O que é mielofibrose?

A mielofibrose, também conhecida como metaplasia mielóide agnogênica, é uma doença rara que causa cicatrizes progressivas (fibrose) da medula óssea, levando a contagens anormais de células sanguíneas e outras complicações graves. Algumas pessoas com a doença podem não apresentar sintomas ou exigir tratamento imediato. Outros apresentam doença agressiva e desenvolvem anemia grave, disfunção hepática e aumento do baço. A mielofibrose pode ser diagnosticada com exames de sangue e biópsia da medula óssea. A única cura conhecida é um transplante de células-tronco.

Tipos de mielofibrose

A mielofibrose é classificada como uma neoplasia mieloproliferativa, um grupo de doenças caracterizadas pela superprodução de pelo menos um tipo de célula sanguínea. Neoplasia refere-se ao crescimento anormal e excessivo de tecidos característicos de tumores cancerígenos e benignos.

A mielofibrose não é tecnicamente "câncer", mas pode levar a certos tipos de câncer no sangue, como a leucemia. A mielofibrose também pode ser causada por certos tipos de câncer.

A mielofibrose é uma doença complexa que pode ser classificada como neoplasia primária ou secundária.

• A mielofibrose primária é uma forma da doença que se desenvolve espontaneamente na medula óssea. É frequentemente referida como mielofibrose idiopática primária (idiopática significa "de origem desconhecida").
• A mielofibrose secundária é o tipo em que as alterações na medula óssea são desencadeadas por outra doença ou condição. Como tal, a mielofibrose é considerada secundária a uma causa primária.

Sintomas

A mielofibrose causa falha progressiva da medula óssea, prejudicando sua capacidade de produzir glóbulos vermelhos (responsáveis ​​pelo transporte de oxigênio e remoção de resíduos do corpo), glóbulos brancos (responsáveis ​​pela defesa imunológica) e plaquetas (responsáveis ​​pela coagulação).

Quando isso ocorre, as células formadoras de sangue em outros órgãos do corpo são forçadas a assumir o controle, colocando uma pressão excessiva sobre os órgãos e fazendo-os inchar.

Os sintomas comuns de mielofibrose incluem:

• Fadiga e fraqueza
• Falta de ar
• Uma aparência pálida doentia
• Inchaço abdominal e sensibilidade
• Dor no osso
• Fácil hematoma e sangramento
• Perda de apetite e peso
• Aumento do risco de infecção, incluindo pneumonia
• Nódulos de pele (mielofibrose cutânea)
• Gota

Até 20% das pessoas com mielofibrose não apresentam sintomas. Aqueles que apresentam podem apresentar anemia (baixo nível de glóbulos vermelhos), leucopenia (baixo nível de glóbulos brancos), trombocitopenia (baixo nível de plaquetas), esplenomegalia (aumento do baço) e hepatomegalia (fígado aumentado).

Complicações

À medida que a doença progride e começa a afetar vários órgãos, pode levar a complicações graves, entre elas:

• Complicações de sangramento, incluindo varizes esofágicas
• Formação de tumores fora da medula óssea
• Hipertensão portal (aumento da pressão arterial no fígado)
• Leucemia mieloide aguda (LMA)

Causas

A mielofibrose está associada a mutações genéticas nas células hemopoiéticas (formadoras de sangue) da medula óssea. Por que essas mutações ocorrem não é totalmente compreendido, mas quando acontecem, podem ser transmitidas para novas células sanguíneas. Com o tempo, a proliferação de células mutantes pode ultrapassar a capacidade da medula óssea de produzir células sanguíneas saudáveis.

As mutações mais intimamente ligadas à mielofibrose incluem o gene JAK2, CALR ou MPL. Cerca de 90% dos casos envolvem pelo menos uma dessas mutações, enquanto 10% não carregam nenhuma dessas mutações.

A mutação JAK2 V617F é a mutação genética mais comum e pode, por si só, desencadear o desenvolvimento de mielofibrose.

Fatores de risco

Os fatores de risco conhecidos associados à mielofibrose primária e secundária incluem:

• Uma história familiar de doença mieloproliferativa
• Descendência judaica
• Idoso
• Certas doenças autoimunes, especialmente a doença de Crohn

A mielofibrose secundária está ainda ligada a outras doenças ou condições que afetam direta ou indiretamente a medula óssea, incluindo:

• Cânceres metastáticos (cânceres que se espalham de outras partes do corpo para a medula óssea)
• Policitemia vera (um tipo de câncer do sangue que causa a superprodução de células do sangue)
• Linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin (cânceres do sistema linfático)
• Mielomas múltiplos (cânceres do sangue que afetam as células plasmáticas)
• Leucemia aguda (um câncer no sangue que afeta leucócitos)
• Leucemia mieloide crônica (câncer da medula óssea)
• Exposição a certos produtos químicos, como benzeno ou petróleo
• Exposição à radiação

Diagnóstico

Se o seu médico suspeitar que você pode ter mielofibrose, o diagnóstico geralmente começará com uma revisão de seu histórico médico (incluindo fatores de risco) e um exame físico para verificar se há aumento do fígado ou baço ou nódulos cutâneos anormais.

