O que saber sobre os inibidores CSF1R

Os inibidores de CSF1R, também conhecidos como inibidores de quinase, são uma classe de drogas que assumem a formação de tumores de câncer ligando-se aos receptores do fator 1 estimulador de colônias do receptor de tirosina quinase (CSF1R). Ao fazer isso, eles evitam a sinalização de células especializadas do corpo que se tornam hiperativos nos casos de câncer, dificultando o progresso da doença.

Por sua vez, esse efeito imunossupressor impede que os tumores cresçam e se espalhem. Embora alguns desses medicamentos tenham começado a ser usados ​​na terapia, vários outros dessa classe ainda estão em fase de testes clínicos.

Normalmente tomado por via oral e projetado para funcionar sozinho ou junto com outras drogas, existem muitos tipos de inibidores de CSF1R. Por exemplo, um desses medicamentos, o Turalio (pexidartinibe, também conhecido como CSF1R PLX3397), está aprovado para uso no tratamento de tumor de células gigantes tenossinovial sintomático, no qual tumores benignos crescem em membranas e estruturas associadas às articulações.

Outros medicamentos desta classe, como Glivec (imatinibe), Sprycel (dasatinibe) e Bosulif (bosutinibe), também podem ser usados ​​para várias formas de leucemia (um câncer dos glóbulos brancos), bem como outros tipos de câncer. Existem vários inibidores CSF1R aprovados para uso, com outros atualmente em testes clínicos.

Usos

Os inibidores de CSF1R direcionam e modulam a função da enzima tirosina quinase, que funciona como uma espécie de interruptor “liga / desliga” para as células, evitando o tipo de atividade que pode levar ao crescimento do tumor. Aqui está uma análise dos usos atuais aprovados pela FDA:

• Tumor de células gigantes tenossinovial (TGCT): quando os tratamentos iniciais, como cirurgia, são contra-indicados ou não produziram resultados, Turalio será prescrito para TGCT. Esta é uma forma rara de câncer caracterizada pelo crescimento de tumores dentro e ao redor as articulações.
• Leucemia: Gleevec, bosutinibe e dasatinibe estão entre os inibidores CSF1R que são aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para combater a leucemia ou outras doenças ou cânceres do sangue.
• Tumores gastrointestinais: Dada a sua eficácia na prevenção direta do crescimento tumoral, os inibidores CSF1R também são indicados para casos de crescimento tumoral no sistema gastrointestinal. Novamente, este tratamento é considerado quando outras opções, incluindo cirurgia, são consideradas arriscadas ou malsucedidas.
• Doença mielodisplásica / mieloproliferativa: Esta doença genética rara leva à superprodução de glóbulos brancos na medula óssea; como resultado, a produção de outros tipos de células sanguíneas é afetada. Os inibidores de CSF1R podem ser prescritos para combater essa condição, especialmente em pacientes mais jovens.
• Câncer de pulmão de células não pequenas: Recentemente, alguns medicamentos desta classe foram aprovados para combater certas formas de câncer de pulmão.
• Câncer de mama: vários inibidores de CSF1R, incluindo neratinibe (CSF1R HKI-272) e Tykerb (lapatinibe) foram aprovados como terapias para câncer de mama.
• Câncer renal: entre outros, Votrient (pazopanibe) e Sutent (sunitinibe) foram aprovados para uso em certos casos de câncer renal ou de tecidos moles.
• Dermatofibrossarcoma protuberans: Outra doença mais rara assumida pelo Glivec é esse tipo de câncer, caracterizado pelo crescimento de tumores logo abaixo da pele. É indicado quando a remoção cirúrgica dos tumores é perigosa ou se o câncer começou a se espalhar.
• Mastocitose sistêmica agressiva: casos agressivos dessa doença do sangue são caracterizados por um acúmulo anormal de mastócitos (um tipo de glóbulo branco) em diferentes tecidos e órgãos do corpo.

