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A esquizofrenia é uma condição grave de saúde mental caracterizada por alucinações, delírios e fala desorganizada. Esta condição pode levar a deficiências significativas para algumas pessoas, se não tratada. As causas da esquizofrenia são multifatoriais e ativamente pesquisadas, mas as pesquisas existentes indicam que existem fatores de risco genéticos para a esquizofrenia.
Descobriu-se que a herdabilidade da esquizofrenia varia entre 60-80%. No entanto, só porque um parente tem esquizofrenia não significa que você a desenvolverá. Muitos fatores externos à genética causam a esquizofrenia, incluindo gene-gene, gene -ambiente e interações ambiente-ambiente.
A esquizofrenia afeta aproximadamente 1% das pessoas em todo o mundo. Há pesquisas em andamento sobre suas causas.
Causas Genéticas
A genética por trás da esquizofrenia é complexa. A esquizofrenia é considerada poligênica, o que significa que não existe um único gene que causa essa condição.
Em vez disso, os pesquisadores descobriram muitos genes e loci diferentes que podem aumentar a chance de desenvolver esquizofrenia. Cada uma dessas variantes do gene aumenta a predisposição à esquizofrenia em uma pequena quantidade, e muitas variantes do gene em combinação aumentam ainda mais o risco.
Estudos de associação de todo o genoma ajudaram a conectar variantes genéticas específicas à esquizofrenia. Destes, uma meta-análise de 2014 do Schizophrenia Working Group é o estudo genético mais extenso. Este estudo encontrou 108 loci genéticos que estão associados à esquizofrenia.
Destes 108 loci, os genes têm implicações para a regulação dos canais de cálcio, imunidade, síntese de dopamina e neurorreceptores de glutamato.
É importante observar que um locus é uma região genômica ou local em um cromossomo onde está um gene. Dos 108 loci associados à esquizofrenia, mais de 600 genes estão implicados. Os pesquisadores encorajam cautela ao tirar conclusões sobre esses 600 genes.
Exclusão 22q11.2
As variações genéticas associadas à esquizofrenia incluem duplicações, deleções e microdeleções. Uma das deleções mais estudadas com uma alta taxa de esquizofrenia é a síndrome de exclusão 22q11.2. Estima-se que cerca de 22% das pessoas com essa deleção têm esquizofrenia.
Variante DRD2
A pesquisa indica que o polimorfismo His313 no gene DRD2 está ligado à esquizofrenia, que está envolvido na sinalização do receptor de dopamina.
Variante ZNF804A
ZNF804A, um gene de proteína de dedo de zinco que é mais ativo no período pré-natal, foi descrito como um gene de risco de esquizofrenia.O polimorfismo rs1344706 desse gene está associado à suscetibilidade à esquizofrenia.
Ainda há muita pesquisa a ser feita a respeito da genética da esquizofrenia. Atualmente, não sabemos se certas variantes genéticas estão relacionadas a certas características clínicas da esquizofrenia. Também podemos apenas tirar conclusões sobre genes que aumentam o risco de esquizofrenia; nenhuma herança Mendeliana ou causa de um único gene foi identificada.
Chance de desenvolver esquizofrenia
A esquizofrenia é altamente hereditária. Há estimativas de que a condição seja 60-80% hereditária.
A chance de uma pessoa desenvolver esquizofrenia aumenta com a proximidade de parentesco com esquizofrenia. Por exemplo, ter um pai com esquizofrenia aumenta o risco de uma pessoa 10 vezes o risco populacional de 1%. Aqueles com ambos os pais com esquizofrenia correm um risco 40 vezes maior de desenvolvê-la do que a população em geral.
Os estudos de gêmeos são uma ferramenta importante na forma como os cientistas pesquisam e tiram conclusões sobre o impacto dos genes e da hereditariedade, porque eles podem examinar gêmeos idênticos (que compartilham 100% do DNA) e gêmeos fraternos (que compartilham 50% do DNA).
Um estudo nacional com gêmeos de 2018 na Dinamarca descobriu que a taxa de concordância ou porcentagem de ambos com esquizofrenia em gêmeos idênticos foi de 33%. Era de 7% em gêmeos fraternos. A herdabilidade da esquizofrenia neste estudo foi estimada em 79%.
No entanto, a taxa relativamente baixa (33%) de concordância em gêmeos idênticos indica que outros fatores além da genética estão em jogo no desenvolvimento da esquizofrenia.
A maioria das pesquisas sobre a genética da esquizofrenia foi realizada em participantes com ancestrais europeus. Isso significa que a generalização dessas descobertas nas populações globais é questionável.
Um estudo recente de 2019 com mais de 57.000 participantes com ancestrais do Leste Asiático concluiu que os fatores de risco genéticos são consistentes entre as populações, mas são necessárias mais pesquisas em diferentes populações.
Fatores genéticos vs. ambientais
Embora a pesquisa tenha encontrado um fator de risco genético significativo para a esquizofrenia, atualmente não é possível fazer previsões baseadas na genética sobre quem acabará desenvolvendo a esquizofrenia.
Os estudos de associação do genoma explicam uma minoria de ocorrências de esquizofrenia. Muitos pesquisadores acreditam que a interação gene-ambiente tem um papel significativo no desenvolvimento da esquizofrenia.
Em outras palavras, uma pessoa pode estar predisposta a desenvolver esquizofrenia devido a seus genes, mas não necessariamente desenvolveria a doença sem a contribuição adicional de fatores de risco ambientais.
Os fatores ambientais que demonstraram aumentar o risco de esquizofrenia incluem:
- Complicações na gravidez e no parto
- Infecções virais
- Idade avançada dos pais
- Trauma
- Adversidades ou desvantagens sociais
- Isolamento
- Migração
- Urbanidade
- Consumo de cannabis ou outra substância
Em última análise, ainda há muita pesquisa a ser feita sobre as causas da esquizofrenia, incluindo fatores ambientais e genéticos. A genética da esquizofrenia é uma área de pesquisa ativa e contínua, incluindo investigação de terapêutica genética para ajudar a tratar esta condição de saúde mental grave.
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