Os exames de sangue e de imagem provavelmente serão os próximos passos para o diagnóstico de mielofibrose. O painel de análise de sangue provavelmente incluirá:

• Hemograma completo (CBC), para estabelecer se os tipos de células sanguíneas são altos ou baixos
• Esfregaço de sangue periférico, para procurar células sanguíneas de formato anormal
• Testes genéticos, para verificar se há mutações genéticas características

Os exames de imagem, como raio-X, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), podem ajudar a detectar aumento de órgãos, distensão vascular ou endurecimento anormal do osso (osteosclerose) comum na mielofibrose.

A biópsia da medula óssea é rotineiramente usada para identificar alterações características na medula óssea e ajudar no estágio da doença. Envolve a inserção de uma agulha longa no centro do osso para extrair uma amostra da medula óssea. A biópsia da medula óssea é um procedimento moderadamente invasivo que pode ser realizado em ambulatório sob anestesia local.

Diagnósticos Diferenciais

Para garantir o diagnóstico correto, o médico excluiria outras causas possíveis para os seus sintomas (chamadas de diagnóstico diferencial). As principais entre estas são outras neoplasias mieloproliferativas crônicas clássicas, incluindo:

• Leucemia mielóide crônica
• Policitemia vera
• Trombocitemia essencial
• Leucemia neutrofílica crônica
• Leucemia eosinofílica crônica

O diagnóstico dessas doenças não significa necessariamente que a mielofibrose não esteja envolvida. Em alguns casos, a mielofibrose pode ser secundária à doença relacionada, mais especialmente com policitemia vera e trombocitemia essencial.

Tratamento

Isso se concentra principalmente no alívio dos sintomas, melhorando a contagem de células sanguíneas e prevenindo complicações. A cura potencial para a mielofirose é um transplante de medula óssea / células-tronco.

As decisões de tratamento são, em última análise, orientadas por:

• Se você tem ou não sintomas
• Sua idade e saúde geral
• Os riscos envolvidos com o seu caso específico

Se você não tiver sintomas e tiver baixo risco de complicações, talvez precise apenas ser monitorado regularmente para ver se a doença está progredindo. Nenhum outro tratamento pode ser necessário.

Se você é sintomático, o foco seria no tratamento de anemia grave e esplenomegalia. Se os seus sintomas forem graves, um transplante de medula óssea pode ser recomendado.

Tratamento de anemia

A anemia é uma condição na qual faltam glóbulos vermelhos saudáveis ​​em quantidade suficiente para transportar oxigênio adequado para os tecidos do corpo. É uma das características mais comuns da mielofibrose e que pode ser tratada ou prevenida com as seguintes intervenções:

• As transfusões de sangue são usadas para tratar a anemia grave e geralmente são administradas periodicamente a pessoas com mielofibrose grave. Medicamentos anti-anemia como Epogen (epoetina alfa) podem ser prescritos se o rim estiver envolvido. Uma dieta rica em ferro, juntamente com suplementos de ferro, ácido fólico e vitamina B12 também pode ajudar.
• A terapia androgênica envolve a injeção de hormônios masculinos sintéticos como Danocrine (danazol) para estimular a produção de glóbulos vermelhos. A terapia com andrógenos pode causar efeitos masculinizantes em mulheres e aumentar o risco de danos ao fígado com o uso a longo prazo.
• Os glicocorticóides são tipos de drogas esteróides que reduzem a inflamação sistêmica e podem melhorar a contagem de glóbulos vermelhos. Prednisona é o esteróide mais comumente prescrito, mas deve-se observar que seu uso em longo prazo pode causar catarata e aumentar o risco de infecção.
• Drogas imunomoduladoras como Thalomid (talidomida), Revlimid (lenalidomida) e Pomalyst (pomalidomida) podem ajudar a aumentar a contagem de glóbulos vermelhos enquanto reduzem o aumento do baço.

Alerta de talidomida

Mulheres em idade reprodutiva nunca devem tomar este medicamento, pois é conhecido por causar graves malformações congênitas.

