Visão geral da doença de Gaucher

A doença de Gaucher (pronuncia-se doença “GO shay”) é uma condição genética com uma ampla gama de sintomas clínicos que afetam vários sistemas orgânicos do corpo. Na forma mais comum de Gaucher, as pessoas apresentam sintomas altamente tratáveis. Em outros tipos de doença de Gaucher, os sintomas são graves e muito difíceis de tratar. Seu médico o ajudará a saber o que esperar em sua situação particular.

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Causas

A doença de Gaucher é uma doença genética causada por um problema com um gene chamadoGBA. Esse gene faz parte do seu DNA, o material genético que você herda de seus pais.

OGBAgene é responsável por fazer uma enzima chamada glucocerebrosidase. Em pessoas com doença de Gaucher, esta enzima é deficiente ou não funciona tão bem quanto deveria.

Para entender a importância desta enzima, é importante saber sobre uma parte da célula chamada lisossoma. Os lisossomos existem como componentes dentro das células do seu corpo. Eles ajudam a limpar e descartar materiais que o corpo não é capaz de quebrar. Eles desempenham um papel importante na decomposição de materiais que podem se acumular no corpo. A glicocerebrosidase é uma das enzimas que ajudam os lisossomas a fazer isso.

Normalmente, essa enzima ajuda a reciclar uma substância gordurosa no corpo chamada glicocerebrosídeo. Mas na doença de Gaucher, a glucocerebrosidase não funciona muito bem. A enzima pode não estar ativa ou pode ter atividade reduzida. Por causa disso, o glicocerebrosídeo começa a se acumular em várias áreas do corpo. Isso leva aos sintomas da doença.

Quando certas células do sistema imunológico ficam cheias com excesso de glicocerebrosídeo, elas são chamadas de “células de Gaucher”. Essas células de Gaucher podem obstruir as células normais, causando problemas. Por exemplo, o acúmulo de células de Gaucher na medula óssea impede que seu corpo seja capaz de produzir as quantidades normais de novas células sanguíneas ali. O acúmulo de glicocerebrosídeo e células de Gaucher é um problema principalmente no baço, no fígado, nos ossos e no cérebro.

Problemas com outros tipos de enzimas nos lisossomas podem levar a outros tipos de distúrbios. Como um grupo, são chamadas de doenças de armazenamento lisossomal.

Prevalência

A doença de Gaucher é uma condição rara. Afeta aproximadamente uma criança nascida em 100.000. No entanto, em certos grupos étnicos, a doença de Gaucher é mais comum, como em judeus Ashkenazi. Por exemplo, cerca de um em 450 bebês com esse histórico genético tem a doença de Gaucher.

A doença de Gaucher é a mais comum das doenças de armazenamento lisossomal, que inclui outras condições, como a doença de Tay-Sachs e a doença de Pompe.

Diagnóstico

Um médico pode primeiro suspeitar da doença de Gaucher com base nos sintomas e sinais médicos de uma pessoa. Se uma pessoa é conhecida por ter a doença de Gaucher em sua família, isso aumenta a suspeita da doença.

Pessoas com doença de Gaucher também costumam ter achados laboratoriais incomuns, como em uma mancha na medula óssea. Essas descobertas podem ser úteis para apontar para Gaucher. Há uma variedade de outros exames laboratoriais e de imagem que seu médico pode usar para avaliar o status do seu Gaucher. Por exemplo, seu médico pode querer uma ressonância magnética para verificar se há aumento de órgãos internos.

No entanto, para um diagnóstico verdadeiro, o médico também precisará de um exame de sangue ou biópsia de pele. Esta amostra é usada para ver como a glucocerebrosidase está funcionando. Uma alternativa é um teste genético de sangue ou tecido usado para analisar o gene GBA.

Por ser uma doença rara, a maioria dos médicos não está muito familiarizada com Gaucher. Em parte por causa disso, o diagnóstico da doença de Gaucher às vezes demora. Isso é especialmente provável se ninguém mais na família for conhecido que o tenha.

