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Principais vantagens
- Existe apenas um tratamento aprovado pela FDA para a doença falciforme, mas requer um doador irmão.
- Usando a tecnologia CRISPR-CAS9, os pesquisadores foram bem-sucedidos em direcionar uma mudança genética que desligou a produção de uma forma fetal de hemoglobina.
- O CRISPR-CAS9 permitiu que pacientes com doença falciforme e talassemia beta fossem seus próprios doadores para transplantes de medula óssea. Isso tem o potencial de tornar os tratamentos mais amplamente acessíveis.
A edição de genes revolucionou muitas áreas da ciência, desde a criação de alimentos sem pesticidas até a tentativa de trazer de volta o mamute peludo. Usando uma tecnologia chamada CRISPR-CAS9, comumente conhecida como CRISPR, os cientistas agora estão tentando consertar erros genéticos que causam doenças.
Um estudo de janeiro publicado emO novo jornal inglês de medicinadescobriram que o CRISPR poderia criar novos tratamentos para curar doenças do sangue, como a doença das células falciformes.
Pacientes com diagnóstico de doença falciforme têm uma mutação em um gene da hemoglobina - uma proteína rica em ferro nas células vermelhas do sangue. A mutação causa células sanguíneas com formato anormal de C, que têm dificuldade em transportar oxigênio para outras partes do corpo. Sua característica dura e pegajosa também obstrui o fluxo sanguíneo, o que aumenta o risco de infecções.
A doença falciforme é uma doença hereditária do sangue que afeta cerca de 100.000 americanos por ano, diz Alexis A. Thompson, MD, MPH, ex-presidente da Sociedade Americana de Hematologia e hematologista pediátrico da Feinberg School of Medicine da Northwestern University. Embora Thompson, que não participou do estudo, diga que as crianças parecem relativamente normais ao nascer, não é até os 6 a 12 meses de idade que as crianças começam a desenvolver problemas.
“Na faixa etária mais jovem, os pacientes que apresentam dor, febre severa ou infecção requerem hospitalização, recebendo medicamentos muito fortes e perdendo a escola”, diz Thompson. ou manter um emprego. ” Usando o CRISPR, os pesquisadores estão tentando mudar alguns desses resultados.
O que isso significa para você
A doença falciforme é transmitida à criança quando ambos os pais têm o traço falciforme. Se você não tem certeza de sua condição de operadora, é essencial ser avaliado por um profissional de saúde. Se você tem doença falciforme, novos tratamentos usando a tecnologia CRISPR podem estar disponíveis para você no futuro.
Estratégia genética reinicia a produção de hemoglobina
O estudo acompanhou um paciente com doença falciforme e um paciente com talassemia beta, um distúrbio do sangue que reduz a produção de hemoglobina.
Ambos os pacientes necessitaram de células-tronco do sangue, mas o estudo buscou usar suas células em vez de células de um irmão. Quando as células-tronco do sangue foram retiradas do paciente, os pesquisadores usaram o CRISPR, que atua como uma tesoura molecular, e uma molécula de RNA de guia único, CAS9, para localizar um gene específico chamado BCL11A.
Neste estudo, os pesquisadores cortaram o BCL11A porque ele atua como um interruptor genético que desliga o gene que produz uma forma fetal de hemoglobina. Ao ligá-lo novamente, os cientistas reativaram a produção de hemoglobina fetal, que substituiu a hemoglobina ausente ou defeituosa nos glóbulos vermelhos de ambos os pacientes. Todas as células doentes remanescentes foram eliminadas por meio de quimioterapia.
Os níveis de hemoglobina permaneceram estáveis meses após o tratamento
Seis e 12 meses após o procedimento, ambos os pacientes foram submetidos a aspirados de medula óssea para medir o número de hemácias presentes em sua amostra óssea.
A primeira paciente era uma mulher de 19 anos com diagnóstico de talassemia beta. Quatro meses após seu último transplante de medula óssea com células-tronco editadas pelo gene, seus níveis de hemoglobina se estabilizaram e permaneceram estáveis em sua última consulta de acompanhamento. Embora inicialmente tenha apresentado efeitos colaterais graves com o tratamento (pneumonia e doença hepática), eles desapareceram após algumas semanas.
