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Principais vantagens
- O FDA aprovou o pralsetinibe (Gavreto), um medicamento inibidor seletivo de RET, para cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivos para fusão RET em 4 de setembro de 2020, e cânceres de tireoide alterados por RET em 1º de dezembro de 2020.
- Este medicamento, e outros semelhantes, fornecem uma opção de tratamento mais direcionada para pacientes com esses diagnósticos.
- Os participantes dispostos a ensaios clínicos podem moldar o futuro do tratamento do câncer para outras pessoas.
Morgan Romero tinha 17 anos quando foi diagnosticada com câncer papilar de tireoide - o tipo mais comum de câncer de tireoide, frequentemente diagnosticado em mulheres com menos de 30 anos. Embora o câncer de tireoide não seja raro e altamente tratável, o caso particular de Romero rapidamente se complicou devido à distância que o câncer tinha espalhar sem ser detectado. E se não fosse por um acidente de carro, teria passado ainda mais tempo sem ser detectado.
“Eu estava no carro com minha mãe e, de repente, um caminhão de 18 rodas estava na nossa frente”, disse Romero à Verywell, detalhando um acidente de 2012.
Romero não parecia ter nenhum ferimento com risco de vida imediato, mas como ela tem espinha bífida, os médicos do pronto-socorro ficaram preocupados com uma possível lesão cervical.
“Eles fizeram muitos testes e disseram:‘ Seu pescoço está bem, mas encontramos manchas em seus pulmões ’”, diz ela.
Um diagnóstico complicado
Romero consultou um pneumologista em sua cidade natal, Dallas, Texas, que determinou que as áreas preocupantes eram de câncer papilar de tireoide que se espalhou para os pulmões.
Romero foi submetido a uma tireoidectomia, remoção cirúrgica da tireóide e tratamento com iodo radioativo para matar qualquer tecido tireoidiano remanescente em seu corpo, mas ela não estava melhorando. Seus médicos recomendaram cuidados paliativos, mas Romero não estava pronto para aceitar esse plano.
“Não, sou muito jovem para isso”, Romero se lembra de ter dito aos médicos.
Vivek Subbiah, MD, que tratou de Romero, diz a Verywell que é comum que os pacientes mais jovens não sejam diagnosticados com esse tipo de câncer até que ele atinja seus estágios mais avançados.
“Em pacientes mais jovens, vemos cânceres presentes mais tarde porque eles se sentem bem”, diz ele.
Com o apoio de sua mãe, Romero decidiu buscar a experiência do MD Anderson Cancer Center em Houston, Texas, em 2013. Sua equipe endócrina multidisciplinar de especialistas a tratou com duas terapias sequenciais, lenvatinibe e, em seguida, sorafenibe. Eles trabalharam por algum tempo, mas eventualmente o câncer de Romero progrediu e ela ficou bastante doente.
Romero foi hospitalizada por pneumonia e precisou de ventilação mecânica três vezes em janeiro de 2018. Seu peso caiu para 30 quilos.
Como o tumor dela tinha algo chamado mutação RET, Romero começou a receber cuidados do Centro Clínico de Terapia Direcionada, o departamento de testes clínicos do MD Anderson.
O que são cânceres positivos para fusão RET?
Em alguns cânceres de tireoide, alterações específicas no gene rearranjado durante a transfecção (RET) fazem com que as células produzam uma forma anormal da proteína quinase RET. Essa proteína alterada alimenta o crescimento das células cancerosas. Em alguns casos, como o de Romero, essas células podem se espalhar para os pulmões, mas nem todos os cânceres de pulmão positivos para a fusão RET surgem da tireóide. Alguns cânceres positivos de fusão RET começam no pulmão.
Os tumores de fusão RET positivos ocorrem em cerca de 2% dos cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLCs) e em aproximadamente 10 a 20% dos cânceres papilares da tireoide, diz Subbiah.
Um novo ensaio clínico oferece esperança
“Quando Morgan [entrou em nosso ensaio clínico] em 2018, ela estava doente e declinava rapidamente. Ela foi internada várias vezes no hospital para receber oxigênio e estava com dificuldade para respirar ”, disse Subbiah.
