Doenças mitocondriais em neurologia

As mitocôndrias são pequenas organelas fascinantes que habitam quase todas as células do nosso corpo. Ao contrário de outras partes da célula, as mitocôndrias são quase uma célula própria. Na verdade, eles são organismos quase totalmente separados, com material genético totalmente diferente do resto do corpo. Por exemplo, geralmente aceitamos que herdamos metade de nosso material genético de nossa mãe e metade de nosso pai. Isso não é bem verdade. O DNA mitocondrial se divide de uma maneira diferente e é herdado quase inteiramente da mãe.

Muitos cientistas acreditam que as mitocôndrias são um exemplo de uma relação simbiótica de longa data, na qual as bactérias há muito tempo se fundiram às nossas células, de modo que tanto nossas células quanto as bactérias tornaram-se dependentes umas das outras. Precisamos de mitocôndrias para processar a maior parte da energia de que nossas células precisam para sobreviver. O oxigênio que respiramos alimenta um processo que seria impossível sem essa pequena organela.

Por mais intrigantes que sejam as mitocôndrias, elas são suscetíveis a danos como qualquer outra parte de nosso corpo. Mutações herdadas no DNA mitocondrial podem levar a uma ampla gama de sintomas diferentes. Isso pode levar a síndromes antes consideradas incomuns e extremamente raras, mas agora estão sendo vistas como mais comuns do que se pensava. Um grupo no Nordeste da Inglaterra descobriu que a prevalência era de cerca de 1 em 15.200 pessoas. Um número maior, cerca de 1 em 200, tinha uma mutação, mas as mutações não eram sintomáticas.

O sistema nervoso depende muito de oxigênio para fazer seu trabalho, e isso significa que nossos nervos precisam de mitocôndrias para funcionar bem. Quando as mitocôndrias funcionam mal, o sistema nervoso costuma ser o primeiro a sofrer.

Sintomas

O sintoma mais comum causado pela doença mitocondrial é uma miopatia, que significa uma doença muscular. Outros sintomas potenciais incluem problemas de visão, problemas de pensamento ou uma combinação de sintomas. Os sintomas geralmente se agrupam para formar uma das várias síndromes diferentes.

• Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica (CPEO) - na CPEO, os músculos oculares ficam paralisados ​​lentamente. Isso geralmente ocorre quando as pessoas estão na casa dos trinta, mas pode ocorrer em qualquer idade. A visão dupla é relativamente rara, mas outros problemas visuais podem ser descobertos por meio de um exame médico. Algumas formas, especialmente quando encontradas em famílias, são acompanhadas por problemas de audição, dificuldade de fala ou deglutição, neuropatias ou depressão.
• Síndrome de Kearns-Sayre- A síndrome de Kearns-Sayre é quase igual ao CPEO, mas com alguns problemas extras e uma idade de início mais precoce. Os problemas geralmente começam quando as pessoas têm menos de 20 anos de idade. Outros problemas incluem retinopatia pigmentar, ataxia cerebelar, problemas cardíacos e déficits intelectuais. A síndrome de Kearns-Sayre é mais agressiva que o CPEO e pode levar à morte na quarta década de vida.
• Neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) - LHON é uma forma hereditária de perda de visão que causa cegueira em homens jovens.
• Síndrome de Leigh - também conhecida como encefalomielopatia necrosante subaguda, a síndrome de Leigh geralmente ocorre em crianças muito pequenas. o distúrbio causa ataxia, convulsões, fraqueza, atrasos no desenvolvimento, distonia e muito mais. A ressonância magnética (MRI) do cérebro mostra um sinal anormal nos gânglios da base. A doença geralmente é fatal em alguns meses.
• Encefalopatia mitocondrial com acidose láctica e episódios semelhantes ao AVC (MELAS) - MELAS é um dos tipos mais comuns de doenças mitocondriais. É herdado da mãe. A doença causa episódios semelhantes a derrames, que podem causar fraqueza ou perda de visão. Outros sintomas incluem convulsões, enxaqueca, vômitos, perda de audição, fraqueza muscular e baixa estatura. O distúrbio geralmente começa na infância e progride para demência. Ela pode ser diagnosticada por níveis elevados de ácido láctico no sangue, bem como pela aparência típica de "fibra vermelha irregular" do músculo ao microscópio.
• Epilepsia mioclônica com fibras vermelhas irregulares (MERRF) - a mioclonia é um reflexo muscular muito rápido, semelhante ao que muitos têm antes de adormecermos. A mioclonia no MERRF é mais frequente e é seguida por convulsões, ataxia e fraqueza muscular. Surdez, problemas de visão, neuropatia periférica e demência também podem ocorrer.
• Surdez e diabetes hereditárias maternas (MIDD) - esse distúrbio mitocondrial geralmente afeta pessoas entre 30 e 40 anos de idade. Além da perda auditiva e do diabetes, as pessoas com MIDD podem ter perda de visão, fraqueza muscular, problemas cardíacos, doença renal, doença gastrointestinal e baixa estatura.
• Encefalopatia neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) - Causa grave imobilidade dos intestinos, que pode causar desconforto abdominal e prisão de ventre. Problemas com movimentos oculares também são comuns, assim como neuropatias e alterações na substância branca do cérebro. O distúrbio surge desde a infância até os anos 50, mas é mais comum em crianças.
• Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP) - Além de problemas nos nervos periféricos e falta de jeito, NARP pode causar atraso no desenvolvimento, epilepsia, fraqueza e demência.

