Aromasina (exemestano) para prevenir a recorrência do câncer de mama

Aromasin (exemestano) é um medicamento usado para tratar o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, um tipo de câncer cujo crescimento é influenciado pelo estrogênio. Aromasina pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da aromatase, que bloqueia uma enzima chamada aromatase, que o corpo usa para produzir estrogênio. Ao diminuir os níveis do hormônio, o tumor tem menos capacidade de crescer.

Aromasin foi aprovado para uso pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1999 para prevenir a recorrência do câncer em mulheres na pós-menopausa. Também é usado no tratamento do câncer de mama avançado que progrediu apesar do tratamento com tamoxifeno. Não é usado em mulheres na pré-menopausa ou em mulheres com câncer de mama negativo para receptor de estrogênio.

Apesar de seus benefícios na prevenção da recorrência e no aumento da sobrevida, Aromasin carrega certos riscos, incluindo o potencial de perda mineral óssea e dano fetal.

Como funciona

Existem certos tipos de câncer cujas células possuem receptores para estrogênio. Esses receptores, encontrados dentro da célula, são ativados quando o hormônio se liga a eles. Os cânceres de mama que possuem receptores de estrogênio são chamados dereceptor de estrogênio positivo, enquanto aqueles sem são classificados comoreceptor de estrogênio negativo. Alguns cânceres de ovário e endometrial também são influenciados pelo estrogênio.

Aromasina, como outros inibidores da aromatase, retarda a produção de estrogênio ao se ligar e bloquear a ação da aromatase. Esta enzima chave converte andrógenos (hormônios masculinos) em estrogênio em mulheres na pré e pós-menopausa.

Aromasina é bioativa em mulheres na pós-menopausa, especificamente porque sua principal fonte de estrogênio é essa conversão, já que seus ovários não estão mais funcionando. O processo ocorre principalmente nos tecidos periféricos das mamas, fígado, pele, ossos, pâncreas e cérebro.

Quando tomado conforme as instruções, Aromasin pode suprimir a produção de estrogênio em mulheres na pós-menopausa em 85% a 95%.

O oposto é o caso para mulheres na pré-menopausa, pois os ovários, ao invés da conversão de andrógenos, são a principal fonte de estrogênio. Por causa disso, Aromasin é ineficaz nessas mulheres.

Quem pode usar

Além de estarem na pós-menopausa, as mulheres são candidatas à terapia com Aromasin se tiverem câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Para identificar o status do receptor hormonal da mulher, uma amostra de tecido precisa ser obtida por biópsia ou durante cirurgia.

O teste identificaria o número de receptores de estrogênio e / ou progesterona nas células do câncer de mama. Em cerca de dois terços dos casos, um tumor possui receptores para um ou ambos os hormônios.

Atualmente, existem duas indicações para o uso de Aromasin:

• Aromasina pode ser incluída como parte da terapia adjuvante, uma forma de tratamento usada para prevenir a recorrência do câncer após o tratamento primário do câncer. É prescrito como terapia de segunda linha após o tamoxifeno, o principal medicamento usado na terapia adjuvante.
• Aromasin também pode ser usado se um câncer de mama avançado progredir após o uso do tamoxifeno. Neste caso, Aromasin seria substituído por tamoxifeno. Eles não seriam levados juntos.

Dosagem

Aromasin é fornecido em comprimidos de 25 miligramas (mg). É tomado como uma dose única diária de 25 mg imediatamente após uma refeição. Aromasin precisa de gordura para ser absorvida e é menos capaz de fazê-lo com o estômago vazio.

Efeitos colaterais

Como todos os medicamentos, Aromasin pode causar efeitos colaterais. Muitos deles estão associados às reduções acentuadas de estrogênio em mulheres já afetadas por reduções hormonais.

A droga não só pode induzir os sintomas da menopausa, mas também pode aumentar o risco de osteoporose (ossos porosos devido à perda mineral óssea) com o uso contínuo.

Os efeitos colaterais mais comuns do uso de Aromasin (em ordem de frequência) são:

• Ondas de calor
• Dor nas articulações
• Aumento da transpiração
• Queda de cabelo ou afinamento
• Pressão alta
• Insônia
• Náusea
• Fadiga
• Dor de estômago
• Depressão
• Diarréia
• Tontura
• Pele seca, coceira e inflamação
• Dor de cabeça
• Dor muscular
• Edema (inchaço do tecido)
• Ansiedade

A gravidade dos efeitos colaterais pode variar. Alguns são de baixa qualidade e resolvem por conta própria com o tempo. Outros podem persistir e exigir gerenciamento contínuo ou uma mudança no tratamento. Com isso dito, menos de 3 por cento dos usuários encerram o tratamento devido a efeitos colaterais. A alergia é considerada rara com Aromasin.

Aromasina e tamoxifeno têm taxas semelhantes de efeitos colaterais. Embora a insônia e as dores nas articulações sejam mais comuns com Aromasin, a droga tem um risco muito menor de coágulos sanguíneos ou câncer uterino em comparação com o tamoxifeno.

