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Principais vantagens
- Os pesquisadores identificaram um medicamento para quimioterapia oral que pode proteger contra a perda auditiva resultante da exposição ao ruído e do uso de cisplatina (outro medicamento quimioterápico comum).
- Atualmente não há medicamentos aprovados pela FDA para prevenir a perda auditiva.
- O medicamento Tafinlar (dabrafenib) pode fornecer proteção no momento da quimioterapia e por pelo menos 24 horas após a exposição ao ruído. Verificou-se que é ainda mais eficaz quando usado em combinação com outras drogas.
- Mais pesquisas são necessárias, mas ele poderia ter uma ampla gama de aplicações para pacientes com câncer, soldados e funcionários que sofreram perda auditiva.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Creighton identificaram uma droga que pode proteger contra a perda auditiva em camundongos, e eles acham que pode funcionar em humanos também. A melhor parte: é um medicamento que já existe no mercado.
Os resultados, publicados na revistaAvanços da Ciência,São um avanço potencial para cerca de 466 milhões de pessoas em todo o mundo com perda auditiva incapacitante. Eles se concentram no uso de um medicamento quimioterápico chamado Tafinlar (dabrafenibe).
“Estamos muito entusiasmados com nossos resultados iniciais até agora”, disse ao Verywell o autor do estudo Matthew Ingersoll, PhD, um pós-doutorado da Creighton. “Obviamente, estes estão em ratos. No entanto, como o dabrafenib já é um medicamento aprovado pela FDA e tem efeitos colaterais mínimos - erupção cutânea é um dos piores efeitos colaterais que algumas pessoas têm - esperamos poder levá-lo a testes clínicos mais rapidamente. Acho que tem muitas aplicações no futuro. ”
O que é Dabrafenib?
Dabrafenib (nome comercial Tafinlar) é um tipo de quimioterapia oral usado para tratar cânceres com uma mutação do gene BRAF. É frequentemente usado em conjunto com um medicamento denominado trametinib (Mekinist) para tratar o melanoma.
Tipos de perda auditiva
Às vezes, a perda auditiva pode ser temporária, como quando causada por uma infecção no ouvido. Esses casos geralmente podem ser tratados com antibióticos. Outras vezes, a perda auditiva é permanente.
Isso ocorre porque as delicadas células ciliadas no ouvido interno que nos ajudam a ouvir, não se regeneram e não podem ser reparadas ou substituídas. Aparelhos auditivos e implantes cocleares são dispositivos que podem imitar o processo auditivo, mas, atualmente, não existem medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para perda auditiva.
No entanto, existem alguns compostos candidatos em ensaios pré-clínicos e clínicos. Desses candidatos, tanto o tiossulfato de sódio quanto o esteróide dexametasona mostraram alguns benefícios moderados, embora não consistentes.
"A perda auditiva é uma necessidade médica realmente importante", disse Tal Tietz, PhD, professor assistente do Departamento de Farmacologia e Neurociência da Escola de Medicina da Universidade de Creighton e líder de estudo do grupo, à Verywell. “Cinco a 10% da população tem alguma perda auditiva causada por exposição ao ruído, envelhecimento e também quimioterapia.”
Tal Tietz, PhD
De 5 a 10% da população tem alguma perda auditiva causada por exposição ao ruído, envelhecimento e também quimioterapia.
- Tal Tietz, PhDTeitz explica que não está completamente claro o porquê, mas os rins, o cérebro e as células ciliadas - incluindo as células ciliadas no ouvido - são mais sensíveis e suscetíveis à toxicidade da quimio-droga cisplatina do que outros tecidos do corpo.
De acordo com Ingersoll, é porque a quimioterapia não foi projetada para ter alvos específicos.
“O que você tem que entender com drogas quimioterápicas é que elas atacam as células cancerosas, que são basicamente as células que se tornaram nocivas”, diz ele. "É difícil encontrar medicamentos de quimioterapia que visem especificamente as células cancerosas e não causem danos em nenhuma outra parte do corpo. É isso que está acontecendo com a cisplatina. Sim, é muito eficaz em matar as células tumorais, mas não é muito específico para esses. Também prejudica outras partes do corpo, incluindo as células auditivas. ”
Pesquisas anteriores descobriram que a perda auditiva afeta 40% a 60% dos pacientes adultos e pediátricos após a quimioterapia com cisplatina, que é usada para tratar muitos tipos de cânceres tumorais sólidos, incluindo bexiga, pulmão, pâncreas, testicular, neuroblastoma e ovário. Tietz, que passou mais de 25 anos estudando o câncer, estima que a cisplatina seja usada em cerca de 10% a 20% de todos os tratamentos contra o câncer, isoladamente ou em combinação com outras drogas.
Um avanço para a perda auditiva
Teitz tem estudado perda auditiva induzida por cisplatina e ruído por cerca de oito anos, primeiro no St. Jude Children’s Research Hospital e agora na Creighton University. Durante esse tempo, ela e seus colegas examinaram milhares de compostos. Eles se concentraram principalmente em medicamentos já aprovados pelo FDA.
