O que é a síndrome de DiGeorge?

A síndrome de DiGeorge é uma doença genética rara causada pela falta de uma pequena parte do cromossomo 22. Os sintomas da síndrome de DiGeorge podem variar tanto em gravidade quanto em tipos. Alguns sinais podem ser aparentes ao nascimento, como fenda palatina ou um defeito cardíaco congênito, enquanto outros só podem ser notados no final da infância.

Ao contrário de outros distúrbios associados ao cromossomo 22 (como a síndrome de Emanuel e a trissomia 22), as crianças nascidas com a síndrome de DiGeorge podem não ter características faciais distintas no nascimento. Como tal, o distúrbio só pode ser diagnosticado quando há óbvios atrasos no desenvolvimento, problemas respiratórios ou problemas cardíacos mais tarde na vida.

Embora não haja cura para a síndrome de DiGeorge, existem vários tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas. Com o tratamento, a expectativa de vida pode ser normal. Dependendo da gravidade do distúrbio, algumas crianças poderão frequentar a escola regular e ter seus próprios filhos.

Sintomas

As características da síndrome de DiGeorge podem variar enormemente, mesmo entre membros da família diagnosticados com o transtorno. Os sinais e sintomas comuns incluem:

• Defeitos cardíacos congênitos (como sopros cardíacos, regurgitação aórtica, defeito do septo ventricular e tetralogia de Fallot)
• Cianose (pele azulada devido à má circulação sanguínea)
• Fenda palatina ou lábio
• Hipertelorismo orbital (olhos grandes)
• Fissuras palpebrais (pálpebras estreitadas)
• Micrognatia (queixo subdesenvolvido)
• Orelhas de implantação baixa
• Nariz largo
• Dificuldade de alimentação e falta de crescimento
• Crescimento atrasado e marcos de desenvolvimento
• Baixa estatura
• Malformações esqueléticas
• Dificuldades de aprendizagem (incluindo TDAH ou transtorno de déficit de atenção-hiperatividade e comportamentos semelhantes ao autismo)
• Atrasos de linguagem e problemas de fala (incluindo fala nasal)
• Baixa função da paratireoide levando a hipocalcemia aguda (baixo cálcio)
• Disfunção renal
• Perda de audição
• Convulsões

Como a síndrome de DiGeorge comumente afeta a glândula timo, onde as células do sistema imunológico (conhecidas como células T) são produzidas, as pessoas com o distúrbio costumam ter uma função imunológica deficiente e estão sujeitas a infecções graves e frequentes. Isso também os coloca em maior risco de doenças autoimunes, incluindo artrite reumatóide, doença de Grave e anemia hemolítica autoimune.

Em termos de funcionamento cognitivo, as crianças com síndrome de DiGeorge geralmente têm QIs abaixo do normal, mas muitas vezes podem frequentar a escola regular ou aulas de educação especial.

Como adultos, as pessoas com DiGeorge correm um risco aumentado de problemas psiquiátricos, com 40% tendo sintomas psicóticos ou esquizofrenia.

Causas

A síndrome de DiGeorge, mais precisamente conhecida como síndrome de deleção 22q11.2, é causada quando partes do cromossomo 22 (conhecidas como genes) estão ausentes.

Todo mundo tem duas cópias do cromossomo 22, uma herdada de cada pai. Com a síndrome de DiGeorge, algo em torno de 30 a 40 genes estarão ausentes.

A extensão e a gravidade dos sintomas dependem em grande parte dos tipos de genes deletados.

A síndrome de DiGeorge é classificada como uma doença autossômica dominante, o que significa que apenas um dos dois cromossomos precisa ser afetado para que os sintomas se desenvolvam. Em cerca de 90% dos casos, a deleção ocorrerá espontaneamente nas fases iniciais do desenvolvimento fetal, sendo que cerca de 10% será herdada do material genético da mãe ou do pai.

A síndrome de DiGeorge é rara, afetando apenas uma em cada 4.000 crianças. As chances de uma pessoa com a síndrome de DiGeorge ter um filho afetado é de 50% para cada gravidez. Embora algumas pessoas sejam apenas moderadamente afetadas, quase todas as pessoas com a síndrome de DiGeorge requerem tratamento de uma variedade de especialistas médicos.

Diagnóstico

A síndrome de DiGeorge é normalmente diagnosticada no nascimento ou logo após o nascimento com base nos sinais e sintomas da doença. O teste genético pode então ser realizado para confirmar exclusões no cromossomo 22.

Em algumas crianças, todas as características clássicas da síndrome de DiGeorge podem ser vistas no nascimento. Em outros, a apresentação pode ser sutil e somente ser reconhecida quando uma deficiência, seja física ou de desenvolvimento, se torne aparente.

Devido à variabilidade dos sintomas, o teste genético deve ser realizado para confirmar o diagnóstico. Isso pode ser complicado, pois o padrão de exclusões costuma ser muito diferente, mesmo entre membros da família. As formas mais confiáveis ​​de teste genético incluem:

• Fluorescênciano local hibridização (FISH), na qual um agente fluorescente se liga a um cromossomo para ajudar a identificar sua sequência genética.
• Reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR), que amplifica o número de cromossomos e avalia sua sequência usando agentes de ligação radioativa.
• Ensaio de amplificação de sonda dependente de ligação multiplex (MLPA), uma variação mais recente do PCR.

Os testes examinam uma parte específica do cromossomo 22 chamada posição 22q11.2. Eles exigem apenas uma amostra de sangue e são 95% precisos.Os resultados dos testes geralmente são retornados dentro de três a 14 dias.

