Por algumas décadas, tem sido um dogma virtual que o colesterol HDL é o tipo "bom" de colesterol, que quanto mais altos seus níveis de HDL, menor o risco cardíaco e que aumentar os níveis de colesterol HDL é uma idéia muito boa. Mas os resultados decepcionantes de vários ensaios clínicos recentes colocaram esse dogma em questão.
MedicalRF.com / Getty ImagesPor que HDL é considerado “bom”
Na corrente sanguínea, o colesterol é transportado por lipoproteínas (grandes complexos constituídos por lipídios e proteínas). O colesterol sanguíneo que está sendo transportado por lipoproteínas de alta densidade (HDL) é conhecido como colesterol HDL.
Acredita-se que as partículas de HDL eliminem o excesso de colesterol das paredes dos vasos sanguíneos, removendo-o de onde pode contribuir para a aterosclerose. O HDL carrega esse excesso de colesterol para o fígado, onde pode ser processado. Portanto, níveis elevados de colesterol HDL significam que muito colesterol em excesso está sendo removido dos vasos sanguíneos. Isso parece uma coisa boa.
Além disso, em estudos epidemiológicos envolvendo mais de 100.000 indivíduos, pessoas cujos níveis de colesterol HDL estão abaixo de cerca de 40 mg / dL tiveram um risco cardíaco substancialmente maior do que aqueles com níveis de HDL mais elevados. Este é o caso mesmo quando o colesterol LDL (colesterol "ruim" ) os níveis estão baixos. Níveis mais altos de HDL também foram associados a um risco reduzido de câncer de mama, cólon e pulmão.
A partir de tais estudos, acredita-se que tomar medidas para aumentar os níveis de HDL é uma boa ideia. Essa é a chamada hipótese de HDL: quanto mais altos os níveis de HDL, menor o risco cardíaco.
Portanto, o colesterol HDL é comumente referido como colesterol bom. No entanto, é importante perceber que o colesterol é apenas colesterol. É o fato de que esse colesterol está sendo transportado por partículas de HDL e, portanto, provavelmente está sendo removido de lugares onde pode fazer mal, que é "bom".
Como os níveis de HDL podem ser aumentados?
Os níveis de HDL de uma pessoa parecem ser fortemente influenciados por uma mistura de fatores genéticos e ambientais. As mulheres tendem a ter níveis de HDL mais altos do que os homens (em média 10 mg / dL). Pessoas com sobrepeso, sedentárias ou com diabetes ou síndrome metabólica tendem a ter níveis baixos de HDL.
O álcool parece aumentar o HDL em uma pequena quantidade, enquanto as gorduras trans na dieta o reduzem.
Os medicamentos comumente usados para reduzir o colesterol LDL têm efeitos relativamente pequenos nos níveis de HDL. As estatinas, os medicamentos para redução do colesterol mais comumente usados, aumentam o HDL apenas minimamente. Os fibratos aumentam o HDL em uma quantidade moderada.
Na maioria das vezes, as recomendações sobre o aumento do colesterol HDL se concentraram em controlar o peso e fazer muitos exercícios, com algumas recomendações dietéticas incluídas.
Jogando água na hipótese HDL
Como o aumento dos níveis de HDL é considerado algo muito benéfico e não existe uma maneira fácil ou confiável de fazer isso, o desenvolvimento de drogas que aumentam substancialmente os níveis de HDL se tornou uma meta importante para várias empresas farmacêuticas. E, de fato, vários desses medicamentos foram desenvolvidos e levaram a ensaios clínicos para demonstrar sua segurança e eficácia.
Até agora, esses estudos têm sido decepcionantes, para dizer o mínimo. O primeiro grande ensaio (concluído em 2006) com o primeiro medicamento inibidor da CETP, o torcetrapib (da Pfizer), não só falhou em mostrar uma redução no risco quando o HDL era aumentou, mas na verdade mostrou um aumento no risco cardiovascular. Outro estudo com outro inibidor da CETP - dalcetrapib (da Roche) - foi interrompido em maio de 2012. Ambos os medicamentos relacionados aumentaram significativamente os níveis de HDL, mas isso não resultou em nenhum benefício clínico.
Outro estudo decepcionante (AIM-HIGH) foi publicado em 2011, avaliando o benefício da adição de niacina (para aumentar os níveis de HDL) à terapia com estatina. Este estudo não só falhou em mostrar qualquer benefício de aumentar os níveis de HDL com niacina, mas também sugeriu que o risco de acidente vascular cerebral aumentou entre os pacientes que tomam niacina.
