O que é hipertermia para tratamento do câncer?

A hipertermia como tratamento do câncer (também chamada de terapia térmica) refere-se ao uso de altas temperaturas para tratar a doença. Pode ser usado sozinho ou em combinação com quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou outros tratamentos, e pode ser administrado localmente, regionalmente ou para todo o corpo, dependendo do tipo e estágio do câncer sendo tratado.

Apesar de evidências significativas mostrando sua eficácia, sua disponibilidade é frequentemente limitada a grandes centros de câncer e é mais comumente usada no cenário de um ensaio clínico.

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História

A hipertermia não é um novo tratamento para o câncer. O tratamento do câncer com o uso de calor (cauterização) está registrado em 5.000 aC, e Hipócrates afirmou que a capacidade de tratar câncer com calor era o que distinguia os cânceres curáveis ​​dos incuráveis.

Um século atrás, os médicos estavam familiarizados com um fenômeno no qual o câncer regredia ou às vezes desaparecia completamente. Essa melhora e, às vezes, o desaparecimento completo de um tumor era frequentemente observada após uma infecção acompanhada de febre alta (geralmente erisipela) ou após injeções de culturas mortas de estreptococos ou um tipo de bacilo. Após a introdução dos antibióticos, no entanto, essa remissão espontânea do câncer foi observada com pouca frequência.

Usos

A hipertermia - local, regional ou de corpo inteiro - pode ser administrada sozinha ou em combinação com quimioterapia, radiação ou imunoterapia para vários tipos de câncer. Alguns deles incluem:

• Câncer de mama (especialmente com doença localmente avançada e recorrente)
• Câncer de cabeça e pescoço
• Câncer de pulmão (câncer de pulmão de células não pequenas)
• Melanoma
• Sarcomas
• Câncer cervical
• Câncer de próstata
• Câncer uterino
• Cancer de colo
• Câncer de ovário (metastático) e câncer peritoneal primário
• Câncer de apêndice
• Linfomas
• Cânceres de pele escamosos e basocelulares

Tipos

A hipertermia pode ser usada sozinha ou em combinação com outros tratamentos. Os métodos são freqüentemente divididos em:

• Local, para tumores próximos à superfície do corpo ou que podem ser alcançados por meio de sondas
• Regional
• Corpo inteiro (geralmente para tumores metastáticos)

Como funciona

O mecanismo por trás da hipertermia para câncer depende do método de tratamento. Esses incluem:

• Altas temperaturas: usado para matar células cancerosas.
• Temperaturas amenas: usado para sensibilizar as células cancerosas para outros tratamentos ou aumentar a capacidade desses tratamentos de atingir as células cancerosas.

Além de danos diretos, a hipertermia pode causar danos em nível molecular, como:

• Interrompendo o reparo do DNA em células cancerosas
• Liberando certos produtos químicos
• Ativando uma resposta imunológica a um câncer

Ablação de células cancerosas

Com terapias locais, como a ablação por radiofrequência, as altas temperaturas são usadas para danificar diretamente as células cancerosas e os tecidos circundantes.

As células cancerosas - assim como os vasos sanguíneos que suprem os tumores malignos - diferem das células normais. Essas diferenças, por sua vez, podem resultar em respostas diferentes ao calor. Além disso, o aquecimento pode inibir o processo de crescimento do tumor (divisão celular), bem como a capacidade das células cancerosas de se espalharem (metástase).

O que é Ablação por Radiofrequência?

Aprimoramento de tratamentos

A hipertermia pode aumentar o efeito de morte celular de tratamentos como:

• Quimioterapia
• Terapia de radiação
• Imunoterapia

Esses benefícios foram observados em vários tipos de câncer, como sarcomas e os do esôfago, do trato digestivo, do pâncreas, da mama, do colo do útero, da bexiga, da cabeça e do pescoço e muito mais.

Com todos esses tratamentos, a hipertermia pode aumentar o fluxo sanguíneo (e, portanto, o fornecimento de oxigênio) para um tumor, de forma que ele seja mais suscetível aos efeitos de morte celular, mas há outros efeitos que podem ser específicos ao tipo de tratamento.

Quando a hipertermia é usada com quimioterapia ou radioterapia, geralmente é usada dentro de uma hora após o tratamento. Uma exceção é a hipertermia regional em que são usados ​​ao mesmo tempo.

