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Principais vantagens
- De acordo com os resultados de um novo estudo, a terapia com andrógenos se mostra promissora como tratamento para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.
- A terapia androgênica envolve o uso de andrógenos naturais ou drogas androgênicas para inibir o crescimento do tumor de mama.
- Os ensaios clínicos de um desses medicamentos, o Enobosarm, estão programados para começar no segundo trimestre de 2021.
Pesquisadores da Universidade de Adelaide, na Austrália do Sul, identificaram um novo tratamento potencial para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, que depende da manipulação dos níveis de hormônios sexuais.
O estudo analisa os andrógenos - geralmente considerados hormônios sexuais masculinos, mas também encontrados em níveis mais baixos nas mulheres - como um potencial tratamento para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. O estudo de janeiro foi publicado na revistaNature Medicine.
“Dados os benefícios de qualidade de vida e a eficácia desta estratégia de tratamento em vários estágios da doença em nosso estudo, esperamos traduzir essas descobertas em ensaios clínicos como uma nova classe de terapia endócrina para câncer de mama”, um dos participantes do estudo autores Wayne Tilley, PhD, diretor do Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories na Adelaide Medical School, disse Verywell.
O que isso significa para você
Se você tem câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, pode ter uma opção de tratamento adicional disponível para você nos próximos anos: terapia com andrógenos. A terapia com andrógenos tem poucos efeitos colaterais e é capaz de tratar câncer de mama com receptor de estrogênio positivo que não responde às terapias endócrinas tradicionais.
Como os hormônios sexuais afetam
Os cânceres de mama positivos para receptores hormonais - cânceres de mama que possuem receptores de estrogênio ou receptores de progesterona ou ambos - são responsáveis por cerca de dois terços de todos os cânceres de mama.
Os cânceres de mama negativos para receptores hormonais - cânceres de mama que não possuem receptores de estrogênio nem de progesterona - respondem pelo terço restante.
Estrogênio, progesterona e androgênios como testosterona e androstenediona são hormônios sexuais, o que significa que impulsionam o desenvolvimento sexual humano e a reprodução. Todos os três estão presentes em homens e mulheres, apenas em graus diferentes.
Mas, embora os hormônios sexuais sejam necessários para o crescimento e desenvolvimento normais, eles também podem incitar o tipo de divisão celular desenfreada que causa câncer. A atividade excessiva do estrogênio, por exemplo, é a base biológica para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.
O relacionamento inspirou muitas abordagens de tratamento, incluindo terapia endócrina. As terapias endócrinas atuais, também conhecidas como terapias hormonais, envolvem o uso de drogas como os inibidores da aromatase para reduzir as concentrações de estrogênio ou progesterona no corpo. Eles são freqüentemente prescritos para reduzir o risco de recorrência.
Mesmo assim, eles estão longe de ser totalmente eficazes. A resistência às terapias endócrinas atuais é, de acordo com Tilley, a “principal causa da mortalidade por câncer de mama”.
Encontrando um Tratamento Alternativo
Em busca de uma alternativa, os pesquisadores começaram a investigar o uso de andrógenos para tratar o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Seu trabalho foi informado pela história médica de décadas. Outrora um primeiro recurso, a terapia com andrógenos caiu em desuso após os anos 1980 devido em parte aos seus efeitos masculinizantes, diz Tilley. Para complicar ainda mais as questões médicas, havia uma confusão generalizada sobre o papel dos andrógenos no desenvolvimento do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.
Além dos receptores de estrogênio, os cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio expressam receptores de androgênio. Assim que fizeram essa descoberta, os cientistas da época se depararam com um dilema: os andrógenos ajudaram ou prejudicaram o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo? O debate sobre a resposta certa vem crescendo desde então.
Como o estrogênio e a progesterona promovem o crescimento e os androgênios o inibem, entretanto, faria sentido que a elevação dos níveis de androgênio tivesse um efeito negativo no tamanho do tumor.
Usando modelos de linha celular e derivados de pacientes, os pesquisadores mostraram que a ativação do receptor de andrógeno teve um impacto "antitumoral potente" nos cânceres de mama positivos para receptor de estrogênio, incluindo aqueles que não responderam adequadamente à terapia endócrina.
Na verdade, de acordo com Tilley, “a terapia de ativação do receptor de andrógeno superou consistentemente a terapia direcionada ao receptor de estrogênio padrão em todos os modelos pré-clínicos”. Os resultados do estudo também mostram que a desativação do receptor de andrógeno não teve impacto no câncer de mama positivo para receptor de estrogênio, resolvendo efetivamente o debate 30 anos após seu início.
“Nossa pesquisa publicada emNature Medicinemostra que o receptor de andrógeno deve ser ativado, não bloqueado, resolvendo uma grande controvérsia que tem dificultado a implementação de uma estratégia clínica racional para o uso de drogas androgênicas que ativam o receptor de andrógeno como um agente terapêutico do câncer de mama ”, diz Tilley.
O futuro do tratamento
Os receptores de andrógenos podem ser ativados por andrógenos naturais ou drogas androgênicas (mimetizadoras de andrógenos). Os ensaios clínicos de um desses medicamentos, o Enobosarm, estão programados para o segundo trimestre de 2021. Além de prevenir a progressão do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, os medicamentos androgênicos podem melhorar a saúde mental, fortalecer os ossos e construir músculos.
Como tal, a terapia com andrógenos representa “uma nova forma de terapia endócrina que funciona sem os efeitos colaterais debilitantes das terapias endócrinas padrão atuais”, como dores nas articulações e ondas de calor, diz Tilley. Inicialmente, ele terá que ser usado em combinação com “inibidores endócrinos padrão ou CDK4 / 6 [enzimas]”, acrescenta.
Quando se torna amplamente disponível, a terapia com androgênios parece ser bem-vinda de braços abertos. Pessoas que se submeteram a tratamento ou sobreviveram ao câncer de mama com receptor de estrogênio positivo dizem que há uma necessidade extrema de opções de tratamento adicionais. Se os resultados desse novo estudo eventualmente renderem novos tratamentos, alguns para outras condições médicas movidas a estrogênio, incluindo derrame, coagulação do sangue e doenças cardíacas, podem surgir.
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