FDA aprova remdesivir como primeiro tratamento para COVID-19

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Principais vantagens

• Veklury (remdesivir) é o primeiro tratamento aprovado pela FDA para pessoas com COVID-19.
• A aprovação é apenas para tratamento em pacientes hospitalizados acima de 88 libras.
• Anteriormente, o medicamento tinha Autorização para Uso de Emergência do FDA.

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou Veklury (remdesivir) para o tratamento de COVID-19 em pacientes hospitalizados com 12 anos ou mais na quinta-feira. Este é o primeiro medicamento oficialmente aprovado pela FDA para COVID-19.

Anteriormente, o FDA concedeu a Autorização de Uso de Emergência (EUA) para remdesivir, não a aprovação total. A primeira EUA, emitida em 1º de maio, dizia que o remdesivir poderia ser usado em pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. A EUA foi relançada em 28 de agosto, ampliando o uso para adultos hospitalizados e crianças com casos confirmados ou suspeitos de COVID-19, independentemente da gravidade da doença.

Embora o medicamento já esteja aprovado, a aprovação não se estende a todos os grupos. Os pacientes devem pesar pelo menos 40 kg (kg) - cerca de 88 libras - para receber remdesivir. Em um esforço para continuar a oferecer o medicamento a pacientes pediátricos cobertos pela primeira EUA quando necessário, o FDA reeditououtroEUA para uso remdesiver em:

• Pacientes pediátricos hospitalizados que pesam 3,5 kg a menos de 40 kg
• Pacientes pediátricos hospitalizados com menos de 12 anos de idade que pesam pelo menos 3,5 kg

“O FDA está empenhado em acelerar o desenvolvimento e disponibilidade de tratamentos COVID-19 durante esta emergência de saúde pública sem precedentes”, disse o Comissário do FDA Stephen M. Hahn, MD em um comunicado. “A aprovação de hoje é apoiada por dados de vários ensaios clínicos que a agência avaliou rigorosamente e representa um marco científico importante na pandemia COVID-19. Como parte do Programa de Aceleração de Tratamento de Coronavírus da FDA, a agência continuará a ajudar a mover novos produtos médicos para os pacientes o mais rápido possível, enquanto ao mesmo tempo determina se eles são eficazes e se seus benefícios superam seus riscos. ”

O que é Remdesivir?

Remdesivir é um medicamento antiviral de ação direta que inibe a síntese de ácido ribonucleico (RNA) viral. Os coronavírus, incluindo o SARS-CoV-2, são uma família de genoma de RNA de fita simples. Foi comprovado que o Remdesivir impede a replicação desses vírus.

Remdesivir e COVID-19

Remdesivir foi manchete pela primeira vez na primavera, quando pesquisadores do Texas identificaram a droga intravenosa como “a terapia mais promissora” para COVID-19, apesar dos dados clínicos limitados.

Quando o SARS-CoV-2 surgiu, os pesquisadores viram resultados promissores após testar remdesivir no vírus em um laboratório, e os testes clínicos começaram logo depois, explica Matthew D. Hall, PhD, que trabalha no National Center for Advancing Translational Sciences no National Institutos de Saúde. Ele ajudou a criar o portal COVID-19 OpenData para compartilhar dados e experimentos de reaproveitamento de medicamentos relacionados ao COVID-19 para todos os medicamentos aprovados.

“A maioria dos medicamentos aprovados leva 15 anos e alguns bilhões de dólares para se desenvolver em média”, disse Hall à Verywell. “Mas não tínhamos 15 anos; não tínhamos nem 15 semanas. "

Hall diz que ele e sua equipe foram encarregados de avaliar os recursos existentes.

