A razão pela qual o câncer de pulmão está aumentando em nunca fumantes, especialmente mulheres jovens, não está clara. Dito isso, temos alguma ideia do que énãocausando o aumento, bem como os fatores de risco que podem desempenhar um papel, mas não explicam inteiramente por que as taxas deveriam estar aumentando (como a predisposição genética).
Infelizmente, o estigma do câncer de pulmão como sendo uma "doença do fumante" e a relativa falta de financiamento em comparação com outros tipos de câncer comuns estão deixando questões críticas sem resposta. Existem fatores de risco, no entanto, que foram essencialmente descartados e muitas causas potenciais precisam de investigação adicional.
Verywell / Luyi WangO câncer de pulmão em pessoas que nunca fumam está aumentando
Por vários anos, os médicos observaram o que parece ser um aumento no câncer de pulmão de células não pequenas em pessoas que nunca fumaram. A idade média do câncer de pulmão é 71, mas grupos de apoio começaram a ser preenchidos com jovens pais lidando com câncer de pulmão, até mesmo mulheres que foram diagnosticadas durante a gravidez.
Estudos já confirmaram que essa impressão é apoiada por fatos. Uma parte significativa desse aumento ocorreu de 1990 até o presente, embora algumas pesquisas sugiram que isso vem acontecendo há muito mais tempo.
O primeiro comentário que muitas pessoas fazem ao ouvir falar do aumento da taxa de câncer de pulmão em nunca fumantes é que deve ser a proporção. À medida que as taxas de tabagismo diminuem, talvez a porcentagem de pessoas que nunca fumaram esteja crescendo. Mais uma vez, estudos recentes sugerem que este não é um problema de proporção e um aumento real (e as consequências de tal) está em jogo.
Definição de Nunca Fumantes vs. Não Fumantes
Ao revisar a literatura, é importante fazer uma distinção entre nunca fumantes e não fumantes. O termo não fumantes inclui pessoas que nunca fumaram e ex-fumantes, aqueles que já fumaram, mas podem ter parado há muito tempo. Atualmente, a maioria das pessoas que desenvolve câncer de pulmão de células não pequenas não é fumante; eles pararam de fumar ou nunca fumaram.
Em contraste, a definição de nunca fumante é alguém que fumou menos de 100 cigarros em sua vida. Nos Estados Unidos, cerca de 20% das mulheres que desenvolvem câncer de pulmão nunca são fumantes, com esse número aumentando para mais de 50% em todo o mundo.
As estatísticas
Vários estudos já documentaram o aumento da taxa de câncer de pulmão em nunca fumantes. Um estudo de 2017 publicado no Journal of the National Cancer Institute descobriu o que parece ser um verdadeiro aumento do câncer de pulmão em nunca fumantes.
Os pesquisadores analisaram o câncer de pulmão de células não pequenas em nunca fumantes em três centros diferentes de câncer nos EUA.
A incidência de câncer de pulmão em nunca fumantes aumentou de 8% no período de 1990 a 1995, para 14,9% no período de 2011 a 2013.
Não se acredita que esse aumento seja devido a uma proporção maior de nunca fumantes versus fumantes / ex-fumantes.
Outras evidências deste estudo mostram que este é um verdadeiro aumento, visto que as taxas crescentes foram observadas apenas no câncer de pulmão de células não pequenas. Para os cânceres de pulmão mais fortemente correlacionados ao tabagismo, incluindo câncer de pulmão de células pequenas e câncer de pulmão de células escamosas, não houve mudança na proporção de fumantes e nunca diagnosticados.
Enquanto os asiáticos que desenvolvem câncer têm maior probabilidade de nunca terem fumado, e houve um aumento na proporção de asiáticos durante o período do estudo, o aumento não foi responsável por qualquer aumento após o controle de raça / etnia.
Mulheres adultas jovens que nunca fumaram: o câncer de pulmão de células não pequenas em nunca fumantes é visto mais comumente em mulheres, com 17,5% sendo mulheres em comparação com 6,9% dos homens. Essa diferença não foi observada entre as pessoas com câncer de pulmão de pequenas células.
Adultos jovens: ainda outra diferença observada neste estudo (e vista anteriormente) foi que o câncer de pulmão em nunca fumantes tendeu a ocorrer em uma idade mais jovem do que o câncer de pulmão que ocorreu em fumantes ou ex-fumantes.
