Visão geral dos erros inatos do metabolismo

Erros inatos do metabolismo (IEM) é o termo para um grande e diversificado grupo de doenças genéticas. Cada doença específica é bastante rara. Muitas dessas condições são muito graves e podem até mesmo ser fatais. Outras podem ser tratadas muito bem com os cuidados adequados.

Felizmente, com melhores tratamentos e diagnósticos, as perspectivas melhoraram para muitas pessoas com essas condições. Para pacientes e entes queridos, pode ser útil aprender sobre as semelhanças nesse grande grupo de doenças, bem como as características específicas de cada tipo específico.

O papel do metabolismo

Para entender um erro inato do metabolismo, é útil pensar sobre o próprio metabolismo. O metabolismo está relacionado à taxa na qual seu corpo usa calorias, mas é muito mais do que isso.

O termometabolismorefere-se a uma série muito complexa e coordenada de reações químicas que ocorrem dentro das células do seu corpo. Essas reações são necessárias para sustentar a vida. Por meio dessas reações, seu corpo libera a energia encontrada em nutrientes como proteínas e carboidratos.

Seu corpo decompõe certos compostos e cria outros em muitos processos diferentes. O metabolismo também é necessário para ajudar a remover certos resíduos das células, onde podem ser eliminados do corpo.

Muitos desses processos metabólicos ocorrem em uma série de etapas, com um composto sendo transformado várias vezes ao longo do caminho. Os compostos também precisam ser transportados para dentro e para fora de muitos lugares específicos dentro e fora das células.

Se houver um problema com uma etapa do processo, isso pode causar problemas sérios. Certos compostos podem atingir níveis muito altos, causando danos às células e aos órgãos adjacentes. Outros problemas podem ocorrer porque um composto necessário é deficiente.

As causas

As reações químicas que ocorrem em seu corpo requerem a ajuda de várias enzimas. As enzimas garantem que uma reação química específica ocorra rapidamente. Mas se a enzima não funcionar corretamente, pode causar um grande bloqueio em uma via metabólica. Um IEM se refere a um tipo de condição médica em que uma dessas enzimas não funciona corretamente devido a um defeito genético.

Erros inatos do metabolismo estão presentes desde o nascimento - embora os sintomas nem sempre comecem imediatamente. Os genes de uma pessoa contêm as informações necessárias para fazer essas enzimas metabólicas. Se houver um problema com um desses genes devido a uma mutação, a enzima resultante pode não funcionar muito bem ou pode nem funcionar.

Em última análise, a mutação leva aos sintomas de um IEM, porque há um problema com uma via metabólica específica no corpo. Diferentes tipos de IEM são geralmente nomeados para a enzima específica que não está funcionando corretamente.

Os diferentes tipos de IEM

Existem muitos tipos diferentes de IEM. Estes podem ser colocados em subgrupos de doenças, que incluem enzimas de processos intimamente relacionados. Algumas das categorias principais são:

• Distúrbios do metabolismo de carboidratos (como galactosemia)
• Distúrbios do metabolismo de aminoácidos (como fenilcetonúria)
• Distúrbios do metabolismo de ácidos graxos (como deficiência de MCAD)
• Distúrbios do ciclo da ureia (como citrulinemia)
• Acidemias orgânicas (como doença da urina do xarope de bordo)
• Doenças mitocondriais (como MELAS)
• Doenças peroxissomais (como a síndrome de Zellweger)
• Doenças lisossomais (como doença de Gaucher)

Os membros de cada subgrupo podem apresentar sintomas e tratamentos semelhantes. No entanto, mesmo dentro do mesmo grupo, pode haver uma grande variação em termos de sintomas e gravidade.

Como grupo, os erros inatos do metabolismo podem afetar de uma a três em 3.000 pessoas. Mais de 1.000 tipos diferentes de IEM foram descritos. Certos IEM são mais comuns em grupos étnicos específicos.

Os sintomas

Os sintomas de erros inatos variam de acordo com o tipo específico de IEM e a gravidade da mutação. Em pessoas com mutações graves, os sintomas geralmente começam alguns dias após o nascimento. Em pessoas com mutações mais leves, os sintomas podem não começar até o final da infância ou mesmo na idade adulta. A mesma doença pode causar sintomas muito diferentes em um adulto e em uma criança.

Os sintomas de um IEM podem afetar quase todos os tipos de células ou órgãos do corpo. Freqüentemente, essas doenças são multissistêmicas, causando problemas em várias partes do corpo ao mesmo tempo. Alguns sintomas possíveis em uma criança podem incluir:

• Letargia
• Problemas com alimentação
• Temperatura corporal baixa
• Vômito
• Respiração rápida
• Convulsões
• Rigidez muscular anormal

Se não forem tratados, esses sintomas podem progredir para coma, falência de órgãos, parada respiratória e morte. Um IEM também pode afetar outros sistemas do corpo, dependendo da doença específica. É importante perceber que nem todo IEM causará todos os sintomas a seguir. Mesmo pessoas com o mesmo tipo de IEM podem ter sintomas um pouco diferentes. A seguir estão apenas alguns dos possíveis problemas adicionais que um IEM pode causar:

• Falha em crescer adequadamente
• Atraso de desenvolvimento
• Cãibras musculares
• Problemas com dores nos nervos
• Distúrbios de movimento
• Problemas comportamentais e psiquiátricos
• Problemas auditivos ou visuais
• Vômito e diarreia recorrentes
• Dor abdominal
• Icterícia e problemas de fígado
• Órgãos internos aumentados
• Problemas cardíacos, como cardiomiopatia ou ataque cardíaco
• Erupção cutânea ou pigmentação anormal
• Características físicas incomuns ou distintas (características dismórficas)
• Odor incomum

Às vezes, uma pessoa terá episódios repetidos de sintomas, pois certos tipos de estresse podem piorar a condição e até mesmo levar a problemas fatais. Outros sintomas tendem a ser crônicos. Muito depende do tipo específico de IEM e da gravidade da mutação em particular.