“Precisávamos procurar as coisas que já estavam disponíveis para nós que fossem aprovadas para tratar outras doenças ou estavam sendo desenvolvidas para tratar outras doenças”, diz ele. "Eles podem não ser aprovados ainda, mas espero que tenham estado em humanos e sabemos que estão seguros. Temos sorte de ter muitos medicamentos antivirais. Dos medicamentos aprovados, ou candidatos a medicamentos, o remdesivir parece têm sido os mais ativos, e é por isso que poderia ser transferido para testes clínicos muito rapidamente. ”

Matthew D. Hall, PhD

A maioria dos medicamentos aprovados leva 15 anos e alguns bilhões de dólares para se desenvolver em média. Mas não tínhamos 15 anos; não tínhamos nem 15 semanas.

O FDA concedeu inicialmente uma EUA em 1º de maio para permitir que pacientes adultos hospitalizados com COVID-19 grave fossem tratados com remdesivir. Uma pessoa com COVID-19 grave foi definida como:

• Um paciente com saturação de oxigênio menor ou igual a 94%
• Um paciente que necessita de oxigênio suplementar
• Um paciente que necessita de ventilação mecânica
• Um paciente que necessita de oxigenação por membrana extracorpórea

A EUA ampliada ajudou a disponibilizar o medicamento para pacientes em estágios iniciais ou com casos mais brandos da doença, e a aprovação deve apenas aumentar sua disponibilidade. Hall diz que os pacientes não precisam ser registrados como parte de uma trilha clínica para receber tratamento, aumentando o acesso a pessoas que vivem em comunidades rurais que não moram perto de instalações de pesquisa.

“Acho que todos concordamos que seria bom para as pessoas que estão um pouco indispostas em casa tomar um antiviral para erradicar o vírus de seus corpos mais cedo para garantir que não fiquem doentes mais tarde”, diz Hall. “No momento, você tem que esperar até ficar doente o suficiente para estar no hospital para receber remdesivir. Seria ótimo garantir que essas pessoas nunca fiquem doentes o suficiente para ir ao hospital, dando-lhes um antiviral mais cedo, como o Tamiflu para a gripe, (onde) você vai ao médico, toma a pílula e isso vai encurtar o tempo que você está doente por. ”

Desenvolvimento de Remdesivir

Remdesivir foi inicialmente desenvolvido como parte de uma colaboração entre Gilead Sciences, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA e o Instituto de Pesquisa Médica de Doenças Infecciosas do Exército dos EUA. Foi explorado como um potencial terapêutico durante a epidemia do vírus Ebola da África Ocidental e para dois outros coronavírus: síndrome respiratória aguda grave (SARS) e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS).

Quem deve tomar Remdesivir?

A população ideal de pacientes, a dosagem e a duração do tratamento de Remdesivir não são conhecidas. Em um folheto informativo para profissionais de saúde, o FDA oferece as seguintes recomendações:

• Para pacientes adultos e pediátricos com peso igual ou superior a 40 kg, a dose recomendada é de 200 mg no dia 1, seguida de doses subsequentes de 100 mg.
• Para pacientes pediátricos com peso entre 3,5 kg e 40 kg, a dose recomendada é de 5 mg / kg no dia 1 seguida por doses subsequentes de 2,5 mg / kg.
• Para pacientes que não requerem ventilação mecânica invasiva e / ou oxigenação por membrana extracorpórea, a duração total do tratamento recomendada é de 5 dias.
• Para pacientes que requerem ventilação mecânica invasiva e / ou oxigenação por membrana extracorpórea, a duração total do tratamento recomendada é de 10 dias.
• Se um paciente não demonstrar melhora clínica, o tratamento pode ser estendido por até 5 dias adicionais para uma duração total de tratamento de até 10 dias.

A Gilead Sciences está trabalhando para aumentar a produção e distribuição de remdesivir, que é considerado um medicamento experimental e não está atualmente aprovado para qualquer indicação.

Ensaios clínicos e descobertas preliminares

A decisão do FDA de aprovar o remdesivir é baseada em resultados de pesquisas de alguns ensaios clínicos e encontrou opiniões divergentes da comunidade médica.