Descobertas semelhantes no Reino Unido
Um estudo de 2017 no Reino Unido também encontrou um verdadeiro aumento na incidência de câncer de pulmão em nunca fumantes.Ao longo de um período de seis anos, houve mais do que o dobro da frequência anual de câncer de pulmão em nunca fumantes, aumentando de 13% em 2008 para 28% em 2014.
Semelhante ao estudo dos EUA, esse aumento não se deveu apenas a uma proporção maior de nunca fumantes, mas a um aumento real no número de casos.
Pode estar aumentando há muito mais tempo
Embora o aumento do câncer de pulmão em nunca fumantes seja considerado bastante recente, com o maior aumento desde 2000, há algumas evidências de que o aumento começou muito antes dessa época.
Um estudo de 1979 publicado no Journal of the National Cancer Institute analisou a incidência de nunca fumantes entre 1914 e 1968. Os pesquisadores descobriram que, para homens brancos entre 35 e 84 anos, a incidência de nunca fumantes aumentou 15 vezes com a aumento relativo entre as idades de 65 e 84 anos, aumentando 30 vezes.
Para mulheres brancas com idades entre 35 e 84 anos, o aumento foi de sete vezes. Parte do aumento anterior a 1935 está relacionado a métodos diagnósticos, mas ainda assim, foi observado um aumento.
Alguns outros estudos também observaram um aumento no câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram. Um estudo sueco descobriu que o câncer de pulmão em nunca fumantes aumentou entre os anos 1970 e 1990. Um estudo dos EUA na época também encontrou um aumento, com câncer de pulmão em nunca fumantes mais prevalente nas décadas de 1980 e 1990 do que na década de 1960. Nos Estados Unidos, no entanto, isso foi estatisticamente significativo apenas em mulheres.
Escopo do Problema
Um aumento na incidência de qualquer câncer de pulmão é uma grande preocupação, pois o câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em homens e mulheres. E embora as campanhas de cessação do tabagismo tenham sido muito bem-sucedidas na redução da taxa de tabagismo, elas farão pouco para reduzir o risco de nunca fumantes ao longo da vida.
Considerando as Causas
Embora haja especulação sobre o aumento do câncer de pulmão em nunca fumantes, há poucas respostas sólidas quanto às possíveis causas. À medida que a consciência aumenta e mais pessoas percebem que o câncer de pulmão pode acontecer e acontece com qualquer pessoa com pulmão, é provável que as causas potenciais sejam avaliadas em maior profundidade.
Até lá, é importante observar cuidadosamente o que pode estar por trás desse aumento. Afinal, as pessoas estão sendo diagnosticadas hoje e talvez não tenhamos esses dados por algumas décadas.
Ao examinar os fatores de risco, é útil compreender que o câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram é uma doença diferente em muitos aspectos.
Pessoas que nunca fumaram têm muito mais probabilidade de apresentar mutações direcionáveis (como EGFR, ALK, ROS1 e mais) a uma taxa de cerca de 75%, em comparação com cerca de 15% a 20% em fumantes.
Pessoas que fumaram têm muito mais probabilidade de apresentar mutações KRAS ou TP53.
Uma maior compreensão da genômica do câncer de pulmão a partir de testes como o sequenciamento de última geração e estudos de associação do genoma provavelmente revelará outras diferenças entre o câncer de pulmão em nunca fumantes e aquele em fumantes. Por exemplo, sabe-se que os carcinógenos do tabaco estão associados às mutações do KRAS.
Fatores improváveis de serem responsáveis
Um bom primeiro passo para examinar as causas potenciais do aumento da taxa de câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram é examinar o que não é responsável. Muitos fatores não explicam o aumento.
Fumador de armário
Uma razão potencial para um aumento na taxa de câncer de pulmão em nunca fumantes é o relatório incorreto (se as pessoas eram fumantes, mas afirmavam não ser). Isso não só não se encaixa nos estudos acima (as taxas aumentaram no câncer de pulmão de células não pequenas, mas não nas de células pequenas), mas os pesquisadores descobriram que as características dos tumores em nunca fumantes diferiram daquelas em fumantes.