Após o tratamento com hipertermia, ocorre um período de insensibilidade transitória aos efeitos da hipertermia. Por esse motivo, a hipertermia é usada uma ou duas vezes por semana com radiação, no máximo.

Quimioterapia

A hipertermia pode aumentar o efeito da quimioterapia, e isso pode ser:

• Aditivo
• Sinérgico (funciona melhor do que seria esperado pela combinação de hipertermia e quimioterapia sozinha)
• Aja de maneiras independentes da interação.

Um aumento na temperatura ao redor de um tumor pode alterar os lipídios nas células cancerosas, de modo que as drogas quimioterápicas possam ter acesso mais facilmente. Com alguns medicamentos, como a cisplatina, isso resulta em um efeito sinérgico. Com outros - como carboplatina e oxaliplatina - o efeito é aditivo.

Quimioterapia para tratamento do câncer - uma visão geral

Terapia de radiação

A hipertermia aumenta a sensibilidade das células cancerosas à radiação ionizante de algumas maneiras. Isso inclui:

• Maior sensibilidade à radiação: Isso ocorre devido ao aumento do fluxo sanguíneo (de temperaturas ligeiramente elevadas, mas não de altas temperaturas).
• Capacidade reduzida das células cancerosas para reparar danos: Isso é causado por alterações nas proteínas de reparo do DNA devido ao calor.
• Produção induzida de proteínas de choque térmico: Essas proteínas (em um mecanismo que interfere na atividade de uma enzima chamada telomerase) promovem a morte das células.

Os efeitos da hipertermia combinada com a radiação variam dependendo do tipo e estágio do câncer, mas no geral, parece melhorar a eficácia da radiação em cerca de 50%.

O uso de hipertermia é particularmente estimulante no cenário de cânceres recorrentes. A radioterapia é freqüentemente limitada devido à hipóxia relativa nos tecidos, e isso tem sido um problema significativo com tumores recorrentes. Agora pensa-se que, por meio da eliminação dessa hipóxia relativa, a combinação de hipertermia e radiação pode permitir o tratamento de cânceres que foram previamente tratados com radiação, mas que recorreram.

Efeitos colaterais da radiação

Imunoterapia

Uma vez que o nível geralmente baixo de oxigênio (hipóxia) em torno de um tumor (o microambiente) parece desempenhar um papel no estado imunossupressor relativo do microambiente do tecido, acredita-se que a hipertermia poderia - por meio do aumento do fluxo sanguíneo - melhorar a eficácia dos medicamentos de imunoterapia, como inibidores de checkpoint.

Embora os estudos que examinam a eficácia da combinação de hipertermia com imunoterapia ainda não tenham sido feitos, estudos pré-clínicos sugerem que a combinação pode aumentar o efeito da imunoterapia em todas as oito etapas do ciclo de imunoterapia contra câncer.

Acredita-se que adicionar hipertermia à imunoterapia pode ser particularmente útil no tratamento de melanoma metastático e cânceres de cabeça e pescoço.

O Efeito Abscopal

Os pesquisadores esperam que a combinação de hipertermia com radioterapia e imunoterapia possa potencializar um fenômeno conhecido como efeito abscopal; mas o verdadeiro efeito, se houver, ainda está para ser visto.

Visão geral da imunoterapia

Inibindo a reparação de células cancerosas danificadas

As células, incluindo as células cancerosas, produzem proteínas que funcionam para reparar o DNA danificado. Quando as células cancerosas são incapazes de reparar os danos causados ​​pelo tratamento, é mais provável que morram.

Acredita-se que a hipertermia desabilite as enzimas de reparo do DNA dentro das células, interferindo assim nesse reparo.

Melhorar o sistema imunológico e reduzir a supressão imunológica

Além de melhorar os tratamentos contra o câncer (e reduzir a capacidade de reparo), acredita-se que a hipertermia

• Aumenta a resposta imunológica do corpo às células cancerosas
• Reduza a supressão imunológica
• Reduz o escape imunológico do câncer

Quando combinada com a radiação, a ativação da resposta imune parece envolver tanto o sistema imune inato quanto o sistema imune adaptativo, afetando células que variam de células T a células assassinas naturais, macrófagos e muito mais.

