teste.
Exames de sangue
- Um hemograma completo (CBC) para medir quantas células de cada tipo de sangue estão em uma amostra de sangue
- Um teste de LDH para determinar o nível de uma enzima chamada lactato desidrogenase (LDH). Níveis elevados podem indicar hemólise.
- Um teste de bilirrubina. Níveis elevados podem indicar a destruição dos glóbulos vermelhos.
- Uma contagem de reticulócitos para medir o número de glóbulos vermelhos jovens no sangue
- Um teste de eritropoetina (EPO). A EPO é uma proteína produzida nos rins.
- Um teste de ferritina para verificar os níveis de ferro
- Teste de vitamina B12 e nível de folato para descartar outras causas potenciais de baixas contagens de glóbulos vermelhos
Citometria de fluxo
Um teste de citometria de fluxo é considerado o padrão ouro para o diagnóstico de HPN. Este sofisticado exame de sangue pode separar e analisar vários componentes do sangue e revelar se duas proteínas-chave, CD55 e CD59, estão faltando na superfície das células sanguíneas.
Teste de Medula Óssea
Em um teste de medula óssea, uma agulha oca é usada para remover a medula óssea líquida do osso pélvico. A amostra é examinada ao microscópio para verificar o quão bem a medula óssea está produzindo células sanguíneas.
Apenas cerca de 500 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com HPN por ano.
Tratamento
Os tratamentos para HPN não são curativos, mas podem servir para controlar a doença e / ou tratar sintomas específicos:
Medicamentos orais: dois medicamentos são a base do tratamento para o controle da HPN:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) atua inibindo as principais proteínas C5 envolvidas na doença;
- Soliris (eculizumab) atua interrompendo a degradação dos glóbulos vermelhos.
Medicamentos imunossupressores: são usados para evitar que o sistema imunológico ataque a medula óssea; exemplos são globulina antitimócito (ATG) e ciclosporina.
Transfusões de sangue: Com uma transfusão de sangue, componentes do sangue de um doador são injetados em sua corrente sanguínea para restaurar as contagens sanguíneas baixas.
Fatores de crescimento: são hormônios de ocorrência natural que estimulam a medula óssea a produzir mais de certos tipos de células sanguíneas.
Ácido fólico: também chamado de folato ou vitamina B-12, o ácido fólico ajuda a medula óssea a produzir células sanguíneas. É fácil obter folato suficiente na dieta, mas para pessoas com HPN, os suplementos podem ser benéficos.
Anticoagulantes: Anticoagulantes, como Coumadin (varfarina), podem ser usados para reduzir o desenvolvimento de coágulos sanguíneos.
A única cura potencial para a HPN é um transplante de medula óssea, no qual as células-tronco são removidas da medula óssea e substituídas por medula óssea saudável de um doador. Os transplantes de medula óssea são procedimentos sérios e arriscados e só são recomendados para pessoas com doença HPN grave com formação repetida de coágulos sanguíneos.
Prognóstico
O curso e a gravidade da HPN variam. Pessoas com um caso leve da doença provavelmente terão uma expectativa de vida normal. Aqueles com HPN e também com anemia aplástica ou síndrome mielodisplática podem ter uma expectativa de vida mais curta.
A principal causa de complicações graves e morte em pessoas com HPN é a trombose.
Lidar
Viver com hemoglobinúria paroxística noturna requer alguns cuidados. Algumas coisas a serem consideradas incluem:
Viagem aérea e grandes altitudes
Quanto mais você se afasta do nível do mar - por exemplo, no topo de uma montanha ou enquanto voa em um avião - menos oxigênio há. Se você tem anemia, essa falta pode causar dor no peito e fadiga. Antes de viajar de avião ou visitar um local muito alto, converse com seu médico. Eles podem querer verificar sua contagem de glóbulos vermelhos e modificar quaisquer tratamentos para prevenir uma reação. Durante o vôo, é importante beber bastante água e mexer as pernas ou caminhar pela cabine para evitar a formação de coágulos sanguíneos.
Vacinas
Houve relatos de pacientes com HPN apresentando reações ruins às vacinas contra a gripe, por isso é importante conversar com seu médico, que pode ajudá-lo a pesar os riscos e benefícios de receber a vacina. Seu médico também pode recomendar outras vacinas que possam ser aconselhado.
Gravidez
Ter HPN pode colocar a mãe e o bebê em risco. Os riscos para a mãe incluem coágulos sanguíneos, pré-eclâmpsia e necessidade de transfusões de sangue. Medicamentos para afinar o sangue, como a varfarina, reduzem a probabilidade de coágulos, mas não são seguros para uso no primeiro trimestre.
Os riscos para o bebê incluem prematuridade, baixo peso ao nascer, natimorto e atraso no crescimento e desenvolvimento. Se você é uma mulher que está pensando em engravidar, procure um obstetra especializado em partos de alto risco.
Cirurgia
A cirurgia pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos e causar hemorragias graves se você tiver HPN. Seu médico pode aconselhá-lo a fazer uma transfusão de plaquetas antes da cirurgia e prescrever um anticoagulante para tomar após o procedimento.
Apoio, suporte
Lidar com uma doença crônica séria não só cobra um preço físico, mas também emocional. Recursos como os fornecidos pela AAMDS Foundation podem ajudá-lo a encontrar especialistas, grupos de apoio, assistentes sociais, oportunidades de advocacy e ajuda financeira.
Uma palavra de Verywell
Embora o diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna possa ser assustador, há mais tratamentos do que nunca que estão aumentando a expectativa de vida, e as pesquisas sobre a doença continuam. Se você estiver interessado, a Organização Nacional para Doenças Raras pode fornecer informações sobre a participação em um ensaio clínico.
.jpg)
.jpg)