Finalmente, uma investigação que aparece emLanceta em 2012 avaliaram o benefício potencial de ter uma das várias variantes genéticas que aumentam os níveis de HDL. Os pesquisadores não conseguiram demonstrar que as pessoas que tinham essas variantes desfrutavam de qualquer redução no risco cardíaco.
Os resultados desses estudos deixaram todos (até mesmo cientistas que dedicaram suas carreiras à pesquisa do HDL) duvidando da exatidão da hipótese do HDL. O aumento dos níveis de colesterol HDL com tratamentos de vários tipos não resultou em melhorias nos resultados.
Uma nova hipótese de HDL
No mínimo, parece que a hipótese simples de HDL (que aumentar os níveis de "colesterol HDL" é invariavelmente uma coisa boa) foi refutada. Quando o colesterol HDL foi aumentado com sucesso pelos inibidores da CETP, pela niacina ou por várias variantes genéticas, nenhum benefício foi demonstrado.
Os pesquisadores de HDL estão revisando sua hipótese simples de HDL. Acontece que, quando medimos o "colesterol HDL", estamos, na verdade, medindo vários tipos diferentes de partículas. Notavelmente, existem partículas grandes e pequenas de HDL, que representam diferentes fases do metabolismo de HDL.
As pequenas partículas de HDL consistem na lipoproteína ApoA-1, sem muito colesterol, portanto, as pequenas partículas de HDL podem ser consideradas como lipoproteínas “vazias”, que estão a caminho de eliminar o excesso de colesterol dos tecidos.Em contraste, as partículas grandes de HDL contêm muito colesterol. Essas partículas já realizaram seu trabalho de eliminação e estão apenas esperando para serem retomadas pelo fígado.
Sob esse novo entendimento, aumentar o número de partículas grandes de HDL resultaria em níveis mais elevados de colesterol HDL no sangue - mas não melhoraria nossa "capacidade de eliminação do colesterol". Por outro lado, aumentar as partículas pequenas de HDL deve melhorar a remoção do excesso colesterol das paredes dos vasos sanguíneos.
Em apoio a essa hipótese revisada está o fato de que os inibidores da CETP (os medicamentos que falharam nos ensaios clínicos) parecem resultar em um aumento nas partículas grandes de HDL, e não nas pequenas.
Novos alvos para terapia HDL
A nova hipótese de HDL aponta para a necessidade de aumentar as pequenas partículas de HDL.
Para tanto, formas sintéticas de ApoA-1 estão sendo desenvolvidas e testadas em humanos. Essa abordagem, infelizmente, requer uma infusão intravenosa de ApoA-1 - por isso está sendo direcionada para condições agudas, como a síndrome coronariana aguda. Os primeiros estudos foram bastante encorajadores e os testes em humanos estão em andamento.
Além disso, foi desenvolvido um medicamento experimental (até agora denominado RVX-208 - Resverlogix) que aumenta a produção de ApoA-1 do próprio corpo. Este medicamento oral também está sendo testado em testes em humanos.
Além disso, está sendo feito um trabalho para criar drogas que estimulem ABCA1, a enzima nos tecidos que estimula a transferência de colesterol em partículas de HDL.
Assim, os pesquisadores estão voltando sua atenção para encontrar maneiras de aumentar ou melhorar a função das pequenas partículas de HDL que (sob a nova hipótese) são responsáveis pela redução do risco cardíaco.
Uma palavra de Verywell
O colesterol HDL é “bom” porque níveis elevados de sangue têm sido associados a um menor risco de doenças cardiovasculares. No entanto, os ensaios clínicos com medicamentos experimentais que visam aumentar os níveis de colesterol HDL, até agora, têm sido muito decepcionantes. Os pesquisadores do HDL voltaram à prancheta para descobrir o que há no HDL que pode reduzir o risco de doenças cardíacas.
Enquanto esperamos que os cientistas resolvam tudo isso e desenvolvam e testem novas abordagens para aumentar o "tipo certo" de HDL, todos nós podemos continuar fazendo as coisas que sabemos que aumentam o colesterol HDL e reduzem nosso risco cardíaco. Faça exercícios, mantenha um peso saudável, não fume e tenha uma dieta adequada.
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