Visão geral da insônia familiar fatal

A insônia familiar fatal é um distúrbio hereditário do sono que afeta atualmente cerca de 30 famílias em todo o mundo, o que a torna extremamente incomum. A insônia é uma diminuição da capacidade de adormecer ou permanecer dormindo e tende a ocorrer em famílias. A insônia familiar fatal, entretanto, é caracterizada por uma incapacidade severamente prejudicada de atingir um estado de sono profundo - é acompanhada por demência, psicose, movimentos anormais e alterações das funções físicas, como o ritmo cardíaco.

Os estudos diagnósticos do sono podem mostrar um padrão alterado e algumas anormalidades nas imagens do cérebro podem ocorrer com a doença. Um teste genético pode verificar a condição. Embora não haja nenhum tratamento eficaz que possa reverter ou prevenir a insônia familiar fatal, pesquisas em andamento podem apontar para algum progresso no futuro.

Sintomas

Os sintomas da insônia familiar fatal geralmente começam entre as idades de 45 e 50 anos, embora possam começar mais cedo ou mais tarde, e os sintomas progridem rapidamente. Apesar do nome, a insônia pode não ser o primeiro sintoma da doença. Questões neuropsiquiátricas, problemas de movimento e efeitos fisiológicos também podem ser os primeiros sintomas.

Os sintomas de insônia familiar fatal incluem:

• Problemas de sono: dificuldade em adormecer e permanecer dormindo são as características marcantes dessa condição. Isso pode resultar em fadiga diurna, irritabilidade e ansiedade. Movimentos físicos excessivos ou ruídos vocais podem ocorrer sempre que uma pessoa com insônia familiar fatal adormece. Quando a insônia ocorre, ela geralmente surge repentinamente e piora continuamente ao longo de alguns meses.
• Sintomas comportamentais: a maioria das pessoas com insônia familiar fatal desenvolve ansiedade ou instabilidade emocional. Também envolve comprometimento cognitivo (incapacidade de tomar decisões e resolver problemas) e esquecimento. Eventualmente, as habilidades de autocuidado são completamente perdidas. Percepções alteradas, como ver ou ouvir coisas que não existem, podem ocorrer. Os pacientes também relatam freqüentemente ataques de pânico e fobias. A demência pode ocorrer e geralmente é o primeiro sintoma manifesto.
• Distúrbio de movimento: espasmos musculares e movimentos espasmódicos erráticos costumam ocorrer na insônia familiar fatal. Eles são chamados de mioclonia. Ataxia (problemas de equilíbrio e coordenação), bem como movimentos oculares descoordenados, podem se desenvolver. Nos estágios terminais da doença, os pacientes tornam-se incapazes de andar e falar.
• Disfunção autonômica: o corpo regula muitas funções físicas por meio do sistema nervoso autônomo, que é controlado pelo cérebro. A desregulação autonômica ocorre com essa condição, resultando em hipertensão, hiperventilação (respiração rápida e superficial), ritmo cardíaco rápido e irregular, aumento da sudorese e febres ou flutuações da temperatura corporal. Além disso, os pacientes desenvolvem falta de apetite, o que leva à perda de peso. Além disso, a impotência pode se desenvolver devido à disfunção erétil.

O prognóstico para a insônia familiar fatal não é bom, com uma expectativa de vida média de apenas 18 meses após o início dos sintomas iniciais.

Causas

Geralmente é uma doença hereditária transmitida de pais para filhos por meio de um padrão autossômico dominante. Isso significa que uma pessoa que tem um dos pais com a doença tem 50% de chance de herdar a característica genética.

Todos os que herdam o gene da insônia familiar fatal devem desenvolver a doença.

Também pode ocorrer esporadicamente, o que significa que uma pessoa pode desenvolver a doença sem tê-la herdado, embora os casos esporádicos sejam ainda menos comuns do que os casos familiares.

Áreas Afetadas do Cérebro

Várias regiões do cérebro são afetadas pela insônia familiar fatal. A área mais comumente afetada é o tálamo, que modera a comunicação entre diferentes regiões do cérebro. Acredita-se que o dano ao tálamo interfere no ciclo vigília-sono de uma pessoa, impedindo a progressão para além de um estágio de sono descrito como estágio 1 do sono. Isso torna impossível um sono reparador.

A doença causa danos às azeitonas inferiores na parte medular oblonga do cérebro, o que leva o paciente a perder o controle de seus músculos. O envolvimento do córtex cingulado, uma área próxima ao meio do córtex cerebral (a maior parte do cérebro, que controla o planejamento e o pensamento), causa problemas emocionais, psiquiátricos e cognitivos (pensamento).

Insônia familiar fatal é uma doença do príon

A insônia familiar fatal é uma doença priônica.

Às vezes, as doenças por príon são chamadas de encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET) porque algumas delas são contagiosas, mas a insônia familiar fatal não é contagiosa.

Um príon é uma proteína chamada PrPc e sua função é desconhecida. Quando dobrado de forma anormal, como na insônia familiar fatal, é denominado PrPSc. Esses príons anormais se acumulam em várias áreas do cérebro e sua presença é tóxica, causando danos. Especialistas dizem que as proteínas tóxicas podem se acumular ao longo dos anos e, de repente, causar sintomas quando as funções do cérebro são gravemente prejudicadas.

Mutação Cromossômica

Os príons anormalmente dobrados da insônia familiar fatal são causados ​​por uma mutação genética (anormalidade) no gene PRNP que codifica a proteína príon. Esse gene está localizado no cromossomo 20 nos códons 178 e 129.