Mesmo que os nunca fumantes nesses estudos fossem, em sua maioria, fumantes não-fumantes, ainda há outro problema com essa solução. Os fumantes nunca têm maior probabilidade de ser diagnosticados em uma idade mais jovem do que os fumantes.
O período de latência (a quantidade de tempo entre a exposição a um agente cancerígeno e o desenvolvimento de câncer) é tal que a média de diagnóstico de câncer de pulmão é de 71 anos. Para que o fumo não-fumante seja responsável, muitas dessas pessoas teriam que começar a fumar não-fumantes. como crianças pequenas, ou mesmo no útero.
Fumo passivo
Não apenas as pessoas do grupo que nunca fumaram alegaram taxas mais baixas de exposição ao fumo passivo, mas a taxa de exposição ao fumo passivo também está caindo devido ao menor número de pessoas fumando e às regulamentações mais rígidas sobre o fumo em público. Pesquisas na Europa e na Ásia analisando o câncer de pulmão em nunca fumantes descobriram, além disso, que a assinatura mutacional (os tipos de mutações adquiridas nas células tumorais) não combinava com o fumo passivo.
Obesidade
Estatísticas recentes e assustadoras descobriram que vários tipos de câncer estão aumentando em adultos jovens. Ao contrário dos tipos de câncer observados, no entanto, o câncer de pulmão não é considerado um câncer relacionado à obesidade e, na verdade, a obesidade tem sido associada a um risco menor da doença.
Potenciais causas e fatores de risco
Existem várias causas potenciais de câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram. No Reino Unido, as estimativas atuais dos fatores que contribuem para o câncer de pulmão em nunca fumantes são as seguintes:
- Fumo passivo (cerca de 15%)
- Exposição ocupacional a carcinógenos (cerca de 20,5% em homens e 4,3% em mulheres)
- Poluição externa (cerca de 8%)
- Radiação médica (0,8%)
- Exposição ao radônio (0,5%)
Isso difere dos números citados pela Agência de Proteção Ambiental (EPA), em que o radônio é listado como a causa número um de câncer de pulmão em nunca fumantes.
Outros fatores de risco também foram identificados, como histórico familiar da doença / genética, outras doenças pulmonares (asma, tuberculose, DPOC), doenças autoimunes, poluição do ar interior (fumaça de cozinha e produtos de limpeza), exposição excessiva a estrogênio, fatores dietéticos e HPV.
É útil olhar para esses fatores de risco ao ponderar a pergunta que estamos fazendo, mas há outra pergunta que precisa ser considerada ao mesmo tempo e raramente é feita.
Uma questão crítica ao considerar as causas
Entre os fatores de risco potenciais para câncer de pulmão em nunca fumantes, há algum que possa estar associado ataxas crescentesda doença?
É importante manter essa questão em mente ao explorarmos as causas potenciais, começando com um fator de risco que costuma ser citado como uma resposta possível: a predisposição genética.
Predisposição genética
A predisposição genética desempenha um papel maior no risco de câncer de pulmão em nunca fumantes do que em pessoas que fumaram. Pessoas com histórico familiar de câncer de pulmão correm maior risco, especialmente aquelas que têm um membro da família de primeiro grau (pai, irmão ou filho) que desenvolveu câncer de pulmão (ou qualquer tipo de câncer) antes dos 50 anos.
Com os testes genéticos, algumas das causas subjacentes estão sendo identificadas. Mulheres com mutação no gene BRCA2 (um dos genes geralmente associados ao risco de câncer de mama) têm maior probabilidade de desenvolver câncer de pulmão. Quase metade de todas as pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas que têm uma mutação EGFR T790Mno momento do diagnósticopode ter uma mutação germinativa (hereditária) em vez de uma mutação somática (adquirida).
Existem várias outras associações genéticas que agora foram examinadas. A maioria dessas mutações (como as mutações BRCA) estão em genes supressores de tumor, genes que codificam proteínas que fixam DNA danificado (ou resultam na morte da célula) para que células anormais não possam persistir e se tornar células cancerosas. Também existem variações genéticas prováveis que resultam em pessoas com suscetibilidades diferentes quando expostas a agentes cancerígenos associados ao câncer de pulmão.