Perda de densidade óssea

Além dos efeitos colaterais de curto prazo, Aromasin pode aumentar o risco de osteoporose, mesmo com a ingestão adequada de cálcio e vitamina D. Isso representa uma grande preocupação para mulheres na pós-menopausa com câncer, visto que a quimioterapia também pode diminuir a produção mineral óssea. Mesmo sem câncer, as mulheres com mais de 50 anos têm cinco vezes mais probabilidade de desenvolver osteoporose do que os homens.

A osteoporose induzida por Aromasina pode levar ao colapso da coluna vertebral, perda de altura, postura curvada e aumento do risco de fraturas ósseas. O risco parece ainda maior do que com tamoxifeno.

Uma revisão de estudos do Canadá em 2018 relatou que os inibidores da aromatase como Aromasin aumentam o risco de fraturas em 33 por cento em comparação com o tamoxifeno, embora o risco tenha sido totalmente revertido quando o tratamento foi interrompido.

Alguns desses riscos podem ser mitigados com exercícios de levantamento de peso, que promovem a produção mineral óssea. Além de um aumento da ingestão de cálcio e vitamina D, as injeções semestrais de Prolia (denosumabe) ou infusões intravenosas uma vez por ano de Zometa (zoledronato) podem reduzir o risco de osteoporose enquanto auxilia na prevenção da recorrência do câncer em estágio inicial.

Interações

Aromasina é metabolizada no fígado por meio de uma enzima chamada citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Outras drogas usam essa mesma enzima para o mesmo propósito. Se Aromasin for usado junto com esses medicamentos, pode alterar a concentração de um ou de ambos os medicamentos na corrente sanguínea. Concentrações diminuídas estão associadas à perda do efeito farmacêutico, enquanto concentrações aumentadas podem levar à toxicidade do medicamento e ao agravamento dos efeitos colaterais.

Entre as drogas que podem interagir com Aromasin estão:

• Medicamentos anti-arritmia como quinidina
• Anticonvulsivantes como Tegretol (carbamazepina) e Trileptal (oxcarbazepina)
• Drogas antifúngicas como Nizoral (cetoconazol) e Vfend (voriconazol)
• Medicamentos anti-hipertensivos como amlodipina e nifedipina
• Drogas antipsicóticas como Orap (pimozida)
• Antidepressivos atípicos como nefazodona
• Medicamentos para HIV como Reyataz (atazanavir) e Crixivan (indinavir)
• Drogas imunossupressoras como Sandimmune (ciclosporina)
• Antibióticos macrolídeos como claritromicina e telitromicina
• Medicamentos para enxaqueca como Ergomar (ergotamina)
• Analgésicos opióides como Duragesic (fentanil) e alfentanil
• Medicamentos à base de rifampicina usados ​​para tratar a tuberculose
• Triazolobenzodiazepínicos tranqüilizantes como Klonopin (clonazepam) e Halcion (triazolam)

Em muitos casos, um ajuste de dose de um ou outro agente pode compensar a interação. Em outros, pode ser necessária uma substituição de medicamento.

A erva de São João e o suco de toranja também podem interagir com Aromasin.

Antes de iniciar Aromasin, informe seu oncologista sobre todos e quaisquer medicamentos e suplementos que você possa estar tomando, sejam eles farmacêuticos, recreativos, de venda livre ou complementares / alternativos.

Contra-indicações

Aromasin é contra-indicado para uso em pessoas com alergia conhecida a Aromasin ou a qualquer um de seus ingredientes. No caso improvável de ocorrer alergia, o tratamento deve ser interrompido e o usuário não deve voltar a ser tratado com o medicamento uma segunda vez.

Aromasin também é atualmente contra-indicado em mulheres na pré-menopausa, especialmente aquelas que estão grávidas ou com probabilidade de engravidar.

Isso se deve em grande parte à classificação de Aromasin como um medicamento da Categoria X para Gravidez, o que significa que há evidências positivas de que o medicamento pode causar danos fetais. A evidência até o momento foi limitada a estudos em ratos e coelhos nos quais Aromasin mostrou aumentar o risco de aborto espontâneo e baixo peso ao nascer.

Embora os inibidores da aromatase como o Femara (letrozol) possam ser usados ​​em mulheres na pré-menopausa cujos ovários estão quimicamente suprimidos, o mesmo não ocorre atualmente com Aromasin. Mas isso pode mudar em breve.

De acordo com um estudo de 2014 no New England Journal of Medicine, o uso combinado de Aromasin e supressão ovariana em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama em estágio inicial foi associado a uma taxa de ausência de câncer de mama em 5 anos de 92,8% em comparação com 88,8% com tamoxifeno e supressão ovariana.

As 4.690 mulheres que participaram do estudo tiveram sua produção de estrogênio ovariana suprimida com medicamentos, radiação ou ooforectomia (remoção do ovário). A taxa geral de eventos adversos em ambos os grupos, incluindo morte, foi estatisticamente igual.