Os potenciadores farmacocinéticos são drogas usadas no tratamento do HIV que aumentam a concentração de outros medicamentos anti-retrovirais na corrente sanguínea. Popularmente conhecidos como "reforços", os medicamentos permitem aos médicos reduzir a dose e a frequência do medicamento que os acompanha, ao mesmo tempo que diminuem o risco de efeitos colaterais e resistência aos medicamentos.
Joe Raedle / Getty ImagesExistem dois potenciadores farmacocinéticos aprovados para uso pela U.S. Food and Drug Administration (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
A droga estimuladora do HIV não deve ser confundida com vitaminas ou suplementos comercializados como "estimuladores imunológicos", os quais não previnem nem tratam o HIV.
Fundo
Quando uma classe de medicamentos antirretrovirais denominados inibidores da protease (IPs) foi descoberta pela primeira vez em meados da década de 1990, um dos principais desafios foi a velocidade rápida com que os medicamentos eram metabolizados e eliminados da corrente sanguínea. Como resultado, os IPs normalmente tinham que ser tomados duas a três vezes ao dia para manter uma concentração sanguínea terapêutica estável.
O problema com isso, é claro, é que expõe as pessoas a altas doses da droga. Isso, por sua vez, aumenta o risco de efeitos colaterais associados a IP, incluindo hepatotoxicidade (envenenamento do fígado), lipodistrofia (redistribuição anormal da gordura corporal) e urolitíase (formação de cálculos renais).
Além disso, tornou os medicamentos muito menos "perdoadores", o que significa que a resistência aos medicamentos poderia se desenvolver se você tivesse algo menos do que uma adesão perfeita aos medicamentos.
Tudo isso mudou em 1996 com a introdução de um medicamento chamado Norvir.
Norvir (ritonavir)
Norvir (ritonavir) é classificado como um inibidor da protease. Embora tenha sido prescrito pela primeira vez por suas propriedades antivirais, os pesquisadores logo descobriram que, mesmo em doses baixas, o Norvir poderia bloquear a própria enzima - chamada CYP3A4 - usada para metabolizar os IPs. Ao bloquear essa ação, os IPs se tornam mais duráveis (mais duradouros) e requerem doses menores para atingir o mesmo efeito.
A descoberta afetou imediatamente a forma como os IPs foram prescritos. Hoje, Norvir raramente é usado por suas propriedades antivirais, mas sim para aumentar a eficácia do IP que o acompanha.
Disponível em comprimidos, cápsulas de gel moles e formas líquidas, Norvir é usado em terapia antirretroviral combinada para aumentar a concentração de qualquer um dos quatro inibidores da protease do HIV aprovados pela FDA.
O medicamento também está contido no comprimido de combinação de dose fixa Kaletra (lopinavir + ritonavir). Versões genéricas também estão disponíveis com o nome químico "ritonavir".
Usos
Norvir é usado para tratar o HIV como parte da terapia baseada em IP. Pode ser usado em adultos e crianças com mais de um mês, não há uso off-label para o medicamento.
Antes de tomar
Se for diagnosticado recentemente ou mudar de tratamento devido a uma falha no tratamento, seu médico solicitará exames de sangue para determinar a qual medicamento você é mais sensível.
Isso inclui testes de resistência genética para determinar se você tem alguma mutação resistente a medicamentos que possa excluir certos medicamentos e testes fenotípicos nos quais o vírus é diretamente exposto a todos os antirretrovirais para ver quais funcionam melhor. Se um IP for selecionado com base nesses testes, é sempre acompanhado por um reforço.
Norvir é contra-indicado para uso em pessoas que já tiveram uma reação de hipersensibilidade anterior ao ritonavir.
Dosagens
Norvir está disponível como um comprimido de 100 miligramas (mg), uma cápsula de gel mole de 100 mg e uma formulação de xarope de sabor de 80 mg por mililitro (mg / mL). A dose de Norvir é sempre titulada (ou seja, iniciada com uma dose mais baixa e aumentada gradativamente até a concentração total).
Quando usado em crianças, a dose é calculada com base na área de superfície corporal da criança (mg por m2).
Tybost (Cobicistat)
Em 2014, 18 anos completos após o Norvir ter sido introduzido pela primeira vez, uma segunda droga de reforço chamada Tybost (cobicistate) foi formalmente aprovada pelo FDA.
O Tybost é um análogo do ritonavir (o que significa que é quimicamente semelhante), mas foi alterado de tal forma que não possui propriedades antivirais. Como tal, é classificado especificamente como um inibidor do CYP3A4.
Embora o Tybost esteja relacionado ao Norvir, ao privar o medicamento de seu efeito antiviral, ele não exerce nenhuma ação sobre o HIV e não pode causar mutações resistentes ao cobicistate.
Outra maneira pela qual o Tybost difere é que pode potenciar outros medicamentos além dos IPs, mais notavelmente o inibidor da integrase elvitegravir. Com isso dito, o Tybost não é intercambiável com o Norvir.
Tybost é utilizado exclusivamente em combinação com os inibidores da protease Prezista (darunavir) ou Reyataz (atazanavir) e não é utilizado para potenciar Aptivus (tipranavir) ou Lexiva (fosamprenavir).
O cobicistate também pode ser encontrado nas seguintes drogas de combinação de dose fixa:
- Evotaz (atazanavir + cobicistate)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistate + emtricitabina + tenofovir alafenamida)
- Prezcobix (darunavir + cobicistate)
- Stribild (elvitegravir + cobicistate + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato)
- Symtuza (atazanavir + cobicistate + emtricitabina + tenofovir alafenamida)
Tybost está disponível na forma de comprimido oral. Não existem versões genéricas do Tybost.