Uma vez que os medicamentos desta classe são capazes de atingir vias específicas que promovem o crescimento do tumor, há esperança de que os medicamentos em desenvolvimento e em testes clínicos sejam capazes de combater uma gama maior de cânceres.

Antes de tomar

Os inibidores de CSF1R são normalmente indicados para casos em que a cirurgia ou outros tratamentos para remover tumores são muito arriscados ou não tiveram sucesso. Sua atividade em receptores específicos os torna uma terapia direcionada, em contraste com a radiação, quimioterapia ou outras abordagens que podem prejudicar o câncer e as células saudáveis.

Turalio, por exemplo, é indicado para casos de TGCT que tendem a ser mais graves, afetando a mobilidade e potencialmente levando à morte. Da mesma forma, o Glivec será considerado quando a cirurgia ou outros métodos de assumir a protuberância do dermatofibrossarcoma não produzirem o resultado desejado .

Precauções e contra-indicações

Após o diagnóstico de um câncer que pode ser tratado com inibidores de CSF1R, a equipe médica oferecerá uma consulta e discutirá suas opções de tratamento. Muitos fatores precisam ser pesados ​​antes de se submeter a esta terapia.

Notavelmente, não há contra-indicações definitivas para esta classe de drogas; entretanto, outros medicamentos ou substâncias podem influenciar sua eficácia. Certifique-se de conversar com seu médico sobre os medicamentos prescritos ou sem receita, bem como quaisquer ervas ou suplementos que você esteja tomando.

Certas populações de pacientes podem não ser bons candidatos para inibidores de CSF1R. Fatores que são causa de precaução ou mesmo contra-indicação incluem:

• Alergias: Algumas pessoas podem ser alérgicas aos inibidores CSF1R ou ingredientes usados ​​para fabricá-los. Se você tem alguma alergia conhecida, avise seu médico.
• Gravidez: a administração de drogas CSF1R pode prejudicar o feto em desenvolvimento, então os médicos podem aconselhar mulheres grávidas a não tomá-los.
• Problemas hepáticos: os inibidores de CSF1R são conhecidos por terem um efeito hepatóxico, o que significa que podem causar danos ao fígado. Pessoas com histórico de doença hepática precisarão ser monitoradas cuidadosamente se receberem esse tipo de medicamento, ou outros tratamentos devem ser explorados.
• Problemas cardíacos: tomar um medicamento dessa classe também pode ser perigoso para pessoas que têm doenças cardíacas ou estão sob risco de desenvolvê-las.
• Sistema imunológico enfraquecido: de modo geral, o CSF1R limita algumas funções imunológicas, portanto, o uso por um longo prazo pode se tornar problemático para pessoas que têm outros problemas com este sistema.
• Problemas renais: como os pacientes tomam inibidores CSF1R, os médicos também precisam monitorar a saúde renal de perto. O uso a longo prazo pode começar a danificar esses órgãos.
• Amamentação: embora mais pesquisas sejam necessárias, é possível que esta classe de medicamento possa entrar no leite materno. Como tal, os médicos podem recomendar que as pessoas que tomam esses medicamentos parem de amamentar durante o curso do tratamento.

Outros inibidores CSF1R

Existem vários inibidores CSF1R que são usados ​​terapeuticamente, incluindo:

• Bosulif (bosutinibe)
• Glivec (imatinibe)
• Iressa (gefitinib ou CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinibe)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinibe)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosagem

Quando se trata de dosagem, é importante observar que a palavra final cabe ao seu médico; eles podem modificar suas recomendações com base no seu caso. Dado que CSF1R é uma classe de medicamento, também pode haver diferenças com base no medicamento específico que você está tomando. Certifique-se de aprender o máximo que puder sobre como tomar seus medicamentos de maneira segura e adequada.

