A osteoartrite é frequentemente descrita como uma condição resultante do desgaste das articulações, mas a fisiopatologia dessa condição é muito mais complexa do que isso. Envolve uma série de mudanças no nível celular que levam a danos na cartilagem, nas membranas sinoviais e nos ossos.
Também conhecida como doença articular degenerativa, a osteoartrite é a forma mais comum de artrite e é responsável por cerca de 59% de todos os casos de artrite. É encontrada principalmente nas mãos, quadris e joelhos.
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Cartilagem articular
A cartilagem articular, também conhecida como cartilagem hialina, é um tipo de cartilagem encontrada nas extremidades dos ossos onde se encontram e formam as articulações. Esse tipo de cartilagem é responsável pelo movimento saudável - um nível saudável de cartilagem articular permite que os ossos deslizem uns sobre os outros com facilidade. Sua rede é composta principalmente de água, colágeno e proteínas glicosiladas. Células altamente especializadas conhecidas como condrócitos também são encontradas nessa rede.
A cartilagem articular não pode crescer sozinha e é desprovida de vasos sanguíneos, nervos e vasos linfáticos. A capacidade dos condrócitos de regenerar a cartilagem circundante é limitada.
Danos à cartilagem articular vêm com quatro alterações. Uma é a fibrilação da matriz, durante a qual a rede de cartilagem, conhecida como matriz, que compõe a cartilagem começa a amolecer, deixando fissuras ou espaços entre as células. A cartilagem então desenvolve fissuras e úlceras, e a superfície da articulação começa a se desintegrar.
Fatos interessantes sobre a cartilagem, que é vital para a função articularNa osteoartrite, a saúde da cartilagem articular desempenha um papel fundamental no funcionamento das articulações. Danos à cartilagem articular ocorrem em três estágios:
- Etapa 1: as proteínas da cartilagem começam a se decompor. Eles se transformam de proteínas completas em polipeptídeos e aminoácidos
- Etapa 2: ocorre a fibrilação e a erosão. Fragmentos de colágeno e proteínas começam a vazar para o líquido sinovial, que é projetado para reduzir o atrito entre as articulações
- Estágio 3: a resposta inflamatória do corpo aos dois primeiros estágios, o que desencadeia mais danos à cartilagem
Como o dano ocorre
Quando a resposta inflamatória começa, ela libera interleucina-1, uma citocina que contribui para a degradação da cartilagem. -1 é liberado, ele promove mais danos à cartilagem, controlando a biodisponibilidade para proteases específicas. Ele faz isso encorajando enzimas específicas a quebrar a proteína dentro da articulação em polipeptídeos e aminoácidos menores. O mesmo é o caso de outra citocina, o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), que pode estimular certas enzimas conhecidas como metaloproteinases de matriz (MMPs) que podem danificar gravemente a matriz da articulação.
Outras enzimas, conhecidas como colagenases, também podem quebrar o colágeno e prejudicar a saúde das articulações.A estromelisina, ou MMP-3, é encontrada em grandes quantidades em pessoas com osteoartrite porque esta enzima também é um elemento-chave na degeneração da parte da matriz articular que não inclui o colágeno.
Quando se trata de osteoartrite, as condições que afetam outras partes do corpo, como obesidade, instabilidade articular, desalinhamento das articulações e trauma, podem contribuir para a degradação dos sistemas articulares em pessoas com osteoartrite.
Osteoartrite e envelhecimento
Embora a osteoartrite piore com a idade, não é uma parte normal do processo de envelhecimento. O dano às células articulares causado pelo envelhecimento é devido à senescência celular, ao passo que, na osteoartrite, as articulações podem ser danificadas por lesões, obesidade e uso excessivo das articulações relacionado ao trabalho.