Usos
Tybost é utilizado no tratamento do VIH em adultos com 18 anos ou mais como parte da terapêutica anti-retroviral combinada. Não há usos off-label para a droga.
Antes de tomar
Tal como acontece com o Norvir, o teste de resistência genética e, ocasionalmente, o teste fenotípico são realizados antes do início de qualquer novo regime de tratamento.
Como o Tybost pode potenciar o Viread (tenofovir disoproxil fumarato), um antirretroviral classificado como um inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo (NRTI), os testes de função renal são realizados rotineiramente se os medicamentos forem usados em conjunto.
Viread está associado a um risco aumentado de insuficiência renal e o uso combinado pode causar insuficiência renal em pessoas com doença renal preexistente.
Tybost não é recomendado em um regime baseado em tenofovir se a depuração da creatinina (uma medida da função renal) for inferior a 70 mililitros por minuto (mL / min).
Tybost não deve ser usado por pessoas que já tiveram uma reação de hipersensibilidade anterior ao cobicistate.
Dosagens
Tybost é fabricado como um comprimido de 150 mg. A dosagem recomendada varia de acordo com o IP que o acompanha, bem como se a pessoa foi tratada recentemente (sem tratamento prévio) ou se foi previamente exposta à terapia antirretroviral (com experiência em tratamento).
Efeitos colaterais
Embora Norvir e Tybost compartilhem mecanismos de ação semelhantes, seus efeitos colaterais são muito diferentes. Embora a maioria seja tolerável e tenda a resolver à medida que o seu corpo se adapta ao tratamento, alguns podem ser graves e exigir a descontinuação imediata do tratamento.
Comum
Comparativamente, o Tybost tem menos efeitos colaterais do que o Norvir, principalmente porque não exerce nenhuma ação antiviral direta.
Tybost também tem muito menos probabilidade de causar efeitos colaterais. Enquanto 6% dos usuários de Tybost relatam efeitos colaterais, mais da metade dos usuários de Norvir relatam efeitos colaterais gastrointestinais, enquanto um em cada quatro relatará erupções na pele.
Os efeitos colaterais comuns, por ordem de frequência, incluem:
NorvirDiarréia
Náusea
Gosto alterado
Fadiga
Vômito
Irritação na pele
Dor abdominal
Tossindo
Dor nas articulações
Tontura
Rubor
Coceira
Estômago virado
Neuropatia periférica
Icterícia
Irritação na pele
Náusea
Diarréia
Dor de cabeça
Sempre informe seu médico sobre quaisquer efeitos colaterais que sentir, principalmente se forem persistentes ou se agravarem.
Forte
O Tybost também tem menos probabilidade de causar efeitos colaterais graves do que o Norvir. Existem muitas razões para isso, mas, entre elas, Tybost não causa a toxicidade mitocondrial que o N. Norvir pode causar. Mitocôndrias são as unidades de energia dentro das células que, quando danificadas, podem afetar o metabolismo normal e desencadear uma série de efeitos adversos.
Embora os efeitos colaterais graves sejam incomuns, pessoas com certas condições pré-existentes (como doença hepática ou obesidade) podem estar em maior risco. Possíveis complicações incluem:
NorvirHepatite clínica
Pancreatite
Colesterol alto e triglicerídeos
Diabetes tipo 2
Lipodistrofia
Hipersensibilidade a medicamentos, incluindo síndrome de Stevens-Johnson
Alergia a medicamentos, incluindo anafilaxia
Insuficiência renal
Insuficiência renal aguda, especificamente quando usado com Viread
Avisos e interações
Como Norvir e Tybost inibem a enzima CYP3A4, eles são frequentemente evitados com medicamentos que também dependem do CYP3A4 para o metabolismo. A competição pela enzima pode alterar a concentração do fármaco de reforço e / ou do fármaco acompanhante na corrente sanguínea. Concentrações reduzidas diminuem a eficácia dos medicamentos, enquanto concentrações aumentadas aumentam o risco de toxicidade do medicamento.
Norvir traz uma caixa preta de advertência do FDA informando aos consumidores que a droga pode elevar certas classes de drogas a níveis perigosos e potencialmente fatais, incluindo sedativos, antiarrítmicos ou alcalóides da cravagem.
Informe o seu médico se você tomar algum dos seguintes se prescrito Norvir ou Tybost:
- Altoprev (lovastatina)
- Antabuse (dissulfiram)
- Demerol (meperidina)
- Dilantina (fenitoína)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenona)
- Mellaril (tioridazina)
- Orap (pimozida)
- Pacerona (amiodarona)
- Percocet (oxicodona)
- Propulsido (cisaprida)
- Ranexa (ranolazina)
- Erva de São João
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipina)
- Tambocor (flecainida)
- Tasigna (nilotinibe)
- Tegretol (carbamazepina)
- Tracleer (bosentan)
- Versado (midazolam)
- Vfend (voriconazol)
- Zocor (sinvastatina)
Para evitar interações, sempre informe o seu médico sobre qualquer medicamento que você toma, seja ele prescrito, sem prescrição, à base de plantas ou recreativo.
Norvir e Tybost são geralmente considerados seguros para uso durante a gravidez. Os estudos em animais não mostraram evidência de dano fetal, embora faltem estudos bem controlados em humanos. Sempre fale com seu médico sobre os benefícios e riscos do tratamento, se você estão grávidas, planejando engravidar ou em idade reprodutiva.
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