Subbiah e a equipe de tratamento do MD Anderson sentiram que Romero era um candidato apropriado para um medicamento experimental chamado pralsetinibe (Gavreto), um inibidor seletivo do RET, que mostrou resultados promissores com certos tipos de câncer.
Os inibidores de RET atacam a proteína RET em cânceres de tireoide e de pulmão com a mutação do gene RET.
Além do pralsetinibe, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o selpercatinibe (Retevmo), outro inibidor de RET, em 8 de maio de 2020. Esses medicamentos são tomados por via oral em cápsulas , normalmente uma ou duas vezes por dia.
Depois de anos sem melhora, Romero estava ansioso para experimentar a medicação.
“Quando saí do hospital e consegui engolir, disse‘ Vamos nos remédios! ’”, Lembra ela.
Depois de estar no respirador, Romero teve que aprender a engolir novamente e tinha medo de engasgar com os comprimidos. Ainda assim, ela diz que continua otimista sobre suas chances de melhorar.
“Morgan foi um dos primeiros pacientes com câncer papilar de tireoide a se inscrever neste estudo”, diz Subbiah. “Ela e sua família estavam altamente motivadas.”
Efeitos colaterais comuns de inibidores de RET
- Boca seca
- Diarreia ou prisão de ventre
- Pressão alta
- Sensação de cansaço
- Inchaço nas mãos ou pés
- Erupção cutânea
- Níveis elevados de açúcar no sangue
- Dores musculares e articulares
- Contagens baixas de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos ou plaquetas no sangue
- Mudanças em outros exames de sangue
Uma segunda chance na vida
Romero e sua equipe de tratamento notaram uma resposta positiva imediata ao pralsetinibe.
“Estou indo muito bem na maior parte do tempo e não tive grandes problemas”, diz Romero. “Estou com fome de novo. Meu cabelo está crescendo novamente. ”
“Morgan tinha mais energia, sua capacidade de realizar as atividades da vida diária melhorou e, em dois meses, ela parou de precisar de oxigênio”, diz Subbiah. “O tumor encolheu e, clinicamente, ela parece bem. Ela é uma pessoa diferente. ”
Romero continua a tomar pralsetinibe todos os dias. Ela tem complicações de saúde devido à espinha bífida, mas não precisou de mais internações por causa de dificuldades respiratórias. Os crescimentos do pulmão, embora ainda presentes, permanecem estáveis.
Romero recentemente realizou um sonho de longa data dela. Ela se formou na faculdade com bacharelado em psicologia.
A importância dos ensaios clínicos
Subbiah diz que pacientes com cânceres raros como Romero podem causar um grande impacto participando de testes clínicos. Os tratamentos tradicionais podem causar efeitos colaterais importantes em muitos pacientes, e as novas terapias oferecem opções melhores. Mas a única maneira de uma nova terapia se tornar amplamente disponível é por meio de um ensaio clínico.
"Os ensaios clínicos são um elemento essencial e básico para a descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos", diz Subbiah. "Os ensaios clínicos são um pré-requisito da FDA antes que um novo produto possa ser 'aprovado pela FDA' e levado ao mercado. A aprovação da FDA abre portas para muitos pacientes que não podem vir a grandes centros de câncer. Morgan tornou isso possível para pacientes reais no mundo real para ter acesso a esta droga, ”
Subbiah também defende testes de triagem molecular mais frequentes, que ajudam a identificar tipos raros de câncer tratados com terapias mais novas e avançadas.
“O teste molecular está cada vez mais comum e disponível, mas ainda não é padrão”, diz Subbiah. “Os pacientes devem defender o teste molecular, especialmente se o diagnóstico for raro, o câncer se espalhou ou não houver muitas opções de tratamento. Os laboratórios retêm amostras, por isso é possível solicitar testes moleculares. O câncer também pode mudar à medida que se espalha, por isso pode valer a pena pedir um teste molecular em uma nova amostra de biópsia de locais metastáticos. ”
