Visão geral dos anti-retrovirais

Não pode haver dúvida de que os medicamentos usados ​​para tratar o HIV avançaram enormemente nos últimos 25 anos. O que alguns podem não perceber é o quanto a terapia antirretroviral melhorou desde 1996, quando a primeira terapia tripla mudou o próprio curso da pandemia da AIDS.

Uma breve história da terapia anti-retroviral

Antes de 1996, a expectativa de vida média de um homem de 20 anos recém-infectado pelo HIV era de apenas 19 anos. Enquanto os medicamentos antirretrovirais da época conseguiam retardar a progressão da doença, a resistência aos medicamentos se desenvolveu rapidamente e as pessoas frequentemente se encontrariam com poucas ou nenhuma opção de tratamento após alguns anos.

Ao mesmo tempo, a carga diária de comprimidos pode ser surpreendente. Em alguns casos, uma pessoa enfrentaria 30 ou mais comprimidos por dia, geralmente tomados 24 horas por dia em intervalos de quatro a seis horas.

Então, em 1995, uma nova classe de medicamentos chamados inibidores de protease foi introduzida. Apenas um ano depois, três estudos diferentes confirmaram que o uso de uma terapia tripla poderia controlar completamente o vírus e impedir a progressão da doença.

Em dois curtos anos, a introdução da terapia combinada resultou em uma queda notável de 60% nas mortes relacionadas ao HIV.Esta revelação deu início ao que viria a ser conhecido como a era da HAART (terapia antirretroviral altamente ativa).

Avanços no tratamento

Embora não sem seus desafios, a terapia antirretroviral moderna avançou a um ponto em que as toxicidades dos medicamentos são uma mera sombra do que costumavam ser. A resistência aos medicamentos leva muito mais tempo para se desenvolver, enquanto a dosagem requer apenas um comprimido por dia.

Agora existe até uma opção injetável, chamada Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina), que requer duas injeções uma vez por mês em vez de tomar comprimidos todos os dias.

Mais importante ainda, com o tratamento ideal, uma pessoa recém-infectada com HIV pode esperar desfrutar de uma expectativa de vida normal a quase normal. De acordo com pesquisa publicada noJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, um jovem de 20 anos com teste positivo para HIV hoje poderia muito bem viver até os 70 anos ou mais.

Objetivos da Terapia

Os medicamentos anti-retrovirais não matam o vírus; em vez disso, eles bloqueiam diferentes estágios do ciclo de vida do vírus. Ao fazer isso, o vírus não consegue se replicar e fazer cópias de si mesmo. Se o tratamento continuar sem interrupção, a população viral cairá a um ponto onde é indetectável (o que significa não zero, mas abaixo do nível de detecção com as tecnologias de teste atuais).

Embora o vírus possa ser totalmente suprimido com a terapia anti-retroviral, ele ainda pode se inserir em tecidos de todo o corpo, chamados de reservatórios latentes, e se recuperar se o tratamento for interrompido.

Além disso, se os medicamentos forem tomados irregularmente ou não conforme prescrito, podem ocorrer mutações resistentes aos medicamentos. Se a adesão não for corrigida, as mutações resistentes podem se acumular, uma sobre a outra, levando ao fracasso do tratamento.

Por outro lado, se o vírus for totalmente suprimido e permanecer indetectável, uma pessoa com HIV tem uma chance zero de transmitir o vírus a outras pessoas, de acordo com um estudo histórico publicado na edição de maio de 2019 daThe Lancet.

Classes de drogas

A terapia antirretroviral combinada funciona bloqueando várias fases do ciclo de vida do HIV. Atualmente, existem seis classes de medicamentos anti-retrovirais, cada uma classificada pelo estágio do ciclo que eles inibem:

• Inibidores de entrada / fixação
• Inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs)
• Inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs)
• Inibidores de protease
• Inibidores de integrase
• Potenciadores farmacocinéticos ("boosters")

Em janeiro de 2021, havia 48 medicamentos diferentes para o HIV aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA, incluindo 22 medicamentos de combinação de dose fixa que contêm dois ou mais agentes anti-retrovirais.

Como funciona o antirretroviral

O HIV causa doenças ao esgotar as células do sistema imunológico, chamadas células T CD4, de que o corpo precisa para sinalizar o ataque imunológico. À medida que seu número se esgota, a capacidade do corpo de combater doenças diminui, deixando-o vulnerável a uma gama cada vez maior de infecções oportunistas.

Para que o HIV se replique, ele deve passar por vários estágios do vírus:

1. Anexa e entra em uma célula hospedeira (entrada / anexo)
2. Traduz seu RNA viral em DNA (transcriptase reversa)
3. Integra seu código genético no núcleo da célula hospedeira (integração)
4. Cria os blocos de construção pelos quais novos vírus são formados (catálise de protease)
5. Começa a produzir cópias de si mesmo (brotando)

Uma vez que novas partículas virais são liberadas, o ciclo começa novamente.

Os medicamentos anti-retrovirais atuam bloqueando as diferentes fases deste ciclo. Quando usados ​​em combinação, eles funcionam como uma equipe de marcação bioquímica - que é capaz de suprimir a multiplicidade de mutações virais que podem existir em uma única população de HIV.

Se um medicamento antirretroviral é incapaz de suprimir uma determinada mutação, o outro ou dois medicamentos geralmente conseguem, bloqueando um estágio diferente do ciclo.

Para garantir que você receba a combinação certa de medicamentos, os médicos realizarão testes de resistência genética e outros testes para estabelecer as características do seu vírus e o número e tipos de mutações resistentes que você possui. Ao fazer isso, o médico pode adaptar o tratamento, escolhendo os medicamentos mais capazes de suprimir essas mutações.

Ao iniciar o tratamento cedo, quando seu sistema imunológico ainda está intacto, o risco de doenças graves associadas e não associadas ao HIV diminui em cerca de 72%, de acordo com um estudo seminal de 2015 publicado noNew England Journal of Medicine.

Uma palavra de Verywell

Os medicamentos anti-retrovirais são um dos maiores avanços científicos da medicina moderna, transformando uma doença que se pensava ser uma sentença de morte em uma condição controlada cronicamente.

Mesmo assim, os remédios só funcionam se você tomá-los. E isso continua sendo um sério desafio para as autoridades de saúde pública. Hoje, cerca de 15% dos 1,2 milhão de americanos com HIV permanecem sem diagnóstico. Daqueles que são diagnosticados, apenas 50% são mantidos em cuidados e apenas 56% são suprimidos por vírus.

Fazendo o teste e o tratamento, as pessoas com HIV podem viver vidas longas e saudáveis, protegendo a si mesmas e a outras pessoas do risco de transmissão.