Hipertermia Local

A hipertermia local envolve o uso de alta temperatura, que é aplicada a uma pequena área (local) de tecido para matar as células cancerosas e os vasos sanguíneos que alimentam o tumor. Nesse caso, em vez de remover um tumor, as células cancerosas são aquecidas e se desintegram. Embora varie, temperaturas de 103 a 110 graus Fahrenheit são mais frequentemente aplicadas por um período de 45 a 90 minutos.

Em muitos casos, a hipertermia local é usada:

• Como alternativa à cirurgia
• Para quem tem tumores de difícil ou impossível acesso por cirurgia
• Para pessoas que não tolerariam cirurgia

A técnica pode ser usada para um tumor inicial ou para tumores recorrentes / metastáticos. O uso é geralmente restrito a tumores com 5 centímetros (cerca de 2 1/2 polegadas) de diâmetro ou menos.

Ao contrário da cirurgia que remove um tumor, a hipertermia local deixa um tecido cicatricial. Em varreduras convencionais, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética, isso às vezes pode ser difícil de distinguir de um tumor em crescimento ativo. Felizmente, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) é um teste funcional que costuma fazer essa distinção.

O calor pode assumir a forma de:

• Ablação por radiofrequência (ondas de rádio de alta energia): o método mais comum
• Microondas
• Ultrassom (ultrassom focalizado de alta intensidade)
• Outros

A hipertermia local pode ser usada de diferentes maneiras:

• Externamente: Para tratar tumores próximos à superfície da pele (menos de 3 a 4 polegadas abaixo da superfície).
• Intraluminalmente: Para tratar regiões mais profundas do corpo que são acessíveis por meio de técnicas especiais, como o esôfago durante uma endoscopia.
• Intersticialmente: para tratar tumores que estão mais profundamente no corpo, mas podem ser alcançados por uma sonda para introduzir uma fonte de calor. Por exemplo, a ablação por radiofrequência pode ser usada por meio de uma agulha inserida no tumor para tratar cânceres de cérebro, pulmão, fígado ou rim. A sonda geralmente é mantida no local por cerca de 30 minutos.

Os métodos de tratamento variam, mas com a hipertermia de superfície, um aplicador de superfície geralmente é aplicado diretamente sobre o tumor.

Hipertermia Regional

Em contraste com a hipertermia local, a hipertermia regional envolve o tratamento de uma área maior, por exemplo, parte de todo um órgão ou membro, como um braço ou perna.

A hipertermia regional pode ser usada:

• Externamente: tratar uma área mais profunda que a hipertermia local.
• Regionalmente (perfusão de isolamento): nesta técnica, o sangue de uma área como a perna pode ser removido, aquecido e reintroduzido junto com a quimioterapia para tratar cânceres como sarcomas e melanomas.
• Tecido profundo: Um exemplo de hipertermia regional de tecido profundo pode ser usado no tratamento do câncer de bexiga. O aparelho é colocado sobre a bexiga, e ondas de micro-ondas ou radiofrequência servem para aquecer a região.

Hipertermia de corpo inteiro

A hipertermia de corpo inteiro é usada principalmente para cânceres metastáticos.

O objetivo é aquecer o corpo inteiro para elevar a temperatura corporal para 107 a 108 graus Fahrenheit por um período de 90 minutos ou mais. Isso pode ser feito com o uso de:

• Cobertores de água quente
• Câmaras térmicas que se assemelham a incubadoras usadas para bebês
• Mergulhar uma pessoa em água morna

Hipertermia em terapia combinada

Existem muitas combinações de hipertermia, quimioterapia e radiação que foram usadas ou estão sendo estudadas em ensaios clínicos. Não cobriremos todos eles, mas forneceremos alguns exemplos para ilustrar como essas combinações podem ser usadas.

Quimioterapia

A hipertermia junto com a quimioterapia neoadjuvante (quimioterapia antes da cirurgia) foi usada para tratar pessoas com sarcomas de partes moles de alto risco e foi comparada com o uso de quimioterapia isolada.

Em um estudo de 2018, a combinação de hipertermia e quimioterapia resultou em melhora da sobrevida, bem como sobrevida livre de progressão para pessoas com sarcomas de tecidos moles em comparação com aqueles que receberam apenas quimioterapia.

Radiação

Quando o câncer se espalha para os ossos (metástases ósseas), as pessoas geralmente sentem dores intensas.

