Os subtipos de leucemia mieloide aguda (ou mielóide) (LMA) estão se tornando mais bem compreendidos, com novos caminhos de pesquisa sendo explorados. AML varia muito de uma pessoa para outra e o prognóstico geralmente é ruim. Isso torna crucial a pesquisa que poderia ajudar a melhorar as taxas de sobrevivência.
Novos avanços nos últimos anos estão melhorando diagnósticos, tratamentos e taxas de sobrevivência, os quais fornecem uma perspectiva mais promissora.
AML é um câncer do sangue e da medula óssea (o interior esponjoso dos ossos onde as células sanguíneas são feitas). É "agudo" porque progride rapidamente. "Mielóide" significa que envolve células mieloides, que se desenvolvem em vários tipos de células sanguíneas (por exemplo, glóbulos vermelhos e brancos, plaquetas).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Os sintomas de AML incluem:
- Febre
- Dor no osso
- Letargia e fadiga
- Infecções freqüentes
- Hematomas fáceis
- Sangramento incomum
Subtipos vs. Estadiamento
Quando a maioria dos cânceres é diagnosticada, eles são "encenados". O estágio informa o quão avançado está o câncer, determina seu prognóstico e pode orientar as decisões de tratamento.
AML não é encenado. Em vez disso, sua perspectiva e tratamento dependem do seu subtipo, que é determinado por testes de laboratório.
A maioria dos subtipos de LMA é definida em parte pela aparência das células cancerosas desenvolvidas e anormais ao microscópio quando a doença é diagnosticada pela primeira vez. Além disso, a classificação de AML agora está sendo aumentada por novas descobertas sobre mudanças genéticas ou mutações que estão envolvidas.
Dois sistemas de classificação AML estão atualmente em uso:
- A classificação franco-americana-britânica (FAB)
- A classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Outras classificações por subtipos genéticos complexos estão evoluindo, graças a um estudo inovador publicado em 2016.
Por que o subtipo é importante
Conhecer a composição genética de sua leucemia pode ajudar seu médico a prever se os tratamentos atuais seriam eficazes. Isso já fez testes genéticos mais extensos na hora do diagnóstico de rotina.
A compreensão dos subtipos também pode ajudar os pesquisadores a projetar novos ensaios clínicos para desenvolver os melhores tratamentos para cada tipo de LMA.
Classificação de subtipos de AML
O sistema de classificação FAB existe desde os anos 1970, mas o processo de subtipagem mudou algumas vezes nos últimos anos. O sistema de classificação da OMS tornou-se padrão em 2008, agrupando as pessoas com base nas mudanças genéticas que estão por trás do câncer (chamadas de "mutações de driver").
Então, em 2016, uma pesquisa fundamental saiu noNew England Journal of Medicine (NEJM)que levou a subtipagem ainda mais longe.
Este estudo demonstrou que as classificações moleculares da OMS não funcionam bem para quase metade dos casos de LMA - 48% dos participantes do estudo não puderam ser classificados com base nos grupos moleculares da OMS, embora 96% deles tivessem mutações de driver.
Os investigadores já começaram a reavaliar a classificação genômica de LMA desde o início, com base em:
- A descoberta de muitos novos genes de leucemia
- A descoberta de múltiplas mutações de driver por paciente
- Padrões de mutação complexos
Classificação FAB de AML
Mais de 40 anos atrás, um grupo de especialistas em leucemia franceses, americanos e britânicos dividiu a AML nos subtipos M0 a M7 com base no tipo de célula a partir da qual a leucemia se desenvolve e na maturidade das células.
- M0 a M5 começam em formas imaturas de glóbulos brancos.
- M6 começa em formas muito imaturas de glóbulos vermelhos.
- M7 começa em formas imaturas de células que produzem plaquetas.
Classificação da OMS de AML
O sistema de classificação FAB ainda é comumente usado para agrupar AML em subtipos; no entanto, o conhecimento avançou com relação aos fatores que influenciam o prognóstico e as perspectivas para vários tipos de LMA.
Alguns desses avanços foram refletidos no sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008, que divide a LMA em vários grupos:
- AML com alterações relacionadas à mielodisplasia
- AML relacionado a quimioterapia ou radiação anterior
- Sarcoma mieloide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)
- Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down
- AML com translocações e inversões cromossômicas
- AML não especificado de outra forma
- Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas
Os grupos 5, 6 e 7 são subdivididos.
AML com translocações e inversões cromossômicas
Nas translocações cromossômicas, uma parte do material genético se separa de sua localização original e se liga novamente a um cromossomo diferente. Nas inversões, um segmento sai, vira de cabeça para baixo e se reconecta ao seu cromossomo original.
Pelo menos sete tipos de LMA incluem translocações, inversões ou anormalidades genéticas semelhantes.
AML sem outra especificação
Os casos de LMA que não se enquadram em nenhum dos grupos acima são classificados de forma semelhante ao sistema FAB.
