Tipagem HLA: Objetivo, Genética, Procedimento, Interpretação

A tipagem HLA é um tipo de teste genético usado para identificar certas variações individuais no sistema imunológico de uma pessoa. O processo é fundamental para identificar quais pessoas podem doar medula óssea, sangue do cordão umbilical ou um órgão com segurança para uma pessoa que precisa de um transplante. HLA significa antígeno leucocitário humano, mas quase sempre é referido como HLA. A tipagem HLA também é às vezes chamada de correspondência HLA.

Objetivo da Tipagem HLA

De longe, o motivo mais comum para a tipagem HLA é ajudar a determinar quais pessoas podem fornecer os transplantes de tecido mais seguros (transplante de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoéticas). Os receptores de tecido em potencial devem ter a tipagem, assim como qualquer pessoa que possa querer doar tecido. Isso pode incluir parentes de alguém que precisa de um transplante.

As pessoas também podem se voluntariar para incluir seu tipo de HLA em um registro de medula óssea, para transplante de células-tronco. A tipagem HLA também pode ser realizada em pessoas com doenças terminais ou falecidas recentemente que servirão como doadores de órgãos.

Os melhores doadores possíveis têm HLAs que correspondem de perto aos padrões de HLA do receptor.

Os melhores doadores possíveis têm HLAs que correspondem de perto aos padrões de HLA do receptor. Isso aumenta a probabilidade de o transplante tratar a doença com sucesso e diminui o risco de complicações após o transplante, como rejeição de órgãos.

Algumas pessoas também podem precisar que um componente da tipagem HLA seja realizado após o transplante, para ver se seu corpo está produzindo anticorpos para o tecido transplantado. Isso pode ser um sinal de que a rejeição do órgão está ocorrendo, e o transplante pode não ser um sucesso.

Condições que requerem transplante

Existem muitas condições de saúde diferentes que podem precisar ser tratadas por meio de um transplante. Por exemplo, vários tipos de câncer do sangue e doenças genéticas do sangue são tratados por meio de transplante de células-tronco (retiradas da medula óssea ou do sangue periférico). Por exemplo, é um tratamento curativo para a doença das células falciformes.

Um transplante de órgão sólido pode ser necessário para qualquer órgão essencial que tenha sido gravemente danificado. Isso pode acontecer por meio de trauma, infecção, doença auto-imune, doença genética, toxinas ou muitos outros processos de doença. Por exemplo, pode ser necessário um transplante de rim, fígado ou pulmão se os próprios órgãos estiverem funcionando muito mal. Freqüentemente, o transplante é a última esperança de cura pelo tratamento.

O que é o sistema HLA?

O sistema HLA se refere a um grupo de genes relacionados que desempenham um papel importante no sistema imunológico. Juntas, as proteínas feitas a partir desses genes formam algo chamado de complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Estas proteínas estão ligadas a quase todas as células do seu corpo (excluindo os glóbulos vermelhos).

Existem muitas variações possíveis nessas proteínas anexadas que suas outras células podem detectar. Eles fazem parte de como seu corpo reconhece quais células pertencem ao seu corpo e quais não pertencem.

Como analogia, você pode visualizar as proteínas HLA como sequências de cores diferentes flutuando para fora da célula. Em nosso exemplo, nossas próprias células são programadas para reconhecer um certo padrão de cores de cordas que nos pertencem. Por exemplo, você pode imaginar que seus tipos de HLA incluem uma string preta, uma string azul brilhante, uma string violeta claro e uma string amarela.

Se uma célula imunológica perceber uma célula com uma cadeia protéica HLA laranja, ela disparará um alarme. Isso avisa a célula que pode estar vendo algo potencialmente perigoso, como um vírus. Isso pode fazer com que o sistema imunológico ataque a célula.

O sistema HLA desempenha um papel importante na defesa imunológica. No entanto, também ajuda a determinar quem pode dar e receber tecido com sucesso. Se o sistema imunológico tem como alvo o tecido doado como estranho, (ou seja, a "cor" errada), ele pode atacar e danificar o tecido doado. É por isso que é importante que as pessoas recebam tecido doado que tenha tantas proteínas HLA correspondentes (ou seja, as "cores" corretas) quanto possível.