Embora uma predisposição genética possa desempenhar um papel significativo no câncer de pulmão em nunca fumantes, especialmente em mulheres e adultos jovens, isso não seria responsável pelo aumento da incidência da doença em uma geração.
Radon
A exposição ao radônio é freqüentemente citada como a principal causa de câncer de pulmão de células não pequenas em pessoas que nunca fumaram (e a segunda causa em fumantes). Níveis elevados de radônio foram encontrados em residências em todos os 50 estados e ao redor do mundo. Por ser um gás inodoro e incolor, a única maneira de saber se você está em risco é testando sua casa ou fazendo um teste.
O gás radônio é liberado da decomposição normal do urânio no solo sob as residências. Partículas de radônio radioativo são inaladas e ficam presas nos pulmões, liberando partículas alfa que podem danificar diretamente o DNA (causar mutações).
Tem havido algum debate sobre se o tipo de mutações causadas pelo radônio resulta nos tipos de mutações observadas em cânceres de pulmão em nunca fumantes. Em outras palavras, o radônio residencial desempenha um papel na assinatura molecular do câncer de pulmão em nunca fumantes?
Um estudo de 2013 não encontrou uma associação entre mutações de EGFR e radônio, mas estudos mais recentes observando várias mutações comuns em nunca fumantes sugerem uma história diferente.
Um estudo de 2018 publicado noJournal of Thoracic Oncologyanalisou três áreas na França com base na exposição média ao radônio. Verificou-se que o tipo de alterações de driver comumente encontradas em nunca fumantes, incluindo mutações EGFR, rearranjos ROS1, BRAF e HER2 foram significativamente mais comuns na área de alta exposição ao radônio. Em contraste, a prevalência de mutações KRAS (mutações frequentemente encontrado em câncer de pulmão em pessoas que fumaram) foi muito mais comum na área de baixa exposição ao radônio.
Um estudo diferente de 2016 descobriu que pessoas com câncer de pulmão ALK positivo tinham níveis de radônio residencial duas vezes mais altos do que aqueles que tinham tumores ALK negativos. Este estudo não encontrou diferença significativa geral com base nos níveis de radônio, mas os níveis de radônio eram dois - vezes mais alto em pessoas com deleções no exon 19 quando comparadas com pessoas com mutações de substituição no exon 21 (L858R).
Níveis de radônio e o aumento do câncer de pulmão em nunca fumantes
Saber que o radônio pode estar associado ao câncer de pulmão em nunca fumantes levanta a questão: "O radônio poderia de alguma forma ser responsável pelo aumento do risco? O radônio nas casas está aumentando por algum motivo?"
Um estudo de 2019 sugere que a resposta é sim. Os pesquisadores analisaram 11.727 edifícios residenciais na América do Norte, associando características e comportamentos de construção mais modernos a um aumento na quantidade de concentração de radônio nas residências. Os exemplos incluem:
- Aumento da metragem quadrada
- Tetos mais altos
- Menos histórias
- A presença de porões
- Mais tempo gasto em um espaço interno fechado (graças ao ar condicionado)
- Abertura de janela pouco frequente
Outras teorias dizem que medidas para melhorar a porosidade do solo ao redor das casas (feitas para reduzir a probabilidade de danos causados pela água) podem tornar mais fácil para o radônio entrar nas casas e ficar preso. Estudos feitos na Itália descobriram que os níveis de radônio nas casas podem variar dependendo da época (e métodos de construção) em que as estruturas são construídas.
Até mesmo alguns dos avanços no tratamento do radônio podem ser potencialmente um fator. As casas agora são construídas para serem resistentes ao radônio. Resistência ao radônio, no entanto, não significa prova de radônio, e casas que são resistentes ao radônio ainda podem precisar de mitigação de radônio (embora seja mais fácil porque os fundamentos estão no lugar). É possível que isso crie uma falsa sensação de segurança de que o teste de radônio não é necessário.
Existem muito mais perguntas do que respostas, mas, com as informações atuais, é importante que essas perguntas sejam abordadas.
Exposições ocupacionais / exposições caseiras
As exposições ocupacionais como causa de câncer de pulmão foram consideradas importantes por muitos anos entre os nunca fumantes (assim como os fumantes) que desenvolvem a doença.