A segunda paciente era uma mulher de 33 anos com doença falciforme. Quinze meses após o procedimento, seus níveis de hemoglobina fetal aumentaram de 9,1% para 43,2%. Seus níveis de hemoglobina mutada da doença falciforme diminuíram de 74,1% para 52,3%. Embora ela tenha apresentado três efeitos colaterais graves (sepse, colelitíase e dor abdominal), eles foram resolvidos com tratamento.
Uma das principais vantagens desta abordagem, em comparação com as formas tradicionais de tratamento dessas doenças do sangue, é o uso de células do paciente sem a necessidade de um doador.
“Células de um mesmo paciente podem ser manipuladas e transplantadas sem o risco de rejeição ou de causar reações imunológicas do doador (doença do enxerto contra hospedeiro)”, disse Damiano Rondelli, MD, Professor Michael Reese de Hematologia da Universidade de Illinois no Chicago College of Medicine, disse em um comunicado.
Desde a publicação, os pesquisadores estenderam seu trabalho a mais oito pacientes - seis com talassemia beta e três com doença falciforme. Seus resultados atuais são consistentes com os dois primeiros pacientes do estudo.
Tratamento atual para doença falciforme
O atual tratamento aprovado pela FDA para a doença falciforme é um transplante de medula óssea. No entanto, esse procedimento exige que o paciente tenha um irmão cujo tecido corresponda perfeitamente ao seu.
Thompson diz que um grande desafio do tratamento é que um em cada quatro irmãos não é do mesmo tipo de tecido. Mesmo se o transplante de medula óssea ocorrer, também existem efeitos colaterais graves para o procedimento, incluindo falha do enxerto, doença do enxerto contra o hospedeiro e morte.
Se os transplantes de medula óssea estão fora de cogitação, um tratamento alternativo é um transplante haplóide idêntico. “Tem havido um sucesso com transplantes haplóides idênticos em que o tipo de tecido é parcialmente compatível, mas o transplante é realizado de uma maneira muito diferente para conseguir um enxerto com suas complicações”, diz Thompson. No entanto, ela diz que apenas uma minoria dos pacientes se qualifica para este tratamento.
Por causa das restrições e limitações da doença falciforme, Thompson diz que houve alguma discussão sobre os pacientes servirem como seus próprios doadores. Neste estudo atual, os autores olham para a edição de genes como uma via potencial para esse tipo de tratamento.
Como os tratamentos genéticos podem ajudar
Qualquer pessoa pode herdar a doença falciforme, mas é especialmente comum em:
- Pessoas de ascendência africana, incluindo afro-americanos
- Hispano-americanos da América Central e do Sul
- Pessoas de ascendência do Oriente Médio, Ásia, Índia e Mediterrâneo
Nos EUA, todas as crianças nascidas no país são testadas para a doença falciforme, dando ampla oportunidade de tratamento precoce. Mas vários cenários tornam difícil diagnosticar todos os casos. Thompson diz que as famílias que imigraram para os EUA podem ter filhos mais velhos que não foram examinados junto com os pais que desconhecem sua condição de portador até que tenham um filho com a condição.
Apesar das imperfeições nos exames, os países industrializados melhoraram seu prognóstico para a doença falciforme. “Hoje, uma criança nascida nos Estados Unidos tem 95% de chance de sobreviver até a idade adulta, e o mesmo se aplica a outros países com recursos como o Reino Unido”, diz Thompson.
De uma perspectiva global, no entanto, Thompson diz que os países de baixa e média renda podem não oferecer os mesmos tratamentos que estão disponíveis atualmente para pessoas em países como os EUA. Ela diz que mais da metade das crianças com doença falciforme na África Subsaariana não oferecerão viver além de seu quinto aniversário.
Com base nos resultados do estudo, a edição de genes pode ajudar os tratamentos para a doença falciforme a se tornarem mais acessíveis.
“A esperança é que esse tratamento seja acessível e economicamente viável em muitos países de renda média baixa, Oriente Médio, África e Índia, e tenha um impacto importante na vida de muitas pessoas nessas áreas”, disse Rondelli.