Aqui está uma análise rápida das dosagens para alguns dos inibidores CSF1R mais populares:

• Gleevec: 400 a 600 miligramas (mg) de Gleevec é indicado para pacientes adultos, com doses mais altas indicadas para cânceres mais graves. Na maioria das vezes, é tomado na forma de pílula uma vez ao dia com uma refeição, com pílulas individuais vindo em duas dosagens níveis: 100 mg e 400 mg.
• Turalio: Este comprimido é tomado duas vezes ao dia, uma hora antes ou duas horas após uma refeição, num total de 400 mg por dia.Os comprimidos devem ser tomados inteiros e não partidos ou esmagados. Cada um contém 200 mg do ingrediente ativo.
• Sprycel: normalmente, 100 mg por dia é a dose prescrita de Sprycel, embora possa ser aumentada para 140 mg em casos mais avançados. Essas pílulas vêm em várias dosagens: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg e 140 mg. Estes podem ser tomados com ou sem refeições.
• Bosulif: normalmente, são prescritos 400 mg de Bosulif por dia, embora os casos mais avançados possam exigir doses de 500 mg por dia, que devem ser tomados por via oral, uma vez ao dia com as refeições. Existem três dosagens dessas pílulas: pílulas de 100, 400 e 500 mg.

Lembre-se de que as recomendações acima são aprovadas pela FDA pelos fabricantes, e seu médico pode ajustar sua dosagem diária conforme necessário.

Modificações

Como acontece com qualquer medicamento, as dosagens específicas podem variar com base na progressão da doença, idade do paciente e estado de saúde. De modo geral, os pacientes mais velhos podem ter risco aumentado de efeitos colaterais. As recomendações para modificações incluem:

• Glivec: Normalmente, 260 mg por dia recomendados para crianças com mais de dois anos de idade para leucemia crônica e 340 mg para casos recém-diagnosticados. Para aqueles que têm dificuldade para engolir os comprimidos, pode ser triturado e adicionado à água ou suco para um consumo mais fácil. Em alguns casos, os médicos podem pedir aos pacientes que aumentem a dosagem - até 800 mg por dia - que seria então dividida em duas doses de 400 mg (uma pela manhã e outra à noite).
• Turalio: A segurança do uso de Turalio em pacientes pediátricos não foi estabelecida, portanto, esse medicamento normalmente não é prescrito para essa população.
• Sprycel: Nos casos em que o efeito terapêutico não é observado, seu médico pode achar necessário aumentar a dosagem diária deste medicamento para 180 mg.
• Bosulif: Com este medicamento, os médicos também podem pedir um aumento da dosagem para 600 mg por dia.

Novamente, existem muitos tipos diferentes desse medicamento, então certifique-se de ter um conhecimento sólido do que está tomando e como tomá-lo de maneira adequada.

Como tirar e armazenar

Há alguma variação quando se trata de inibidores CSF1R individuais; no entanto, eles tendem a se sobrepor. O que você deve ter em mente ao tomar seu medicamento? Aqui está uma análise rápida:

• Refeições e dosagem: dependendo do CSF1R específico, pode ser necessário tomar o medicamento com ou sem alimentos. Como observado, Bosulif e Gleevec, entre outros, devem ser tomados com alimentos, enquanto, por exemplo, Turalio deve ser tomado com o estômago vazio. Verifique novamente para ter certeza do que você está tomando e como deve ser administrado.
• Alimentos e substâncias a evitar: Alguns suplementos ou alimentos podem prejudicar a eficácia dos inibidores CSF1R. Notavelmente, evite comer toranja ou beber suco de toranja.
• Sobredosagem: em geral, se você descobriu que tomou mais do que a quantidade prescrita, você deve entrar em contato com a ajuda médica ou um centro de controle de veneno imediatamente
• Doses perdidas: se você esquecer de uma dose, é recomendável que você simplesmente siga seu cronograma e tome a próxima na hora certa. Não duplique as doses.
• Considerações sobre armazenamento: em grande parte, esta classe de medicamentos deve ser armazenada em sua embalagem original em temperatura ambiente e longe do alcance das crianças. Se o seu médico lhe pedir para terminar o tratamento e houver sobras de comprimidos, leve-os de volta à farmácia para eliminação segura.