Tratamento de esplenomegalia

Na mielofibrose, o baço é o órgão mais afetado pela insuficiência da medula óssea por apresentar alta concentração de células hemopoiéticas. Existem várias opções usadas para tratar a esplenomegalia associada à mielofibrose:

• Drogas quimioterápicas, como hidroxiureia e cladribina, são frequentemente usadas no tratamento de primeira linha da esplenomegalia para reduzir o inchaço e a dor.
• Jakafi (ruxolitinibe) é um medicamento de quimioterapia que tem como alvo as mutações JAKS mais comumente associadas à mielofibrose. Jakafi pode causar náuseas, diarreia, inflamação do fígado, redução das plaquetas e aumento do colesterol em alguns.
• A esplenectomia, a remoção cirúrgica do baço, pode ser recomendada se o baço se tornar muito grande a ponto de causar dor e aumentar o risco de complicações. Embora haja riscos associados a qualquer cirurgia, a esplenectomia geralmente não afeta a expectativa de vida ou a qualidade de vida.
• A radioterapia pode ser considerada se a esplenectomia não for uma opção. Os efeitos colaterais podem incluir náusea, diarreia, fadiga, perda de apetite, erupção cutânea e queda de cabelo (geralmente temporária).

Transplante de células-tronco

Um transplante de medula óssea, também conhecido como transplante de células-tronco, é um procedimento usado para substituir a medula óssea doente por células-tronco de um osso saudável. Para mielofibrose, o procedimento é chamado de transplante alogênico de células-tronco (o que significa que um doador é necessário).

Um transplante de medula óssea tem o potencial de curar a mielofibrose, mas também apresenta um alto risco de efeitos colaterais com risco de vida. Isso inclui a doença do enxerto contra o hospedeiro, na qual as células do transplante atacam os tecidos saudáveis.

Antes do transplante, você será submetido a um tratamento de condicionamento (envolvendo quimioterapia ou radioterapia) para destruir toda a medula óssea doente. Você então receberá uma infusão intravenosa (IV) de células-tronco de um doador compatível. O condicionamento ajuda a reduzir o risco de rejeição, suprimindo o sistema imunológico, mas também coloca você em um alto risco de infecção.

Por causa desses riscos, uma avaliação extensa é necessária para determinar se você é um bom candidato para um transplante de células-tronco.

Prognóstico

Com base no atual corpo de evidências, o tempo médio de sobrevivência para pessoas com mielofibrose é de 3,5 anos a 5,5 anos a partir do momento do diagnóstico. Isso não significa, no entanto, que você só pode ter apenas três a cinco anos de vida se diagnosticado com mielofibrose.

Muitos fatores influenciam o tempo estimado de sobrevida em pessoas com mielofibrose. Ser diagnosticado antes dos 55, por exemplo, aumenta sua sobrevida média para 11 anos. Algumas pessoas vivem ainda mais do que isso.

Entre os outros fatores que podem aumentar o tempo de sobrevivência estão:

• Ter menos de 65 anos no momento do diagnóstico
• Contagens de hemoglobina superiores a 10 gramas por decilitro (g / dL)
• Contagem de leucócitos inferior a 30.000 por microlitro (mL)

A gravidade dos sintomas (incluindo aumento do baço, febre, suores noturnos e perda de peso) também desempenha um papel importante no tempo de sobrevivência.

Lidar

Viver com qualquer doença potencialmente fatal pode ser estressante. Se você ou um ente querido é diagnosticado com mielofibrose, a melhor maneira de lidar e apoiar o tratamento recomendado é permanecer saudável.

A MPN Coalition, uma organização sem fins lucrativos que apoia pessoas com neoplasias mieloproliferativas, recomenda uma dieta mediterrânea saudável. Isso inclui substituir a manteiga por óleos saudáveis ​​e limitar a carne vermelha a uma ou duas vezes por mês.

Como a mielofibrose pode enfraquecer o sistema imunológico, é importante evitar a infecção por:

• Lavar as mãos regularmente
• Evitar qualquer pessoa com resfriado, gripe ou outras doenças transmissíveis
• Lavando frutas e vegetais
• Evitar carne crua, peixe, ovos ou leite não pasteurizado

Também é importante encontrar o apoio da família, dos amigos e de sua equipe médica e buscar ajuda de um terapeuta ou psiquiatra se você experimentou depressão ou ansiedade profundas. O exercício regular também ajuda a melhorar o humor e melhora o sono, além de seus benefícios físicos.

Também ajuda a alcançar grupos de apoio para se conectar com outras pessoas que vivem com mielofibrose, que podem oferecer suporte, dicas e referências profissionais. Grupos de suporte online podem ser encontrados no Facebook e por meio da MPN Research Foundation, uma organização sem fins lucrativos.

Uma palavra de Verywell

Até agora, o tempo de sobrevivência de pessoas com mielofibrose primária parece mais relacionado aos seus sintomas e anormalidades sanguíneas do que qualquer tratamento ou abordagem de tratamento.

Como tal, a doença precisa ser tratada de forma individualizada, pesando os benefícios e riscos potenciais em cada estágio da doença. Se você não tiver certeza sobre o tratamento recomendado ou achar que não está sendo tratado de forma agressiva o suficiente, não hesite em buscar uma segunda opinião de um hematologista ou oncologista qualificado especializado em neoplasias mieloproliferativas.