Outros distúrbios mitocondriais incluem síndrome de Pearson (anemia sideroblástica e disfunção pancreática), síndrome de Barth (cardiomiopatia ligada ao X, miopatia mitocondrial e neutropenia cíclica) e retardo de crescimento, aminoacidúria, colestase, sobrecarga de ferro, acidose láctica e morte precoce (GRACILE) .

Diagnóstico

Como a doença mitocondrial pode causar uma série de sintomas desconcertantes, esses distúrbios podem ser difíceis de reconhecer, mesmo para médicos treinados. Na situação incomum em que todos os sintomas parecem clássicos para um distúrbio específico, o teste genético pode ser feito para confirmar o diagnóstico. Caso contrário, outros testes podem ser necessários.

As mitocôndrias são responsáveis ​​pelo metabolismo aeróbio, que a maioria de nós usa no dia a dia para nos movermos. Quando o metabolismo aeróbico se esgota, como nos exercícios intensos, o corpo tem um sistema de backup que resulta no acúmulo de ácido lático. Essa é a substância que faz nossos músculos doerem e arderem quando os tensionamos por muito tempo. Como as pessoas com doença mitocondrial têm menos capacidade de usar seu metabolismo aeróbio, o ácido lático se acumula e pode ser medido e usado como um sinal de que algo está errado com a mitocôndria. Outras coisas também podem aumentar o lactato. Por exemplo, o ácido láctico no líquido cefalorraquidiano pode estar elevado após convulsões ou derrame. Além disso, alguns tipos de doenças mitocondriais, como a síndrome de Leigh, freqüentemente apresentam níveis de lactato dentro dos limites normais.

Uma avaliação básica pode incluir os níveis de lactato no plasma e no líquido cefalorraquidiano. Eletrocardiogramas podem avaliar arritmias, que podem ser fatais. Uma imagem de ressonância magnética (MRI) pode procurar alterações na substância branca. A eletromiografia pode ser usada para investigar doenças musculares. Se houver preocupação com convulsões, pode-se solicitar uma eletroencefalografia. Dependendo dos sintomas, testes de audiologia ou oftalmologia também podem ser recomendados.

A biópsia muscular é uma das formas mais confiáveis ​​de diagnosticar doenças mitocondriais. A maioria das doenças mitocondriais vem com miopatia, às vezes mesmo que não haja sintomas óbvios, como dor muscular ou fraqueza.

Tratamento

No momento, não há tratamento garantido para distúrbios mitocondriais. O foco está em controlar os sintomas à medida que surgem. No entanto, um bom diagnóstico pode ajudar a se preparar para desenvolvimentos futuros e, no caso de uma doença hereditária, pode impactar o planejamento familiar.

Resumo

Em suma, deve-se suspeitar de uma doença mitocondrial quando houver uma combinação de sintomas envolvendo músculos cardíacos, cerebrais ou olhos. Embora a herança materna também seja sugestiva, é possível e até comum que a doença mitocondrial resulte de mutações no DNA nuclear, devido às interações entre o material genético do núcleo e as mitocôndrias. Além disso, algumas doenças são esporádicas, o que significa que acontecem pela primeira vez sem serem herdadas. As doenças mitocondriais ainda são relativamente raras e são mais bem tratadas por um especialista com um conhecimento sólido dessa classe de doença neurológica.