Uma Visão Geral da Síndrome de Chediak-Higashi

A síndrome de Chediak-Higashi é uma doença genética autossômica recessiva rara. Surge de uma anormalidade no DNA que causa anormalidades no funcionamento dos lisossomos, ou elementos dentro das células que são essenciais para muitos aspectos importantes do funcionamento do corpo.

O sistema imunológico é particularmente afetado por esta doença, deixando o corpo menos capaz de lutar contra vírus e bactérias, levando a infecções recorrentes que costumam ser fatais durante a infância. A disfunção lisossomal também causa vários outros problemas, incluindo anormalidades neurológicas, albinismo e defeitos de coagulação.

É uma condição muito rara, com incidência inferior a um em 1.000.000. Menos de 500 casos foram relatados em todo o mundo.

Sintomas

Albinismo

Aqueles com essa anormalidade genética geralmente são identificados na primeira infância e na infância. Os melanócitos, que são células formadoras de melanina, não são transportados de forma adequada para onde precisam ir. (A melanina é o pigmento dos olhos, da pele e do cabelo.)

Isso faz com que aqueles com Chediak-Higashi apresentem albinismo oculocutâneo (óculo,significando "olhos" ecutâneo,que significa "pele"). A maioria dos pacientes tem pele clara com cabelo fino e claro que pode ser cinza, branco ou de aparência loira. Seus olhos também costumam ser claros e podem ter fotofobia, nistagmo, estrabismo ou diminuição da acuidade visual.

A manifestação "cutânea" do albinismo oculocutâneo pode estar presente como hiperpigmentação ou hipopigmentação com aparência pontilhada.

Disfunção Neurológica Progressiva

Os defeitos neurológicos, incluindo o sistema nervoso periférico e central, são progressivos e ocorrem em cerca de 10% a 15% das pessoas que sobrevivem na primeira infância e além. Eles incluem uma ampla gama de problemas, incluindo convulsões, distúrbios do movimento, demência, desenvolvimento atraso, fraqueza, déficit sensorial, tremor, ataxia e paralisia dos nervos cranianos.

Deficiência imunológica

Infecções frequentes causadas por bactérias específicas, incluindo espécies de staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes e pneumococcus. Os neutrófilos, as células que combatem as infecções em nosso corpo, não estão funcionando adequadamente nesta síndrome devido a grânulos anormais que afetam a capacidade dos glóbulos brancos de combater as infecções.

As infecções geralmente são graves e estão localizadas na pele, no trato respiratório e nas membranas mucosas.

As infecções são conhecidas como "piogênicas", o que significa que são cheias de pus e geralmente cheiram mal. Eles variam de superficiais a profundos, o que pode causar ulcerações. Isso deixa cicatrizes ruins e cicatriza lentamente. Se a doença não for tratada com sucesso, a maioria das crianças atinge a fase acelerada da doença, que envolve a linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) também pode ocorrer, causando uma imunodeficiência grave. O HLH ocorre quando há uma infiltração linfo-histiocítica maciça nos sistemas de órgãos, causando febre, aumento do baço e do fígado e sangramento. Isso pode ocorrer no início da infância ou na primeira infância e geralmente é letal.

Doenças sanguíneas

Os pacientes não conseguem coagular devido a um defeito nas plaquetas, o que leva a sangramento anormal e fácil hematoma.

Outras doenças

Outros sistemas orgânicos podem ser afetados, como rins, trato gastrointestinal e doenças periodontais.

Causas

A síndrome de Chediak-Higashi é uma doença genética autossômica recessiva rara causada por mutações no gene LYST. Isso significa que ambos os pais carregam uma cópia do gene mutado, mas normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.

O gene LYST fornece instruções para fazer uma proteína conhecida como regulador de tráfego lisossomal. Sem esse regulador, a função lisossomal, o tamanho e a estrutura são interrompidos e o corpo não consegue realizar sua manutenção e funções regulares.

Essas funções incluem descartar o conteúdo indesejado dentro das células usando enzimas digestivas para digerir bactérias, decompondo substâncias tóxicas e reciclando componentes celulares. O mau funcionamento do sistema imunológico não pode proteger o corpo contra infecções.

Diagnóstico

O diagnóstico de Chediak-Higashi geralmente é suspeitado em pacientes com albinismo oculocutâneo parcial e infecções piogênicas recorrentes. A primeira etapa é fazer um esfregaço de sangue. Isso é examinado em busca de sinais clássicos da doença, que incluem grânulos azurófilos gigantes em neutrófilos, eosinófilos e outros granulócitos. Eles são encontrados em muitos locais, incluindo a medula óssea, melanócitos, mucosa gástrica, fibroblastos, epitélio tubular renal e tecido nervoso periférico e central.

Existem vários distúrbios que parecem semelhantes ao Chediak-Higashi. Para diferenciar entre alguns deles (incluindo Síndrome de Griscelli, Síndromes Hermansky Pudlak), testes genéticos devem ser realizados. Eles procuram mutações no gene CHS1 / LYST.

Há, então, critérios diagnósticos na fase acelerada da doença, dos quais o paciente precisa de cinco dos oito critérios que incluem febre, aumento do baço, diminuição de pelo menos duas linhagens periféricas, atividade celular assassina natural baixa ou ausente, hiperferritinemia e , hipertrigliceridemia e / ou hipofibrinogenemia, hemofagocitose na medula óssea, baço ou nódulos linfáticos e níveis elevados de receptor de interleucina 2. Este critério é o mesmo para a linfo-histiocitose hemofagocítica.

Se houver suspeita de um feto in utero com essa doença devido a uma história familiar positiva, é possível diagnosticar no pré-natal com biópsia de vilo corial, sangue fetal ou amostra de cabelo.

Tratamento

O tratamento inicial no momento do diagnóstico envolve o uso de antibióticos profilaticamente para prevenir infecções bacterianas. Se ocorrerem infecções, o tratamento agressivo é necessário. Para prevenir a infecção, o fator estimulador de colônias de granulócitos (conhecido como G-CSF) é usado para tentar diminuir a infecção aumentando os neutrófilos que irão combater as bactérias.

Os glicocorticóides e a remoção do baço provaram ter algum sucesso em retardar o início da fase acelerada e outras terapias usadas incluem gamaglobulina intravenosa, antivirais e quimioterapia. Nenhuma dessas terapias é curativa, no entanto.

Para corrigir o impacto imunológico e hematológico de Chediak-Higashi, um transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT), incluindo o transplante de sangue do cordão umbilical, é o tratamento de escolha. Mesmo que tenha sucesso, não evita o albinismo oculocutâneo ou as deficiências neurológicas progressivas que inevitavelmente causam deterioração neurológica.

Acredita-se que o HCT tenha mais sucesso se ocorrerem menos infecções no paciente, especialmente HLH. Portanto, o HCT precoce é ideal e pode diminuir o risco de HLH e a ocorrência da fase acelerada da doença.

Os pacientes transplantados com sucesso não apresentam infecções significativas e não progridem para (ou apresentam recorrência) à fase acelerada.

Se não forem transplantados, a maioria dos pacientes com Chediak-Higashi morre de infecção piogênica antes dos sete anos de idade. Em uma revisão de 35 crianças com síndrome de Chediak-Higashi, a probabilidade de sobrevivência pós-transplante em cinco anos foi de 62%.

No entanto, os poucos pacientes que sobrevivem ao início da idade adulta, sejam eles transplantados ou não, desenvolvem déficits neurológicos por volta dos 20 anos.

Certifique-se de discutir com seu médico se você tiver histórico familiar da doença.