O Processo de Tipagem HLA

A tipagem HLA avalia os genes HLA particulares que você herdou (ou seja, as cores das suas cordas). Como há vários genes HLA diferentes, bem como variações diferentes desses genes, há muitas combinações de cores diferentes que, juntas, formam seu tipo específico de HLA.

A tipagem HLA também geralmente inclui o teste de anticorpos direcionados a proteínas HLA específicas. Os anticorpos são produzidos por parte do sistema imunológico. Se uma pessoa já tiver um anticorpo contra uma proteína HLA (ou seja, se já estiver preparado para atacar uma determinada sequência de cor), ele pode atacar essa proteína se for transplantada. Isso pode fazer com que o transplante falhe. Então, geralmente, você não deve receber um transplante de alguém se já tiver um anticorpo contra uma de suas proteínas HLA.

Da mesma forma, a tipagem HLA também inclui frequentemente algo denominado prova cruzada de linfócitos. Os linfócitos são um tipo de célula imunológica. O cruzamento de linfócitos verifica se o receptor tem um anticorpo contra uma proteína nos linfócitos do doador. Nesse caso, essa pessoa geralmente não deve receber um transplante dessa pessoa em particular. Essas pessoas correm alto risco de um transplante que não será bem-sucedido.

A digitação HLA é o mesmo que a tipagem sanguínea?

Não. HLA é muito mais complicado do que a tipagem sanguínea porque existem muitos mais marcadores HLA que tornam as células de uma pessoa únicas. Existem apenas oito tipos básicos de sangue e muitas pessoas podem receber com segurança mais de um tipo de sangue (dependendo do tipo). Para receber apenas sangue de uma pessoa, você não precisa ser compatível com o HLA, porque o HLA não está presente nos glóbulos vermelhos.

Porém, para receber um transplante de órgão sólido, o receptor deve ter um tipo de sangue compatível com o do doador, bem como a melhor compatibilidade HLA possível. Para doações de células-tronco, é necessário um HLA compatível muito forte, mas o tipo de sangue não é tão importante quanto para transplantes de órgãos sólidos.

Como os genes HLA são herdados?

Como os genes HLA estão localizados próximos uns dos outros em seu DNA, eles geralmente são herdados como um grupo - você herda todo um conjunto de cores, não apenas uma cor individual por vez.Seu tipo de HLA é composto pelo conjunto de genes HLA que você herdou de sua mãe e os genes HLA que você herdou de seu pai. Em nossa analogia, os genes HLA contêm informações sobre a "cor dos fios" que suas células terão.

Os pais biológicos sempre compartilham metade de suas proteínas HLA com os filhos. Isso também é chamado de "meia partida". Por outro lado, uma criança sempre é metade par com seus pais. Em nossa analogia, uma criança compartilharia metade das cores em suas células com cada um de seus pais.

Irmãos que compartilham ambos os pais têm maior probabilidade de serem HLA compatíveis. Esses irmãos têm uma chance de 1 em 4 de serem uma combinação HLA perfeita (com sequências de cores de combinação perfeita).

Há também uma chance em duas de que os irmãos compartilhem metade dos marcadores HLA e correspondam à metade.

Como os irmãos têm apenas uma chance em quatro de serem HLA idênticos, não é incomum que as pessoas não tenham alguém em sua família que seja parecido.

Para um transplante de órgão sólido (como um rim) que pode ser dado por doadores vivos, pode valer a pena obter a tipagem HLA para outros membros da família também: tios, tias (e mais) para ajudar a encontrar uma boa combinação. Como as doações de células-tronco exigem uma porcentagem maior de correspondências de HLA, é menos provável que uma correspondência adequada seja encontrada dessa forma.

Etnia

Grupos de “cores” HLA ocorrem em certos grupos étnicos. Portanto, mesmo que alguém de sua família não seja compatível, é mais provável que alguém com herança genética compartilhada seja compatível com você. Isso é parte do motivo pelo qual pode ser mais difícil para algumas pessoas encontrar uma boa correspondência de HLA do que outras.

Por exemplo, os registros de medula óssea atualmente contêm menos doadores potenciais de ascendência afro-americana. Isso pode tornar menos provável que esses indivíduos possam encontrar uma boa correspondência de HLA de um não parente.

