Quando a maioria das pessoas fala sobre a cura do HIV, geralmente imaginam um medicamento ou vacina que removeria todos os vestígios do vírus do corpo (conhecido como cura esterilizante). No entanto, como os cientistas entendem melhor como o HIV se infiltra nos tecidos e células, uma cura esterilizante não só é considerada mais difícil de alcançar, mas, para alguns, é altamente improvável - pelo menos no futuro próximo.
Em resposta, grande parte da pesquisa atual tem se concentrado em uma cura funcional para o HIV. Em vez de erradicar o vírus, uma cura funcional teria como objetivo suprimir a atividade viral a níveis onde ela não pudesse causar nenhum dano ao corpo e sem o uso contínuo de drogas.
Ian Cuming / Getty ImagesEm seu cerne, uma cura funcional visa replicar os mecanismos que impedem os controladores de elite - pessoas com HIV que não apresentam progressão da doença - de desenvolver doenças sintomáticas.
A maioria dos cientistas acredita que uma cura funcional exigirá uma abordagem multifacetada não apenas para extrair o vírus dos tecidos e células onde está inserido, mas também para estimular o sistema imunológico a lutar e controlar melhor a infecção.
Uma cura funcional não erradicaria o vírus, mas sim permitiria que o corpo impedisse a proliferação do HIV sem a necessidade de tratamento adicional.
Objetivos e Desafios
Não há consenso sobre como uma cura funcional pode funcionar, e existem enormes lacunas na ciência a serem preenchidas antes que uma possa ser totalmente realizada. Com isso dito, existem várias abordagens que os cientistas estão perseguindo ativamente, bem como os principais desafios que ainda precisam superar.
Controle Imunológico
Os controladores de elite, também conhecidos como não progressores de longo prazo, representam menos de 1% das pessoas que vivem com HIV. Eles têm mecanismos imunes integrados que conseguem manter o vírus sob controle sem medicamentos anti-retrovirais. Alguns, de fato, conviveram com o vírus por mais de 30 anos, sem sinais de progressão da doença.
Existem muitos mecanismos que contribuem para esse efeito, mas um dos quais é de interesse especial envolve um corpo único de proteínas denominado anticorpos amplamente neutralizantes (bNaBs). Este é um tipo raro de anticorpo que pode neutralizar a grande variedade de variantes do HIV que existem em uma única população viral.
Entre os anticorpos sob investigação estão VRC01, VRC02 e VRC03, que foram identificados em vários controladores de elite no início de 2010 e provaram neutralizar mais de 90% das variantes do HIV por conta própria.
Enquanto os cientistas estão explorando maneiras de estimular o sistema imunológico a produzir esses e outros bNaBs, os resultados até agora são insuficientes. Em progressores não de elite, qualquer tentativa de estimular um bNaB individual é normalmente encontrada com uma resposta contraditória em que o sistema imunológico irá "reiniciar" a produção de anticorpos para restaurar a homeostase (um estado de equilíbrio estabelecido).
Até que essa barreira seja superada, os cientistas terão dificuldade em imitar as defesas naturais oferecidas aos controladores de elite.
Reservatórios virais
Enquanto alguns cientistas acreditam que uma cura funcional pode ser alcançada apenas suprimindo os vírus circulantes, outros permanecem em dúvida. Isso ocorre porque o HIV rapidamente se incorpora às células e tecidos de todo o corpo, chamados de reservatórios virais, logo após a infecção. Lá, ele permanece em um estado latente, escondido da detecção imunológica.
Se uma pessoa em terapia anti-retroviral interrompe repentinamente o tratamento, esses reservatórios podem se ativar repentinamente e liberar novos vírus na circulação, causando um rebote viral.
Como o vírus está escondido dentro de células e tecidos como um pró-vírus, replicando-se silenciosamente em conjunto com o hospedeiro, os bNaBs não podem ativamente direcioná-los para neutralização. É somente quando são liberados desses reservatórios que os bNaBs (ou algum outro agente) podem atuar.
Muitos cientistas afirmam que alguma forma de estratégia de "morte por choque" (também conhecida como "morte por choque") é necessária para produzir uma cura funcional. Esta é uma estratégia em que drogas reversoras de latência são usadas para purgar os reservatórios, após o que outro agente (ou agentes) fornece o controle viral e evita o estabelecimento de novos reservatórios.
Os cientistas sabem que os reservatórios podem ser limpos com base no caso do paciente de Berlim, no qual um americano que vivia na Alemanha experimentou uma eliminação completa do vírus após passar por um transplante experimental de células-tronco. Mesmo assim, o procedimento é considerado muito arriscado para ser uma opção viável.
Vários agentes têm se mostrado promissores na ativação de reservatórios virais, incluindo inibidores de histona desacetilase (HDAC) usados para tratar certos tipos de câncer. Embora a resposta até agora tenha sido mínima, espera-se que diferentes combinações de drogas aprove esses resultados iniciais.
Esgotamento Imunológico
Outro mecanismo que os cientistas precisam superar é a exaustão imunológica. Este é um fenômeno que contribui para a progressão do HIV, em que o sistema imunológico se torna cada vez mais "cego" para o vírus.
Acredita-se que a ativação imunológica crônica, na qual o sistema imunológico fica em constante estado de alerta, seja a causa desse problema. Quando isso ocorre, o sistema imunológico - reconhecendo que a ativação crônica é anormal - se opõe a uma proteína chamada morte programada-1 (PD-1). Esta é a proteína que o corpo usa para diminuir a resposta imunológica e prevenir a hiperativação.
Mesmo que os bNaBs ou outros agentes tenham o potencial de neutralizar o HIV em circulação, eles podem ser menos capazes de fazê-lo, a menos que o esgotamento imunológico seja revertido.
Existem vários agentes que mostraram potencial para reverter a exaustão imunológica. Isso inclui a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), atualmente usada para estimular o sistema imunológico a combater melhor certos tipos de câncer.
Uma cura funcional é a resposta?
Por mais ideal que pareça ter uma defesa natural contra o HIV, existem desafios que até mesmo os controladores de elite enfrentam. Mesmo que o vírus seja suprimido naturalmente pelo sistema imunológico, ele ainda está lá, gerando ativamente uma inflamação de baixo nível.
Estudos têm demonstrado que, ao longo do tempo, isso pode desencadear o aparecimento precoce de doenças cardíacas, incluindo aterosclerose e cardiomiopatia hipertrófica (espessamento do músculo cardíaco).
Outros estudos mostraram que os controladores de elite têm tantas hospitalizações quanto os controladores de não elite e são mais propensos a sofrer doenças cardíacas do que as pessoas em terapia antirretroviral totalmente supressiva.
Como resultado, muitos pesquisadores endossam o uso da terapia antirretroviral em controladores de elite - não para prevenir doenças relacionadas ao HIV, mas sim aquelas não relacionadas ao HIV.
Dado que as doenças não relacionadas com o HIV - nomeadamente as doenças cardiovasculares, cancros e doenças hepáticas - são hoje as principais causas de morte em pessoas com VIH, questiona-se se a simulação do controlo de elite deve ser o objectivo final.
Até que os cientistas sejam mais capazes de responder a essas e outras perguntas, a melhor coisa a fazer é manter o curso e aderir aos medicamentos anti-retrovirais que não apenas aumentaram a expectativa de vida para níveis quase normais, mas reduziram a incidência de doenças graves relacionadas ao HIV e não -Doenças relacionadas ao HIV em 61%.
.
.jpg)