“O que eu penso sobre qualquer medicamento ou candidato a medicamento não importa realmente”, diz Hall. “O que realmente importa são os dados de um ensaio clínico bem controlado. O FDA não teria ampliado o escopo da EUA se não achasse que haveria benefícios para mais pacientes. "

Em um estudo publicado em 29 de abril emThe Lancet,um grupo de médicos e pesquisadores conduziu um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 237 pacientes adultos com COVID-19 grave em 10 hospitais em Hubei, China. Eles descobriram que o remdesivir ajudou a acelerar a recuperação.

“Embora não seja estatisticamente significativo, os pacientes que receberam remdesivir tiveram um tempo numericamente mais rápido de melhora clínica do que aqueles que receberam placebo entre os pacientes com duração dos sintomas de 10 dias ou menos”, escrevem os autores.

Um estudo patrocinado pelo governo dos EUA publicou suas conclusões preliminares em 22 de maio noNew England Journal of Medicinede um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo de 1.063 pacientes COVID-19. Os pesquisadores descobriram que aqueles que receberam um curso de remdesivir de 10 dias tiveram um tempo de recuperação mais curto em comparação com o placebo - uma mediana de 11 contra 15 dias.

“Esses achados preliminares apóiam o uso de remdesivir para pacientes hospitalizados com COVID-19 e requerem terapia de oxigênio suplementar”, escrevem os autores. “No entanto, dada a alta mortalidade, apesar do uso de remdesivir, está claro que o tratamento com um medicamento antiviral sozinho provavelmente não será suficiente.”

Em 21 de agosto, oJournal of the American Medical Associationpublicou um ensaio clínico randomizado de fase 3 de 584 pacientes hospitalizados com pneumonia COVID-19. O fabricante de Remdesivir Gilead Sciences patrocinou este ensaio em 105 hospitais nos Estados Unidos, Europa e Ásia. Os pacientes receberam um curso de remdesivir de 5 ou 10 dias ou receberam tratamento padrão. Os pesquisadores não encontraram nenhuma diferença nos resultados entre o grupo de 10 dias, e pouca diferença significativa entre o grupo de 5 dias.

Todos os três estudos enfrentaram limitações diferentes e tiveram diferenças de design importantes, por isso não é justo criar uma comparação equivalente. No entanto, levanta questões sobre a replicação dos resultados, uma marca registrada da pesquisa clínica.

"Existem agora três [ensaios de controle randomizados] de remdesivir em pacientes hospitalizados com resultados diferentes, levantando a questão de saber se as discrepâncias são artefatos de escolhas de desenho de estudo, incluindo populações de pacientes, ou se o medicamento é menos eficaz do que o esperado", University of Os pesquisadores da Pittsburgh School of Medicine escreveram em um editorial publicado noJournal of the American Medical Associationem 21 de agosto. "Portanto, parece prudente realizar urgentemente avaliações adicionais de remdesivir em ensaios de controle randomizados em grande escala, projetados para abordar as incertezas residuais e informar o uso ideal."

O que isso significa para você

A Food and Drug Administration concedeu sua primeira aprovação de tratamento COVID-19 para remdesivir. Se você for hospitalizado com um caso confirmado ou suspeito de COVID-19, seu médico pode decidir prescrever este medicamento.

O que vem por aí para Remdesivir?

Mais ensaios clínicos estão em andamento, de acordo com o site Gilead Sciences. A empresa também está na primeira fase de desenvolvimento para formular remdesivir como inalador.

Hall diz que a comunidade global aceitou o desafio, mas a busca por um medicamento para o SARS-CoV-2 foi agravada pelo fato de que não existem terapêuticas para os coronavírus humanos. Os recentes surtos de SARS e MERS foram combatidos por meio de medidas de saúde pública, não terapêutica.

"Com o remdesivir, tivemos muita sorte de sua existência", diz Hall. "Temos sorte de estar sendo desenvolvido para o Ebola. Temos sorte de estar disponível para ser testado em humanos agora. Porque se você subtrair remdesivir da equação, não sei qual é a próxima melhor coisa. Não há outro medicamento aprovado para o tratamento da infecção por SARS-CoV-2. ”