Efeitos colaterais

Existem algumas variações entre os inibidores CSF1R individuais, portanto, converse com seu médico sobre os efeitos colaterais específicos do medicamento que está tomando. Em grande parte, no entanto, há uma grande sobreposição com essa classe de drogas.

Enquanto você está passando por esta terapia, monitore como você está se sentindo e certifique-se de avisar seu médico se alguma coisa estiver errada.

Comum

Como acontece com qualquer medicamento, há um conjunto de efeitos colaterais mais comuns que foram observados. Isso inclui:

• Náusea
• Vômito
• Dor abdominal
• Dor nos braços ou pernas
• Perda de apetite
• Perda de peso
• Cãibras musculares
• Olho Rosa
• Suando
• Coceira
• Fadiga
• Irritação na pele
• Inflamação muscular
• Diarréia
• Queda de cabelo ou mudanças de cor

Se algum destes se tornar difícil de controlar, contacte o seu médico.

Forte

Embora geralmente seguro, há uma chance de reações mais graves ao tomar inibidores de CSF1R. Estes devem ser comunicados imediatamente, pois podem constituir emergências médicas.

O perigo potencial dos inibidores de CSF1R é que eles podem afetar negativamente a função hepática, renal, imunológica e cardíaca, especialmente se ingeridos por longos períodos de tempo.

Aqui está uma análise rápida dos efeitos colaterais mais adversos observados com esta classe de medicamento:

• Ganho de peso repentino
• Mãos ou pés inchados
• Falta de ar
• Aumento da micção à noite
• Dor no peito
• Problemas cardíacos
• Inchaço ao redor dos olhos
• Descamação, formação de bolhas ou descamação da pele
• Amarelecimento da pele ou olhos
• Frequência cardíaca irregular ou acelerada
• Sangue nas fezes
• Dor abdominal ou inchaço
• Sintomas como os da gripe
• Sangramento ou hematomas incomuns ou excessivos
• Cansaço excessivo
• Tosse rosa ou muco sanguíneo

Avisos e interações

Embora não haja contra-indicações definitivas para os inibidores de CSF1R, há uma série de drogas e substâncias com as quais eles podem interagir, dificultando sua eficácia. Isso inclui:

• Metabolizadores do CYP3A: os medicamentos desta classe, geralmente usados ​​como antibióticos, incluem a rifadina (rifampicina), entre outros.
• Inibidores da CYP3A: esta classe de medicamentos antivirais ou antifúngicos inclui Xologel (cetoconazol), Sporanox (itraconazol), nefazodona, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) e Vfend (voriconazol), entre outros.
• Fármacos metabolizados pelo CYP3A4: Os fármacos desta classe costumam ter um efeito atenuante da dor e incluem alfentanil, Sandimmune (ciclosporina), diergotamina, ergotamina, Duragesic (fentanil) e Jantovin (varfarina), entre outros.
• Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6: Esses medicamentos incluem uma variedade de antidepressivos, como Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetina), Paxil (paroxetina) e Zoloft (sertralina). Drogas bloqueadoras beta, como Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) e Kerlone (betaxolol) estão entre outras. Algumas drogas dessa classe também funcionam como opiáceos ou drogas cardíacas.
• Tylenol (paracetamol): O paracetamol de venda livre ou prescrito também pode interagir mal com os inibidores de CSF1R.
• Toranja: como mencionado acima, a toranja também pode interagir mal com essa classe de medicamento.
• Erva de São João: o uso desta erva também pode levar a uma má interação com os inibidores CSF1R e deve ser interrompido durante a terapia.

Ao conversar com seu médico sobre os inibidores CSF1R, é absolutamente essencial que você tenha uma lista do que está tomando e dos suplementos que está consumindo.