Diagnóstico

Esta doença causa sintomas que são muito perceptíveis. Inicialmente, no entanto, pode ser confundido com condições como demência, distúrbios do movimento ou psicose. Eventualmente, a combinação incomum de sintomas juntamente com uma história familiar apontam para insônia familiar fatal. Os estudos do sono e os exames de imagem podem apoiar o diagnóstico, enquanto os testes genéticos podem confirmá-lo.

Existem vários testes diferentes aos quais você pode se submeter durante sua avaliação.

Polissonografia (estudo do sono)

Você pode fazer um estudo do sono se reclamar de problemas de sono. Este é um teste não invasivo que usa eletrodos para medir a atividade elétrica do cérebro durante o sono. Os eletrodos são fixados na superfície do crânio com adesivo. A atividade elétrica do cérebro produz um padrão de ondas cerebrais que pode ser visto em um papel ou computador.

Uma flutuação incomum entre os estágios do sono pode ser observada na insônia familiar fatal. Pessoas com essa condição tendem a ter uma diminuição nas ondas lentas e nos fusos do sono, que normalmente estão presentes durante o sono profundo. As ondas cerebrais também podem ter uma forma alterada.

Este estudo também mede a respiração e a atividade muscular (dos braços e pernas) durante o sono. Normalmente, as pessoas quase não têm movimento muscular durante os estágios profundos do sono, mas com a insônia familiar fatal, um padrão descrito como agrypnia excitita está presente. Esse padrão envolve a falta de sono profundo, movimentos musculares incomuns e sons excessivos durante o sono. Esses movimentos e sons também podem ser vistos com monitoramento de vídeo.

Imagem cerebral

A tomografia computadorizada do cérebro (TC) geralmente não é útil na identificação de insônia familiar fatal. Pode mostrar algumas anormalidades, incluindo atrofia, que é o encolhimento do cérebro. No entanto, esse achado não é específico para insônia familiar fatal e é encontrado em muitas condições neurológicas, especialmente demência.

A ressonância magnética cerebral na insônia familiar fatal pode mostrar sinais de doença em muitas regiões do cérebro. Estas são descritas como leucoencefalopatia da substância branca, que não é específica da insônia familiar fatal e pode ocorrer com outras condições, incluindo demência vascular e encefalopatia (inflamação ou infecção cerebral).

Imagens Funcionais do Cérebro

Um tipo de estudo de imagem cerebral chamado teste de emissão de pósitrons (PET) mede a atividade do cérebro. Com a insônia familiar fatal, a PET pode mostrar evidências de diminuição do metabolismo no tálamo. No entanto, esse teste não é padrão e não está disponível na maioria dos hospitais. Além disso, essa anormalidade pode ou não ser detectada, e a maioria das seguradoras de saúde normalmente não cobre exames de PET.

Tratamento

Não existe um tratamento eficaz que possa reverter a doença ou impedir sua progressão. O tratamento é direcionado ao controle dos sintomas individuais do paciente e pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas.

Os medicamentos que ajudam a reduzir as febres e a manter a pressão arterial, a função cardíaca e a respiração normais podem ajudar temporariamente a estabilizar os sinais vitais e as funções físicas. Os antipsicóticos e medicamentos usados ​​para distúrbios do movimento podem ser eficazes por alguns dias de cada vez. As vitaminas B6, B12, ferro e ácido fólico podem ser usados ​​para ajudar a otimizar o bem-estar e, embora não esteja claro se funcionam ou não, não parecem ser prejudiciais.

A melatonina pode ajudar a induzir o sono, mas não ajuda a atingir o sono profundo.

Estratégias típicas usadas para insônia, como pílulas para dormir e medicamentos ansiolíticos, não induzem o sono profundo porque essa doença causa danos aos mecanismos que permitem que o sono profundo ocorra no cérebro.

A quinacrina, um medicamento antiparasitário, chegou a ser considerado como tendo potencial no tratamento da insônia familiar fatal, mas não foi eficaz e causou efeitos colaterais tóxicos.

Pesquisa em andamento

A pesquisa atual na Itália envolve o uso de um antibiótico, a doxiciclina, como um tratamento preventivo.Antes, foi sugerido que a doxiciclina pode ter efeitos anti-príon. Os pesquisadores relataram que pelo menos 10 participantes com mais de 42 anos que carregam a mutação estão inscritos no estudo. Todos os participantes estão recebendo a medicação e sendo submetidos a avaliações frequentes para os primeiros sintomas. Os resultados preliminares devem ser relatados em cerca de 10 anos.

Os anticorpos contra o príon anormal também foram estudados como uma forma de potencialmente imunizar (vacinar) contra a doença. Até agora, esta estratégia não foi usada em humanos, e resultados preliminares em laboratório estão surgindo.

Uma palavra de Verywell

A insônia familiar fatal é uma doença devastadora. Não só causa a morte, mas nos anos seguintes ao diagnóstico, a vida é muito difícil para uma pessoa que tem a doença, bem como para seus entes queridos. Se você ou um ente querido for diagnosticado com insônia familiar fatal, você deve a si mesmo buscar ajuda e apoio emocional e psicológico para lidar com essa condição opressiva.

Se você decidir que deseja saber mais sobre os ensaios clínicos em andamento ou se estiver pensando em participar de um ensaio clínico por conta própria, converse sobre o seu interesse com o seu médico. Você também pode encontrar informações em sites do governo, grupos de apoio a pacientes e entrando em contato com universidades.