Membranas Sinoviais
A membrana sinovial é um tecido conjuntivo que reveste as articulações e produz líquido sinovial. Nas pessoas com osteoartrite, quando a cartilagem começa a se decompor e entrar no líquido sinovial, ela leva à inflamação da membrana sinovial. Isso ocorre porque os macrófagos sinoviais, as células que induzem a produção de citocinas pró-inflamatórias, podem desencadear uma resposta imune inflamatória a pedaços de cartilagem perdida dentro do líquido sinovial. em seguida, leva a uma quebra adicional da cartilagem porque, com o tempo, à medida que a articulação perde sua cartilagem, o líquido sinovial começa a vazar para fora da articulação, resultando em um adelgaçamento permanente e perda de viscosidade.
Menos fluido sinovial amortecendo o movimento da articulação também significa atrito osso com osso e mais danos. Quando o líquido sinovial se torna fino o suficiente, as substâncias inflamatórias começam a tocar diretamente ou entrar em contato com as células nervosas dentro da articulação, causando dor. Quanto mais líquido sinovial é perdido, mais rápido a cartilagem se deteriora.
Synovium e fluido sinovial mantêm suas articulações saudáveisOssos
Quando os ossos perdem a almofada protetora da cartilagem devido aos danos da osteoartrite, eles começam a esfregar um no outro. As articulações podem então ficar rígidas e menos capazes de tolerar o impacto do movimento regular, colocando mais pressão sobre a cartilagem intacta remanescente à medida que a doença progride. Quando não há mais cartilagem nas articulações, ocorre o atrito osso com osso.
O osso então passa por um processo conhecido como remodelação, é um processo que inclui erosão óssea, degeneração da cartilagem e a formação de esporões ósseos em pessoas com artrite. O processo de remodelação pode levar a um maior comprometimento da função articular.
Esporas e cistos ósseos
Osteófitos, ou esporas ósseas, começam a se desenvolver. As esporas ósseas são formações ósseas suaves e, embora não causem dor, estão associadas a sintomas dolorosos se começarem a irritar os tecidos com os quais entram em contato.
A osteoartrite também pode levar ao desenvolvimento de cistos ósseos, que são bolsas cheias de líquido que se formam dentro das articulações danificadas. Lesões da medula óssea também estão presentes na osteoartrite e podem ser atribuídas à remodelação causada por movimento articular inadequado, suporte de carga e sobrecarga mecânica das articulações danificadas.
Osso Subcondral
Em pessoas com osteoartrite, ocorrem alterações no osso que sustenta a cartilagem articular (osso subcondral). O osso subcondral é encontrado na maioria das articulações, incluindo as afetadas pela osteoartrose, como joelhos e quadris. Também pode ser encontrado em pequenas articulações das mãos e dos pés.
Normalmente, as lesões da medula óssea e cistos ósseos ocorrem no osso subcondral. Como o dano à cartilagem articular é o principal fator de osteoartrite, essas alterações no osso subcondral não receberam tanta atenção no passado. Eles são agora, no entanto, considerados um componente vital na patogênese da osteoartrite. Em pessoas com osteoartrite, o osso subcondral fica amolecido e descolorido devido ao processo de remodelação.
Tratamento
Atualmente, as opções de tratamento para osteoartrite são limitadas. O dano causado às articulações é irreversível e, portanto, o tratamento da osteoartrite geralmente envolve o controle dos sintomas.
Remédios
Sintomas como dor nas articulações afetadas e sensibilidade podem ser amenizados com o uso de analgésicos, como paracetamol, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e outros analgésicos crônicos, como a duloxetina (Cymbalta).
Uso a longo prazo de AINEs para dor crônica e potenciais efeitos colateraisInjeções
As injeções de cortisona são usadas para ajudar a aliviar a dor, mas a medicação corticosteroide pode causar mais danos aos ossos que se conectam à articulação. Isso pode ser porque eles podem inibir a capacidade do corpo de absorver cálcio e levar ao enfraquecimento dos ossos e perda óssea. Em pessoas com osteoartrite, o enfraquecimento e a destruição dos ossos podem levar à progressão da doença.
As injeções de lubrificação são feitas com ácido hialurônico e visam fornecer mais almofada para ajudar a diminuir o impacto na articulação danificada.