No geral, acredita-se que essas exposições desempenham um papel no câncer de pulmão em 13% a 29% dos homens, com números menores entre as mulheres. O risco aumentado agora visto em mais mulheres que nunca fumaram pode se relacionar a mais mulheres na força de trabalho, ou talvez aumentar a suscetibilidade a agentes cancerígenos conhecidos. Dito isso, as medidas para proteger os trabalhadores também melhoraram substancialmente.
Isso levanta preocupações sobre potenciais exposições domésticas, embora haja pouca ou nenhuma pesquisa olhando para o potencial dos produtos de limpeza ou mesmo dos produtos de cuidados pessoais como um problema. Talvez se o câncer de pulmão não carregasse o estigma de ser uma doença do fumante, estudos avaliando essas questões estariam em vigor.
Poluição do ar
A poluição do ar agora é considerada um fator de risco conhecido para câncer de pulmão em fumantes e nunca fumantes, com o risco variando significativamente de acordo com a geografia e se as pessoas vivem em áreas urbanas ou rurais. Em algumas regiões do mundo, isso poderia facilmente ser responsável por um aumento da doença em nunca fumantes, embora nos EUA, isso seja considerado menos problemático do que algumas outras áreas.
HPV
Uma conexão entre o papilomavírus humano (HPV) e o câncer de pulmão foi encontrada em vários estudos, mas no momento não se sabe se isso é causa ou simplesmente correlação. Certamente, os cânceres (como câncer de cabeça e pescoço) relacionados ao HPV aumentaram.
Dito isso, a assinatura mutacional do câncer de pulmão em nunca fumantes é muito diferente daquela observada com cânceres relacionados ao HPV, como os de cabeça e pescoço, colo do útero e outras regiões.
Hormônios
Uma associação também foi observada entre estrogênio e câncer de pulmão, embora a pesquisa seja confusa. Um estudo de 2010 publicado emBiomarcadores e prevenção da epidemiologia do câncerdescobriram que as mulheres que tiveram menopausa precoce (antes dos 44 anos) tinham 39% mais chances de desenvolver câncer de pulmão, enquanto as mulheres que usaram anticoncepcionais orais (pílulas anticoncepcionais) por mais de cinco anos tinham 22% mais chances. efeito, entretanto, foi maior em fumantes e mais fortemente associado ao câncer de pulmão de pequenas células.
Ansioso
No momento, a maioria dos cânceres de pulmão em nunca fumantes não pode ser claramente associada a fatores de risco ambientais.
A caça aos cancerígenos ambientais
Agora que mais se sabe sobre a assinatura mutacional única do câncer de pulmão de células não pequenas em nunca fumantes, será mais fácil avaliar as possíveis causas, e alguns pesquisadores estão se concentrando apenas neste problema. Por exemplo, a Dra. Alice Berger do Fred Hutchinson Cancer Center em Seattle recebeu recentemente uma bolsa para estudar esta área.
Encontrando Respostas
Há muitos outros passos que podem ser dados, e pesquisas epidemiológicas são urgentemente necessárias para lidar com essa tendência crescente. Analisar outros cânceres que estão aumentando e quaisquer associações possíveis é um passo.
Por exemplo, o mieloma múltiplo, um câncer frequentemente considerado como sendo amplamente de causa ambiental, aumentou significativamente nas últimas três décadas, incluindo em ocupações como padeiro, confeiteiro e cosmetologista. Mais pesquisas são necessárias para examinar o papel que substâncias como solventes clorados, pesticidas, etc. podem desempenhar.
Uma palavra de Verywell
Embora não saibamos as causas, sabemos que nunca fumantes têm muito mais probabilidade de ter mutações tratáveis que podem, às vezes, estender e melhorar significativamente a qualidade de vida. Ao mesmo tempo, muito poucas pessoas estão sendo tratadas ou mesmo testadas para alterações genômicas em seus tumores.
Se você foi diagnosticado com câncer de pulmão, é importante ser seu próprio defensor. A oncologia está mudando tão rapidamente que é quase impossível para qualquer médico acompanhar as mudanças no câncer de pulmão, mais ou menos todos os cânceres. Felizmente, segundas opiniões remotas estão agora disponíveis em muitos dos grandes centros de câncer designados pelo National Cancer Institute para que as pessoas possam descobrir se precisam viajar para participar dos mais novos tratamentos ou de um ensaio clínico.