Outros testes podem ser usados ​​para triagem pré-natal ou pós-natal, incluindo hibridização genômica comparativa de array (array-CGH), um teste que pode fazer a varredura de todo o genoma de células fetais e entregar resultados em cinco dias.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de DiGeorge. No entanto, existem tratamentos disponíveis para lidar com os vários aspectos da doença. A chave é identificar e tratar cada sintoma sob os cuidados de um médico coordenador.

A equipe de atendimento pode incluir especialistas em medicina materna e fetal, pediatria, cirurgia cardiotorácica, dificuldades de aprendizagem, endocrinologia, imunologia, patologia da fala e audiologia. Um geneticista e um conselheiro genético são membros-chave da equipe.

Dependendo da apresentação sintomática da doença, vários tratamentos podem ser prescritos para as seguintes condições:

• Os defeitos cardíacos são geralmente tratados com cirurgia logo após o nascimento para reparar o coração e corrigir problemas de circulação sanguínea.
• A fenda palatina geralmente pode ser corrigida cirurgicamente.
• Os problemas de paratireoide são geralmente tratados com suplementos de cálcio e vitamina D por toda a vida para corrigir as deficiências nutricionais.
• A disfunção leve do timo geralmente pode ser tratada com a vacinação de crianças contra a infinidade de doenças que seu sistema imunológico é capaz de combater. Normalmente, os antibióticos são prescritos.
• A disfunção grave do timo, na qual o comprometimento é grave ou a glândula timo está completamente ausente, pode exigir um transplante de timo ou medula óssea.
• Os problemas de desenvolvimento infantil requerem uma abordagem multidisciplinar, muitas vezes incluindo terapia da fala, educação especial, terapia ocupacional e terapia do desenvolvimento.
• Problemas de saúde mental podem exigir terapia e medicamentos para gerenciar condições como TDAH, depressão, transtornos do espectro do autismo e esquizofrenia.

A perspectiva do tratamento pode variar de acordo com a gravidade dos sintomas; não há uma única via de doença ou resultado esperado.

No entanto, muitos dos sintomas característicos tendem a se resolver ou se tornar controláveis ​​com o tempo com tratamento apropriado. Outros, particularmente problemas de saúde mental, podem se desenvolver e piorar com o tempo - particularmente aqueles que envolvem psicose e esquizofrenia. A identificação e intervenção precoces podem reduzir muito o impacto dessas condições.

Ao contrário de alguns distúrbios de deleções cromossômicas, a síndrome de DiGeorge não está inerentemente associada a uma expectativa de vida mais curta. Muitas pessoas podem viver uma vida longa e saudável e até ter filhos.

Prevenção

A síndrome de DiGeorge é uma doença cromossômica heterozigótica, o que significa que é causada pela deleção de genes que faltam em apenas uma das duas cópias do cromossomo 22. Não há nenhum caso conhecido de ambas as cópias terem sido afetadas (uma condição conhecida como homozigosidade).

A única maneira de prevenir a síndrome de DiGeorge é impedindo a transmissão da mutação cromossômica para o bebê.

Dado que apenas cerca de 10% dos casos estão diretamente associados à herança familiar, isso é mais difícil do que parece.

Assim, os esforços são menos focados na prevenção primária (prevenção da doença antes que ela ocorra) e mais na prevenção secundária (prevenção de sintomas e complicações assim que a doença é diagnosticada). Para este fim, o teste genético é recomendado para pais cujos filhos foram diagnosticados positivamente com a síndrome de DiGeorge.

Em geral, doenças cardíacas, da paratireoide e relacionadas ao timo mais graves são vistas em crianças para as quais um parente tem uma deleção de 22q11.2.

Lidar

Ter um filho com a síndrome de DiGeorge pode ser um desafio. Como pai, você pode precisar gerenciar vários problemas de tratamento com vários provedores, ao mesmo tempo em que atende às necessidades especiais de seu filho. Além disso, você precisaria administrar suas próprias expectativas em relação a um distúrbio que não tem um curso claro. Isso pode causar enorme estresse nos pais, que muitas vezes oscilam entre a esperança e os contratempos.

Para normalizar a síndrome de DiGeorge em sua vida, comece educando-se trabalhando em estreita colaboração com sua equipe médica e buscando informações médicas de qualidade em uma linguagem clara e fácil de entender.

Um bom lugar para começar é entrar em contato com agências sem fins lucrativos como a International 22q11.2 Foundation em Matawan, New Jersey ou a 22q Family Foundation em Apto, Califórnia. Além de fornecer conselhos práticos, ambas as organizações podem encaminhá-lo a grupos de apoio local ou online de pais, famílias e indivíduos que vivem com a síndrome de DiGeorge

Há até um número crescente de clínicas especializadas dedicadas a crianças com síndrome de DiGeorge. Elas incluem a Clínica 22q no Phoenix Children's Hospital, a Clínica 22q Deletion no SickKids Hospital em Toronto e a Clínica Infantil 22q no Massachusetts General Hospital em Boston .

Uma palavra de Verywell

Se seu bebê foi diagnosticado com síndrome de DiGeorge, tente não esperar o pior. Isso pode deixá-lo em um estado constante de ansiedade, antecipando se um novo sintoma está se desenvolvendo ou não.

Se você não conseguir lidar com a situação, tente não sofrer em silêncio. Em vez disso, peça ao seu médico que o encaminhe para um terapeuta com experiência em trabalhar com famílias com deficiências. Em alguns casos, o aconselhamento individual e medicamentos potencialmente prescritos podem ajudá-lo a superar os sentimentos de desespero, depressão e ansiedade.

Você pode se beneficiar de terapias mente-corpo destinadas a reduzir o estresse, incluindo meditação, imaginação guiada, respiração consciente e relaxamento muscular progressivo (PMR). Ao cuidar de si mesmo, você será mais capaz de cuidar dos outros.