Tipos

Existem três tipos principais de doença de Gaucher: tipo 1, tipo 2 e tipo 3. Esses tipos diferem um pouco em seus sintomas e em sua gravidade. O tipo 1 é a forma mais branda de Gaucher. Não afeta o sistema nervoso, ao contrário da doença de Gaucher tipo 2 e tipo 3. A doença de Gaucher tipo 2 é o tipo mais grave.

A grande maioria das pessoas com doença de Gaucher tem doença do tipo 1. Acredita-se que cerca de 1 por cento das pessoas com Gaucher tenham a doença do tipo 2. Cerca de 5% das pessoas com Gaucher têm doença do tipo 3.

Ao considerar os sintomas da doença de Gaucher, é importante lembrar que as pessoas apresentam uma grande variedade de gravidade dos sintomas. Os sintomas se sobrepõem entre os três tipos.

Sintomas do tipo 1

Os sinais e sintomas da doença de Gaucher tipo 1 aparecem pela primeira vez na infância ou na idade adulta. Problemas ósseos podem incluir:

• Dor óssea crônica
• Episódios repentinos de dor óssea
• Fratura óssea
• Osteoporose
• Artrite

Gaucher tipo 1 também afeta alguns dos órgãos internos. Pode causar aumento do baço e do fígado (denominado hepatoesplenomegalia). Geralmente é indolor, mas causa distensão abdominal e uma sensação de plenitude.

Gaucher tipo 1 também causa algo chamado citopenia. Isso significa que as pessoas com a doença de Gaucher têm níveis de glóbulos vermelhos (causando anemia), glóbulos brancos e plaquetas abaixo do normal. Pessoas com Gaucher também podem ter outras anormalidades imunológicas e de coagulação. Isso pode levar a sintomas como:

• Fadiga
• Sangramento ou hematomas fáceis
• Hemorragias nasais
• Aumento do risco de infecção

A doença de Gaucher também pode afetar os pulmões, causando problemas como:

• Doença pulmonar intersticial
• Hipertensão pulmonar
• Tosse
• Falta de ar

Além disso, o Gaucher tipo 1 pode causar:

• Aumento do risco de cálculos biliares
• Fraco crescimento e desenvolvimento
• Complicações psicológicas, como humor deprimido
• Complicações cardíacas (raras)
• Complicações renais (raras)

Algumas pessoas com doença de Gaucher tipo 1 apresentam doença muito leve e podem não notar nenhum sintoma. No entanto, os médicos podem detectar pequenas anormalidades com a ajuda de achados laboratoriais e exames de imagem.

Sintomas dos tipos 2 e 3

Quase todos os mesmos sistemas do corpo afetados pela doença do tipo 1 também podem causar problemas nas doenças dos tipos 2 e 3. No entanto, os tipos 2 e 3 também apresentam sintomas neurológicos adicionais. Esses sintomas são mais graves em pacientes com doença do tipo 2. Essas crianças geralmente morrem antes dos 2 anos de idade. Em uma forma muito rara da doença, as crianças morrem pouco antes ou logo após o nascimento. Em pessoas com Gaucher tipo 3, esses problemas não são tão graves e as pessoas podem viver até os 20, 30 anos ou mais.

Os sintomas neurológicos observados na doença tipo 2 e tipo 3, muitos incluem:

• Desalinhamento ocular (estrabismo)
• Problemas com rastreamento de objetos ou mudança de olhar
• Convulsões
• Rigidez muscular
• Fraqueza muscular
• Problemas com equilíbrio e movimento coordenado
• Problemas com a fala e deglutição
• Retardo mental
• Demência

Um subconjunto de pessoas com Gaucher tipo 2 ou 3 também apresenta sintomas adicionais. Algumas causas comuns são alterações na pele, problemas na córnea e calcificação das válvulas cardíacas.

Doenças Secundárias

A doença de Gaucher também aumenta o risco de algumas outras doenças. Por exemplo, pessoas com Gaucher têm um risco maior do que a média para a doença de Parkinson. Certos cânceres também podem ser mais comuns em pessoas com doença de Gaucher, incluindo:

• Cânceres de sangue
• Mieloma múltiplo
• Câncer de fígado
• Cancêr de rins

Pessoas com Gaucher também correm o risco de algumas complicações secundárias, como infarto esplênico (falta de fluxo sanguíneo para o baço, causando morte do tecido e fortes dores de barriga).