O diagnóstico

Os médicos consideram o histórico médico, o exame médico e vários exames de sangue de rotina ao diagnosticar um IEM. Os exames de imagens médicas também podem fornecer pistas, pois mostram as áreas afetadas do corpo. O histórico médico da família costuma ser muito importante.

No entanto, o teste genético quase sempre é necessário para o diagnóstico definitivo. Algumas dessas condições são testadas como parte da triagem infantil de rotina que todos os recém-nascidos dos Estados Unidos recebem, mas muitas outras não são.

Como cada IEM individual é bastante raro, um médico não especialista pode não ter experiência com um IEM específico. Essas condições podem ter sintomas semelhantes a outras condições mais comuns.

Por exemplo, um IEM pode inicialmente ser confundido com sepse - uma resposta avassaladora a uma infecção. Ou pode ser confundido com algum tipo de problema no coração ou nos pulmões.

É importante que os médicos considerem a possibilidade de um paciente ter um IEM, para que possam solicitar os testes genéticos necessários ou outros testes de triagem inicial. No entanto, pode ser um desafio para os médicos saber exatamente quais testes genéticos recomendar. Se um IEM for uma possibilidade, pode ser útil obter a ajuda de um médico especializado no tratamento desses tipos de doenças.

É importante que o diagnóstico aconteça o mais rápido possível. Em alguns casos, o tratamento imediato do IEM pode ajudar a prevenir danos permanentes e morte.

O tratamento

O tratamento para erros inatos do metabolismo varia de acordo com o gene específico envolvido e sua via metabólica particular. No entanto, existem algumas semelhanças gerais no tratamento, incluindo:

• Suplementar produtos metabólicos que são "bloqueados" por causa do gene defeituoso
• Reduzindo produtos metabólicos que se acumularam em níveis muito altos
• Prevenir situações que exacerbam ou desencadeiam os sintomas do IEM (como desidratação)
• Fornecimento de tratamentos sintomáticos (por exemplo, medicamentos anticonvulsivantes)

Em algumas situações, pode ajudar seguir uma dieta específica que reduza os problemas do IEM. Por exemplo, pessoas com fenilcetonúria precisam seguir uma dieta pobre em proteínas.

Em vários pontos, as pessoas com um IEM podem precisar ser hospitalizadas para que possam receber cuidados de suporte mais intensos. O sucesso geral do tratamento varia significativamente entre os diferentes tipos de IEM.

Para algumas doenças, o tratamento permite que os indivíduos levem uma vida normal ou quase normal. No outro extremo, bebês com certos tipos de IEM podem morrer alguns dias após o nascimento, mesmo que tenham sido devidamente diagnosticados. Também há pessoas que vivem com sintomas leves a graves de seu IEM.

Felizmente, mais e mais tratamentos estão se tornando disponíveis para pessoas com IEMs. Todas as pessoas com IEM devem receber cuidados de um profissional médico com experiência no tratamento dessas doenças raras.

Genética

A maioria dos tipos de IEM é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa receber um gene afetado tanto da mãe quanto do pai. Pessoas que têm apenas uma cópia afetada do gene geralmente não apresentam sintomas e são chamadas de “portadoras” da doença.

Muitas pessoas que são portadoras de um IEM específico nunca saberão disso. Mas se um casal teve um filho com IEM, eles têm 25 por cento de chance de ter outro filho com a mesma condição.

Alguns IEMs são recessivos ligados ao x. Essas doenças são mais comuns e mais graves no sexo masculino. Aqui, um paciente do sexo masculino pode receber apenas um gene afetado de sua mãe (que provavelmente não teria sintomas). Outros tipos de herança genética são menos comuns nessas condições.

Geralmente, é útil conversar com um conselheiro genético se você souber que existe um IEM em sua família. O conselheiro pode ajudá-lo a descobrir sobre os riscos de ter um bebê com uma IEM. Para alguns tipos de IEM, o teste genético está disponível e pode ser capaz de testar um IEM no pré-natal. Alguns casais em risco também podem optar pela implantação seletiva de um embrião sem doença.

Uma palavra de Verywell

Há muito o que aprender quando você descobre que você ou um ente querido foi diagnosticado com um erro congênito do metabolismo. Pode ser isolador e opressor, mas saiba que não é sua culpa. Uma equipe de profissionais médicos está disponível para ajudar. Muitas pessoas com essas doenças raras também optam por se conectar com outras famílias pela Internet. Ao aprender mais sobre a doença específica, você pode tomar melhores decisões sobre o manejo da doença.