Como é executado?

A tipagem HLA é um teste genético. Para o teste, você precisará fornecer algum tipo de amostra de tecido. Geralmente, é feito um cotonete de dentro da bochecha ou uma amostra de sangue colhida de uma veia do braço. Geralmente, não é necessário preparar o teste. A amostra provavelmente precisará ser enviada a um centro especializado para análise. Como a tipagem HLA não é um exame de sangue comum, você pode verificar com antecedência com sua seguradora para avaliar a cobertura e os custos.

Interpretando resultados

Os resultados da tipagem HLA provavelmente não significarão muito para você por conta própria. As proteínas HLA têm nomes altamente técnicos. No entanto, seu médico pode fornecer informações sobre seu tipo de HLA em comparação com o de um doador potencial. Por exemplo, esse teste pode fornecer informações sobre se os irmãos têm compatibilidade HLA idêntica ou não, se a possibilidade de um transplante de células-tronco estiver sendo investigada. Esta é a informação relevante.

Quantas correspondências HLA você precisa?

Idealmente, o doador e o receptor seriam perfeitamente compatíveis com o HLA. No entanto, isso nem sempre é possível. Os detalhes disso dependem do tipo específico de transplante e de outras circunstâncias médicas.

O transplante de células-tronco costuma ser um desafio maior do que o transplante de órgãos sólidos em termos da importância de uma boa compatibilidade HLA. Em ambos, existe o risco de as células dos receptores de transplantes atacarem o tecido doado. Mas em um transplante de células-tronco, também há uma chance de que algumas das células doadas também possam atacar as células do receptor do transplante. Isso é conhecido como doença do enxerto contra o hospedeiro. Portanto, as pessoas que recebem doações de células-tronco geralmente precisam ter uma porcentagem maior de correspondências do que as pessoas que recebem um órgão sólido.

Pessoas que recebem doações de órgãos sólidos tendem a se sair melhor se tiverem uma compatibilidade HLA melhor.

Por exemplo, 10 anos após um transplante de rim, é mais provável que você ainda tenha um rim funcional se recebeu um rim com compatibilidade HLA completa do que se recebesse apenas meio HLA compatível.

Médicos e instituições médicas diferentes podem ter diretrizes diferentes sobre o número de correspondências de HLA necessárias para prosseguir com um transplante. Mas, em certas situações, você ainda poderá fazer um transplante com um número menor de correspondências.

Seu médico trabalhará com você para encontrar a melhor opção de tratamento, se você ainda não encontrou uma boa compatibilidade para o transplante. Em alguns casos, você pode querer prosseguir com um transplante que não seja muito adequado. Em outros casos, você pode querer receber outros tratamentos enquanto espera que uma combinação melhor esteja potencialmente disponível. É difícil esperar, mas às vezes essa é a melhor opção.

Digitação HLA e registros de tecidos

As informações sobre o seu tipo de HLA estão incluídas em bancos de dados que vinculam doadores em potencial a destinatários. Por exemplo, a Rede Unida de Compartilhamento de Órgãos determina quem obtém órgãos de doadores falecidos nos Estados Unidos. Ele usa informações sobre os tipos de HLA de doadores e receptores ao calcular as melhores correspondências para esses órgãos. É um dos muitos fatores que determinam quem os recebe.

Da mesma forma, as pessoas são incentivadas a se voluntariar para realizar a tipagem do HLA, de modo que as informações possam ser adicionadas a um registro de potenciais doadores de medula óssea e armazenadas em um banco de dados. Se um HLA compatível com alguém que precisa de medula óssea for encontrado, essas pessoas podem ser contatadas para ver se podem doar.

Uma palavra de Verywell

A digitação HLA é um tópico complexo e é fácil se sentir perdido nos detalhes. Faça à sua equipe de saúde quantas perguntas você precisar para se sentir confortável. O resultado final é que a tipagem HLA é uma etapa importante em seu plano de tratamento de saúde. Encontrar uma boa combinação lhe dará a melhor chance de que seu transplante trate com sucesso sua condição e que seu novo tecido funcione por muitos anos.