Os pesquisadores compararam o uso da radioterapia sozinha para tratar metástases ósseas com a radioterapia associada à hipertermia (hipertermia aplicada dentro de uma hora da radiação). Verificou-se que aqueles que receberam a terapia combinada tiveram quase o dobro da resposta ao tratamento (redução da dor) do que aqueles que receberam apenas a radioterapia.

A hipertermia em combinação com a radiação pode ser particularmente útil em alguns ambientes. Uma revisão de 2019 de estudos observando o uso de hipertermia combinada com radioterapia para câncer de mama recorrente descobriu que a combinação pareceu influenciar a resposta completa, a duração das respostas e a sobrevida geral em comparação com o uso de radioterapia sozinha. Benefícios semelhantes foram observados em estudos que examinaram melanoma, sarcoma e câncer cervical.

Combinação com cuidados de suporte no câncer refratário

Um estudo de 2020 se mostrou promissor para o uso de hipertermia para aqueles com os tumores mais avançados.

Uma combinação de hipertermia (eletrohipertermia modulada três vezes por semana durante 25 sessões) mais vitamina C intravenosa foi administrada a um grupo de pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas avançado e refratário. Embora o estudo fosse pequeno, ele mostrou uma taxa controlada de 42,9% no grupo de tratamento em comparação com 16,7% em um grupo que recebeu o melhor tratamento de suporte sozinho.

A qualidade de vida também foi melhor no grupo de tratamento. Embora o estudo tenha demonstrado principalmente segurança no uso de hipertermia neste cenário, e tenha aumentado a esperança de mais estudos em busca de métodos para melhorar a qualidade de vida daqueles com cânceres avançados.

Riscos e efeitos colaterais

Os riscos e efeitos colaterais da hipertermia tendem a ser relativamente leves, especialmente em comparação com os efeitos colaterais de muitos outros tratamentos contra o câncer. Certamente, os riscos variam dependendo de:

• Tipo específico de hipertermia
• Duração de uso
• Sistema de entrega específico usado

Os efeitos adversos da hipertermia local podem incluir queimaduras e a dor resultante associada às queimaduras. Com hipertermia regional, houve alguns relatos de necrose muscular grave (morte do músculo) e gordura subcutânea que exigiu cirurgia, mas isso é incomum.

Os riscos de hipertermia de corpo inteiro são semelhantes aos esperados com uma temperatura corporal significativamente elevada e podem incluir

• Com calor
• Fadiga
• Foss da capacidade de suar devido à rápida elevação da temperatura

Condições mais graves podem incluir:

• Desidratação
• Exaustão de calor
• Insolação

Os sintomas graves podem ser mais comuns em pessoas com certas condições de saúde subjacentes. Como as altas temperaturas podem danificar o sistema nervoso periférico, não deve ser usado em pessoas com doenças neurodegenerativas, como esclerose múltipla.

A hipertermia pode causar crescimento do câncer?

Felizmente, não parece haver nenhum relato em que a hipertermia tenha resultado no crescimento ou progressão do câncer.

A hipertermia regional e de corpo inteiro também pode resultar em:

• Náusea
• Vômito
• Diarréia

Técnicas mais envolventes - como hipertermia regional em que o sangue é removido de um membro e aquecido - claramente trazem riscos relacionados a perfusões, como coágulos sanguíneos e muito mais.

Limitações

Algumas limitações da hipertermia incluem:

• Desafios medir com precisão e manter a temperatura ideal dentro de um tumor.
• Disponibilidade limitada, uma vez que a gama completa de opções de hipertermia é oferecida em relativamente poucos centros de câncer em todo o país.
• Critérios de elegibilidade estritos para ensaios clínicos.
• Cenários variados para cobertura de seguro.

Uma palavra de Verywell

A hipertermia para o tratamento do câncer é mencionada com menos frequência do que muitos outros tratamentos, mas isso não se deve à falta de eficácia. A resposta melhorada à radioterapia - em particular - é digna de nota, mas muitas pessoas com câncer não sabem dessa opção de tratamento se ela não for oferecida em seu centro de câncer.

O que isso enfatiza é a importância de ser seu próprio defensor no tratamento do câncer e perguntar sobre todas as opções que podem estar disponíveis, mesmo que não sejam oferecidas em seu centro de câncer. Felizmente, muitos centros de câncer designados pelo National Cancer Institute estão oferecendo consultas remotas (virtuais) para que as pessoas possam obter uma segunda opinião e aprender antes de viajar para o tratamento pode ser uma boa opção.