Causas e fatores de risco da doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que leva a um declínio gradual da função neurológica. Existem várias causas conhecidas para essa condição. A DP está associada à diminuição da quantidade de dopamina em uma pequena área do cérebro chamada substância negra, bem como em suas projeções para os gânglios da base (núcleos profundos dentro do cérebro). UMA

Os gatilhos para essas mudanças não são completamente claros, mas muito provavelmente são secundários a uma interação entre fatores genéticos e ambientais. Existem várias teorias sobre o que inicia as alterações da DP, e têm sido sugeridas inflamação ou toxinas.

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Causas comuns

Há uma ligação entre a diminuição da dopamina, a degeneração cerebral e o acúmulo de DP no corpo de Lewy, mas não está claro se um desses problemas ocorre primeiro e causa os outros, ou se todos são causados ​​por outro gatilho de doença.

Deficiência de dopamina

A causa mais direta dos sintomas de DP é a falta de dopamina. Este produto químico é um neurotransmissor, o que significa que ele envia sinais aos neurônios.

A dopamina modula o controle muscular para ajudar o corpo a produzir movimentos físicos suaves. Ele faz isso estimulando várias regiões do cérebro que estão envolvidas no movimento, chamadas coletivamente de gânglios da base.

Quando uma pessoa com DP tem um déficit de dopamina, os resultados incluem tremor de repouso, rigidez muscular, equilíbrio prejudicado e uma diminuição geral dos movimentos físicos. Medicamentos dopaminérgicos como Sinemet (carbidopa / levodopa) e Mirapex (pramipexol) imitam a ação da dopamina deficiente no corpo, e esses medicamentos podem aliviar os sintomas da DP por anos.

Os medicamentos dopaminérgicos não evitam o agravamento da própria doença - a degeneração cerebral e o acúmulo de corpos de Lewy continuam, apesar do tratamento com terapia dopaminérgica.

Neurodegeneração

Outro problema observado com a DP é a perda de neurônios na substância negra, uma região do mesencéfalo. O mesencéfalo é parte do tronco cerebral (a parte inferior do cérebro, conectada à medula espinhal). A substantia nigra produz dopamina, que estimula as células em todos os gânglios da base.

Freqüentemente, as mudanças na substância negra são visíveis nos exames de imagem do cérebro, mas nem sempre. O tratamento não ajuda a retardar a degeneração ou repará-la.

Corpos de Lewy e Alfa-Sinucleína

Além da deficiência de dopamina e da perda neuronal, a DP também está associada ao acúmulo de inclusões intracelulares dentro dos neurônios, chamadas de corpos de Lewy. Estudos demonstraram que os corpos de Lewy são feitos principalmente de uma proteína chamada alfa-sinucleína.

Eles não são vistos em estudos de imagens cerebrais, mas foram detectados em pesquisas que examinam os cérebros de pessoas que tiveram DP e doaram seus próprios cérebros para a ciência para fins de pesquisa. Não há tratamento ou método conhecido para remover o Lewy corpos neste momento.

Na DP, os corpos de Lewy são encontrados na substância negra, bem como em outras áreas, incluindo a amígdala e o locus coeruleus (que estão envolvidos com as emoções), o núcleo da rafe (que está envolvido com o sono) e o nervo olfatório (que controla o olfato ) As funções controladas por essas regiões podem ser prejudicadas na DP, embora os sintomas não sejam tão perceptíveis quanto os tremores e a rigidez muscular.

Os corpos de Lewy também estão presentes no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer e outros tipos de demência, e são considerados um sinal de neurodegeneração.

Possíveis gatilhos PD

Embora haja definitivamente uma deficiência de dopamina, uma perda de células na substância negra e um acúmulo de corpos de Lewy e alfa-sinucleína na DP, a causa dessas alterações não é clara. Os especialistas sugerem que a inflamação, que é o aumento das células do sistema imunológico, está na raiz desse dano. Oxidação, uma reação química prejudicial, foi observada na DP. Danos às mitocôndrias, as regiões produtoras de energia das células humanas, também foram observados.

Mas o fator desencadeador que causa a inflamação, oxidação e dano mitocondrial não foi identificado. Ao longo dos anos, surgiram muitas teorias sobre o gatilho inicial, incluindo infecções ou exposição a toxinas. No entanto, nenhuma toxina ou infecção foi associada de forma confiável ao DP. Os especialistas sugerem que pode haver uma predisposição genética para a DP, combinada com fatores ambientais.

Causas do parkinsonismo

O parkinsonismo é uma condição na qual uma pessoa desenvolve alguns dos sintomas da DP, mas não tem DP.

Existem algumas causas conhecidas de parkinsonismo, incluindo:

• medicamentos antipsicóticos, que podem diminuir os efeitos da dopamina
• um tumor cerebral
• uma infecção rara e incomum, encefalite letárgica
• Trauma na cabeça
• AVC, que pode afetar qualquer região do cérebro (incluindo a substância negra ou gânglios da base)

Genética

Vários genes foram identificados em associação com a DP. A maioria das pessoas que desenvolvem a doença não tem história familiar da doença e dizem ter DP esporádica.

Vários genes defeituosos foram associados ao PD, incluindo:

• α-sinucleína (SNCA)
• quinase 2 de repetição rica em leucina (LRRK2)
• PARKIN
• Quinase 1 putativa induzida por PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glucocerebrosidase beta ácido (GBA)
• proteína tau associada a microtúbulos (MAPT)

No geral, um ou mais desses genes são encontrados em cerca de cinco a 15% das famílias ou indivíduos com DP. Dito isso, o teste genético não é uma parte padrão do tratamento de DP e não há tratamentos estabelecidos que correspondam a defeitos genéticos específicos.

Fatores de risco de estilo de vida

Vários hábitos têm sido fracamente associados ao TP. Álcool, dieta, fumo e cafeína têm sido associados à doença, mas os resultados dos estudos sobre o grau de impacto na doença costumam ser inconsistentes.

Fumar é o fator de estilo de vida mais popularmente discutido com DP. Durante anos, os especialistas sugeriram que fumar pode realmente diminuir o risco de DP. No entanto, estudos mais recentes sugerem que ter DP ou uma predisposição para DP previne o fumo e que fumar provavelmente não protege contra DP.

Foi observado que as pessoas que desenvolvem DP são capazes de parar de fumar com muito mais facilidade do que as pessoas que não têm a doença, sugerindo que algo sobre a DP torna o tabagismo menos agradável e menos viciante.

Outros fatores de risco da doença incluem:

• Uso pesado de álcool
• Alto índice de massa corporal (IMC)
• Falta de atividade física

Curiosamente, embora os solventes e produtos químicos muitas vezes sejam responsabilizados pela DP, os estudos sugerem que eles não causam a doença.