O reaproveitamento de medicamentos aprovados pela FDA surgiu como uma estratégia atraente e econômica na medicina. Os compostos químicos já foram desenvolvidos e são comprovadamente seguros e eficazes em humanos, reduzindo anos e dezenas ou centenas de milhões de dólares do custo total de colocar um medicamento no mercado.
Teitz e sua equipe encontraram resultados promissores com dabrafenibe, um inibidor da proteína quinase BRAF. O FDA aprovou o dabrafenib em 2013 como um tratamento oral para tipos de melanoma com uma mutação BRAF.
O dabrafenib também inibe a via da quinase BRAF que previne a morte das células ciliadas no ouvido interno dos ratos. Seis outras drogas na via de sinalização BRAF também mostraram proteção significativa contra a perda de células induzida pela cisplatina, de acordo com um anúncio do estudo.
Teitz e sua equipe deram aos ratos 100 mg / kg de peso corporal de dabrafenib, uma dosagem não tóxica que é comparável à dose diária aprovada para humanos, duas vezes ao dia por três dias: 45 minutos antes do tratamento com cisplatina e 24 e 48 horas após . Isso foi o suficiente para ver uma proteção auditiva clinicamente significativa. A proteção pode ser ainda maior quando combinada com outras drogas.
Ingersoll é encorajado por suas descobertas, explicando que alguns pacientes tomam dabrafenibe por até um ano. Teitz acrescenta, porque é bem tolerado por muitos, que o torna um bom candidato para avançar nos ensaios clínicos de audição. O fato de dabrafenib ser administrado por via oral significa que é o método de tratamento menos invasivo e mais portátil, oferecendo um potencial de tratamento ainda maior. Também é econômico em relação a outros medicamentos contra o câncer.
Mais importante ainda, os pesquisadores descobriram que o dabrafenib não interfere com a eficácia da cisplatina em matar tumores e, em alguns casos, funcionou com a cisplatina para aumentar a morte de células tumorais. O dabrafenib também atravessa a barreira hematoencefálica, um grande obstáculo para o desenvolvimento de medicamentos para a perda auditiva.
Os pesquisadores também exploraram se o dabrafenibe poderia oferecer proteção auditiva após exposição inesperada ao ruído prejudicial. Isso significava expor os ratos a duas horas de ruído a 100 decibéis, um nível de ruído que pode causar danos permanentes. Teitz descreve isso como o som de um cortador de grama típico funcionando constantemente. Alguns ratos receberam dabrafenibe 24 horas após a exposição ao ruído, e outros receberam dabrafenibe em combinação com o composto oral AZD5438, outro medicamento identificado pelos pesquisadores para proteção auditiva. O dabrafenib sozinho ofereceu proteção auditiva aos camundongos após a exposição ao ruído, e os camundongos tiveram proteção quase total contra ruído quando combinado com AZD5438.
“Ao combinar essas duas drogas e ver que funcionam bem juntas, podemos reduzir a dose de ambas”, diz Ingersoll. “Isso ajuda a reduzir quaisquer efeitos colaterais que o paciente possa ter, e é muito mais fácil para os pacientes”.
O que isso significa para você
Os pesquisadores encontraram resultados promissores para uma droga que pode prevenir ou reverter a perda auditiva causada pela exposição ao ruído ou quimioterapia em ratos. Mais pesquisas são necessárias, mas podem oferecer esperança para milhões de pessoas com perda auditiva nos próximos anos.
Implicações Globais
O próximo passo para Teitz e sua equipe é conduzir mais estudos pré-clínicos em animais. Eles desejam reunir mais dados sobre a dosagem ideal de dabrafenibe e o cronograma para perda auditiva induzida por cisplatina. Eles também estão tentando determinar o melhor plano de tratamento para perda auditiva induzida por ruído.
“Às vezes, você pode prever quando estará em um ambiente barulhento, mas às vezes não”, diz Ingersoll. “Mesmo quando você não pode, nosso regime de medicamentos combinados com dabrafenibe e AZD5438 na verdade deu proteção completa em camundongos quando administrados 24 horas após a exposição ao ruído, o que é realmente um grande negócio. Atualmente, não há medicamentos no mercado que possam fazer isso. ”
Teitz diz que administrar dabrafenib pode oferecer proteção auditiva para pessoas que são repentinamente ou inesperadamente expostas a altos níveis de ruído, incluindo aqueles que trabalham em construção, paisagismo, manufatura, aeroportos e soldados no campo de batalha. Os pesquisadores receberam uma bolsa do National Institutes of Health (NIH) para pesquisar quantas horas ou dias após a exposição ao ruído, o dabrafenibe pode ser administrado e ainda ser eficaz. Teitz espera colaborar com os militares e depois levar o dabrafenib ao público em geral.
Além de estudar o efeito do dabrafenibe nas células auditivas, Teitz e sua equipe também estão testando para ver se a combinação de dabrafenibe e AZD5438 também pode prevenir a toxicidade renal, outro efeito colateral comum da quimioterapia com cisplatina. É muito cedo para dizer, mas Teitz espera que o que funciona para as células ciliadas do ouvido também funcione para o rim, criando um cenário onde todos ganham.
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