Fisioterapia
Certos exercícios de fisioterapia podem ajudar a fortalecer os músculos que circundam uma articulação danificada, o que pode diminuir a tensão sentida na área e aliviar a dor. A terapia ocupacional também pode ser usada para ajudar uma pessoa com osteoartrite a lidar com sua condição, mudando a maneira como realizam as tarefas diárias para evitar colocar pressão desnecessária nas articulações danificadas.
Cirurgia
Os tratamentos cirúrgicos estão disponíveis quando outras formas não ajudam a aliviar os sintomas dolorosos da osteoartrite, incluindo:
- Realinhamento ósseo: também conhecido como osteotomia, esta cirurgia é realizada adicionando ou removendo uma cunha de osso. Isso é feito nos casos em que um lado do corpo é afetado mais do que o outro, por exemplo, nos joelhos, e o equilíbrio do suporte de carga pode ajudar a aliviar a pressão na articulação danificada
- Substituição da articulação: nos casos mais graves, o cirurgião pode recomendar uma substituição completa da articulação. Isso é feito removendo certas superfícies da junta danificada e substituindo-as por peças de plástico e metal. Como as articulações artificiais podem eventualmente precisar ser substituídas, esse tipo de cirurgia normalmente só é feito em casos graves.
Novas Terapias
Uma nova compreensão da fisiopatologia da osteoartrite levou a estudos de outras opções de tratamento promissoras. Devido ao papel que as MMPs desempenham na progressão da doença, os pesquisadores estão desenvolvendo novos medicamentos destinados a inibir esses efeitos. Visando especificamente a degeneração da cartilagem articular, medicamentos anabólicos como Spriferim e BMP-7 mostraram-se promissores na reparação e reconstrução da cartilagem. Os medicamentos anticatabólicos, especificamente os inibidores de MMP, também estão sendo explorados como uma opção viável para aqueles com osteoartrite por causa de sua capacidade de impedir a degeneração da cartilagem.
Outra opção de tratamento que está sendo explorada é a terapia regenerativa com células-tronco. Embora as células-tronco injetadas na articulação afetada do corpo tendam a desaparecer em um curto período de tempo, os efeitos imunomoduladores que muitas vezes levam a um quadro agravado de osteoartrite foram considerados duradouros. A terapia também foi encontrada para melhorar a biomecânica das articulações afetadas por condições artríticas e retardar o estreitamento das articulações afetadas.
Tratamentos promissores com bisfosfonatos também estão em andamento, mas podem funcionar apenas para um grupo específico de pacientes com osteoartrite. Os bisfosfonatos são medicamentos desenvolvidos para retardar a perda de densidade óssea. Pessoas com osteoartrite geralmente apresentam espessamento ósseo acompanhado de lesões e esporões ósseos. Alguns viram uma diminuição nas lesões da medula óssea após um teste de seis meses. Esse tipo de medicamento pode ser útil para quem tem lesões na medula óssea e está nos estágios iniciais de osteoartrite.
Também foi criado um novo tratamento para neutralizar uma protease osteolítica que pode estimular a perda de cálcio nos ossos. Testes em animais descobriram que isso é eficaz em desacelerar a degeneração óssea e cartilaginosa. Mais pesquisas são necessárias para determinar se esse tipo de neutralização funcionará ou não para humanos.
Uma vez que a osteoartrite causa uma resposta imune inflamatória, a terapia anti-citocina também tem sido explorada como um novo método promissor de tratamento. Esse tipo de medicamento pode impedir a resposta imunológica ou a produção de citocinas nas articulações para ajudar a reduzir a inflamação que pode causar inchaço e dor na área afetada. O direcionamento da sinalização pró-inflamatória também pode ser uma nova opção de tratamento eficaz para ajudar a reduzir a inflamação. Embora essas terapias não curem a osteoartrite ou ajudem a reconstruir a cartilagem perdida, elas podem ajudar no controle da dor.
Com o avanço da compreensão, novas opções de tratamento para a osteoartrite podem começar a dar esperança às pessoas com a doença.
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