Leucemias Agudas Indiferenciadas e Bifenotípicas
Essas são leucemias com características linfocíticas e mieloides. Às vezes são chamados de:
- Leucemia linfocítica aguda (LLA) com marcadores mieloides
- AML com marcadores linfóides
- Leucemias agudas mistas
Novas classificações: o estudo NEJM
O estudo de 2016 que gerou mudanças recentes incluiu 1.540 pessoas com LMA. Os pesquisadores analisaram 111 genes conhecidos por causar leucemia, com o objetivo de identificar “temas genéticos” por trás do desenvolvimento da doença.
Eles descobriram que os participantes podiam ser divididos em pelo menos 11 grupos principais, cada um com diferentes grupos de mudanças genéticas e com diferentes características e características da doença.
De acordo com o estudo, a maioria das pessoas tinha uma combinação única de mudanças genéticas que impulsionavam sua leucemia, o que pode ajudar a explicar por que as taxas de sobrevivência de LMA variam amplamente. Assim, os pesquisadores trabalharam para desenvolver um novo sistema de classificação de AML usando essas informações emergentes.
Eles concluíram que existem três subgrupos que não foram contabilizados no sistema de classificação da OMS. Eles são chamados de:
- Cromatina-spliceossomo
- TP53-aneuploidia
- IDH2R172
Usando o sistema proposto para classificar os 1.540 participantes do estudo:
- 1.236 pessoas com mutações de driver podem ser classificadas cada uma em um único subgrupo
- 56 pacientes preencheram os critérios para dois ou mais subgrupos
- 166 pessoas com mutações de driver permaneceram sem classificação
Os autores recomendaram que, em curto prazo, cinco tipos genéticos específicos (chamados TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2) deveriam ser incorporados às diretrizes de prognóstico porque são comuns e influenciam fortemente os resultados.
Prognóstico vs. Diagnóstico
Os pesquisadores do NEJM pediram dois sistemas de classificação separados:
- Um para uso no diagnóstico de pessoas
- Um para uso na previsão de resultados (prognóstico)
Eles dizem que o sistema de diagnóstico deve ser baseado em propriedades fixas, enquanto o sistema de prognóstico deve mudar regularmente com base nos tratamentos disponíveis.
Pesquisa mais recente
Baseados em grande parte no estudo NEJM, outros pesquisadores investigaram certos perfis genéticos de LMA. De acordo com estudos publicados em 2020, alguns pesquisadores identificaram:
- Novos métodos de diagnóstico inicial potenciais para certos subtipos
- Possíveis novas maneiras de identificar pessoas com probabilidade de serem resistentes aos medicamentos
- Possíveis novas combinações de tratamentos para casos resistentes a medicamentos
Um estudo identificou uma nova droga que os pesquisadores dizem ser eficaz contra subtipos de LMA resistentes e, uma vez em uso, "terá um impacto clínico imediato".
Diagnosticando Subtipos de AML
Os médicos têm muitas ferramentas para diagnosticar a LMA e determinar seu subtipo. O diagnóstico começa com um exame físico. Durante o exame, eles procurarão sinais como:
- Hematomas extensos
- Sangrando
- Infecção
- Anormalidades nos olhos, boca, fígado, baço ou nódulos linfáticos
Para confirmar um diagnóstico de suspeita de LMA, eles podem solicitar qualquer combinação dos seguintes testes:
- Hemograma completo (CBC)
- Aspiração de medula óssea
- Biópsia de medula óssea
- Punção lombar
- Testes de imagem (por exemplo, raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética)
- Citogenética
A citogenética e o teste molecular são especialmente importantes para determinar o seu subtipo. Envolve examinar o material genético da célula em um microscópio para procurar anormalidades genéticas, como translocações e inversões.
Diagnosticando LeucemiaSubtipos e tratamento de AML
Uma grande quantidade de novos medicamentos contra LMA foi aprovada pela Food and Drug Administration nos últimos anos; no entanto, todos eles estavam em desenvolvimento bem antes do lançamento da pesquisa de 2016.
Agora, com base em grande parte nessa pesquisa, vários tratamentos potenciais estão sendo estudados para a LMA com base em subtipos genéticos específicos.
Vários medicamentos em investigação que visam certas mutações genéticas começaram o processo de pesquisa e os pesquisadores também estão procurando novos tipos de medicamentos de quimioterapia, combinações de medicamentos e anticorpos e medicamentos chamados inibidores de quinase.
Alguns desses medicamentos já estão no mercado para outras doenças, enquanto outros estão apresentando resultados promissores em testes.
- Os tratamentos potenciais para uma mutação AML chamada TET2 podem incluir medicamentos chamados inibidores de PARP ou HMAs combinados com vitamina C.
- Um grupo de enzimas chamadas KATs pode ajudar a tratar a LMA com mutações em genes chamados EP300 e CBP.
- Drogas chamadas ativadores p300 estão sendo investigadas em modelos animais de LMA.
Vários outros subtipos genéticos de LMA estão sendo examinados para que os pesquisadores possam descobrir quais drogas podem atingi-los.
Opções de tratamento para leucemiaUma palavra de Verywell
A leucemia mieloide aguda sempre foi um diagnóstico assustador com uma perspectiva ruim.
No entanto, com novos medicamentos disponíveis, mais a caminho, e novas descobertas constantes sobre subtipos genéticos, o prognóstico está melhorando e provavelmente continuará a melhorar.
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