Tratamento

O padrão de tratamento da doença de Gaucher é a terapia de reposição enzimática (às vezes chamada de TRE). Este tratamento revolucionou o tratamento de Gaucher.

Na ERT, uma pessoa recebe uma forma de glicocerebrosidase sintetizada artificialmente na forma de uma infusão intravenosa. Diferentes formas de ERT estão agora no mercado comercialmente, mas todas fornecem enzimas de reposição. Esses são:

• imiglucerase (marca registrada como Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

Esses tratamentos são muito eficazes na redução dos sintomas ósseos, problemas sanguíneos e aumento do fígado e baço. No entanto, eles não funcionam muito bem para melhorar os sintomas neurológicos vistos na doença de Gaucher tipo 2 e tipo 3.

A ERT é muito eficaz na redução dos sintomas do Gaucher tipo 1 e na redução de alguns dos sintomas do Gaucher tipo 3. Infelizmente, como Gaucher tipo 2 tem problemas neurológicos graves, a TRE não é recomendada para esse tipo. Pessoas com Gaucher tipo 2 geralmente recebem apenas tratamento de suporte.

Outra opção de tratamento mais recente para Gaucher tipo 1 é a terapia de redução de substrato. Essas drogas limitam a produção de substâncias que a glicocerebrosidase decompõe. Esses são:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

O Miglustat está disponível como uma opção para pessoas que não podem fazer a ERT por algum motivo. Eliglustat é um medicamento oral que é uma opção para algumas pessoas com Gaucher tipo 1. É um medicamento mais recente, mas algumas evidências sugerem que é tão eficaz quanto as terapias de TRE.

Esses tratamentos para Gaucher podem ser muito caros. A maioria das pessoas precisará trabalhar em estreita colaboração com sua seguradora para obter a cobertura adequada do tratamento.

Pessoas com doença de Gaucher devem ser tratadas por um especialista com experiência na doença. Essas pessoas precisam de acompanhamento e monitoramento regulares para ver como sua doença está respondendo ao tratamento. Por exemplo, as pessoas com Gaucher frequentemente precisam de repetidas varreduras ósseas para ver como a doença está afetando seus ossos.

Pessoas que não podem receber TRE ou uma nova terapia de redução de substrato podem precisar de tratamentos adicionais para os sintomas de Gaucher. Por exemplo, essas pessoas podem precisar de transfusões de sangue para sangramento grave.

Genética

A doença de Gaucher é uma condição genética autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa com a doença de Gaucher obtém uma cópia de umGBAgene de cada pai. Uma pessoa que tem apenas uma cópia de um afetadoGBAgene (herdado de um dos pais) é considerado portador da doença. Essas pessoas têm glicocerebrosidase funcionando o suficiente para não apresentarem sintomas. Essas pessoas geralmente não sabem que são portadoras da doença, a menos que alguém de sua família seja diagnosticado com a doença. Os portadores correm o risco de transmitir uma cópia afetada do gene para seus filhos.

Se você e seu parceiro forem portadores da doença de Gaucher, há 25% de chance de que seu filho tenha a doença. Também há 50 por cento de chance de que seu filho não tenha a doença, mas também seja um portador da doença. Há 25% de chance de seu filho não ter a doença nem ser portador. O teste pré-natal está disponível nos casos em que a criança corre risco de desenvolver Gaucher.

Fale com o seu médico se você achar que pode ser portador da doença de Gaucher, com base na sua história familiar. Se alguém em sua família tiver a doença de Gaucher, você pode estar em risco. Os testes genéticos podem ser usados ​​para analisar seus genes e verificar se você é portador de uma doença.

Uma palavra de Verywell

Pode ser devastador saber que você ou um ente querido tem a doença de Gaucher.Há muito o que aprender sobre como gerenciar a doença e você não precisa fazer tudo de uma vez. Felizmente, desde a disponibilidade da ERT, muitas pessoas com a doença de Gaucher podem levar uma vida relativamente normal.