As terapias hormonais costumam ser a primeira etapa no tratamento do câncer de mama metastático, pelo menos para quem tem tumores positivos para o receptor de estrogênio. Como o estrogênio potencializa o crescimento de certos cânceres, os medicamentos que impedem a produção do hormônio e sua capacidade de ligar a células cancerosas pode ser um tratamento eficaz. Os exemplos incluem tamoxifeno e Aromasin (exemestano).
A escolha dos medicamentos dependerá se você está na pré-menopausa ou na pós-menopausa, bem como se o câncer reapareceu enquanto você estava usando um desses medicamentos. (Se for esse o caso, acredita-se que o seu câncer provavelmente seja resistente ao medicamento.) Em alguns casos, a cirurgia para remover os ovários pode ser recomendada.
Estrogênio e crescimento do câncer
Para câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, o estrogênio funciona como combustível, ligando-se aos receptores de estrogênio na superfície das células cancerosas e estimulando o crescimento e a proliferação do câncer.
Esta ação do estrogênio nas células cancerosas pode ser limitada pela diminuição da quantidade de estrogênio no corpo ou pelo bloqueio dos receptores de estrogênio para que o hormônio seja incapaz de ter esse efeito. Em contraste com as drogas quimioterápicas, que matam as células cancerosas diretamente, as terapias hormonais funcionam essencialmente “matando de fome” as células cancerosas de estrogênio.
Verywell / Brianna GilmartinAntes da menopausa, seus ovários são os maiores produtores de estrogênio. Após a menopausa, a maior fonte de estrogênio no corpo é a conversão de andrógenos em estrogênio, catalisada pela enzima aromatase encontrada na gordura e no músculo. Os inibidores da aromatase são medicamentos que bloqueiam a enzima para que essa conversão não ocorra, reduzindo efetivamente os níveis de estrogênio.
Alguns tumores positivos para receptor de estrogênio também são HER2 positivos. Nesses casos, a terapia antiestrogênica pode ser usada com ou sem drogas que agem sobre o HER2.
As terapias hormonais não são eficazes para aqueles que têm tumores negativos para o receptor de estrogênio e receptor de progesterona.
Terapia pré-menopausa
Se você está na pré-menopausa, seus ovários ainda são a maior fonte de estrogênio. Portanto, o objetivo do tratamento em mulheres na pré-menopausa é reduzir a capacidade do estrogênio de estimular o crescimento do câncer, diminuindo a quantidade de estrogênio disponível e interferindo na capacidade do estrogênio de se ligar aos receptores de estrogênio nas células do câncer de mama.
Medicamentos como o tamoxifeno são chamados de agentes moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs) e atuam ligando-se às células cancerosas, de modo que o estrogênio presente no corpo é incapaz de se ligar à célula e sinalizar para que ela cresça.
Pensa-se que os inibidores da aromatase podem ser mais eficazes do que o tamoxifeno, mas não podem ser usados em mulheres na pré-menopausa devido à atividade dos ovários. Para reduzir o estrogênio produzido pelos ovários e permitir que você use um inibidor da aromatase, seu oncologista pode recomendar terapia de supressão ovariana.
Uso de tamoxifeno no tratamento do câncer de mamaTerapia de supressão ovariana
Isso pode ser feito com medicação ou cirurgia e resulta no que é chamado de menopausa médica.
Zoladex (goserelina)
Zoladex inibe a capacidade do hormônio estimulador da gonadotrofina, um hormônio secretado pela glândula pituitária que estimula os ovários a produzirem estrogênio.
Conhecido como um antagonista do hormônio liberador de gonadotrofinas, o Zoladex é administrado por via subcutânea para suprimir a produção de estrogênio pelo corpo.
Ooforectomia
Menos comumente, algumas mulheres optam pela remoção do ovário por meio de um procedimento denominado ooforectomia. Esta cirurgia apresenta riscos maiores do que o Zoladex, mas pode ser preferida em alguns casos, como em pessoas com predisposição ao câncer de ovário e também ao câncer de mama.
Após a terapia de supressão ovariana por qualquer um dos métodos, as mulheres na pré-menopausa podem ser tratadas com os mesmos medicamentos que as mulheres na pós-menopausa ou com tamoxifeno.
Terapia pós-menopausa
Após a menopausa, a maior fonte de estrogênio no corpo é a conversão periférica de androgênio em estrogênio. O câncer de mama na pós-menopausa pode ser tratado com tamoxifeno (para bloquear a ligação desse estrogênio convertido com as células cancerosas), mas os inibidores da aromatase parecem ser mais eficazes com menos efeitos colaterais.
Os inibidores de aromatase disponíveis incluem:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestano)
Os inibidores da aromatase podem ser usados sozinhos ou em combinação com medicamentos de quimioterapia, por exemplo, a combinação de Aromasin (exemestano) e Afinitor (everolimus). Sempre há um equilíbrio ao adicionar outro medicamento. Embora a combinação possa ser mais eficaz, há também um aumento dos efeitos colaterais.
Embora você possa estar ansioso para ser o mais agressivo possível sobre o seu tratamento, como geralmente é recomendado para o câncer de mama em estágio inicial (quando o objetivo é a cura), o tratamento do câncer de mama metastático visa controlar o crescimento do câncer com o menor quantidade de medicação possível. Outros medicamentos são guardados para quando o primeiro não funcionar mais.
O poder dos inibidores da aromataseOutros tratamentos hormonais
Se um câncer de mama continuar a crescer ou se espalhar enquanto você está tomando os medicamentos acima, geralmente é considerado resistente a eles - e isso quase sempre acontece em casos de câncer de mama metastático ao longo do tempo.
Quando isso acontecer, alguns outros medicamentos relacionados ao hormônio podem ser usados, o mais comum dos quais é um medicamento chamado Faslodex (fulvestrant).
Faslodex uma opção para mulheres na pós-menopausa cujo câncer progride com tamoxifeno ou um inibidor da aromatase. Faslodex é atualmente o único medicamento aprovado para o câncer de mama em uma categoria conhecida como reguladores negativos do receptor de estrogênio seletivo (SERDs).
Este medicamento é conhecido como um “antiestrogênio puro” e bloqueia o efeito do estrogênio nas células do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, mas de uma forma diferente do tamoxifeno. Faslodex pode ser usado sozinho ou em combinação com o medicamento quimioterápico Ibrance (palbociclib). É administrado como uma injeção.
Medicamentos menos usados
As terapias hormonais que são usadas com menos frequência, mas podem ser consideradas como um tratamento de terceira ou quarta linha, incluem:
- Fareston (toremifeno): Semelhante ao tamoxifeno, Fareston é um agente modulador do receptor de estrogênio. Às vezes, pode ser considerado para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, particularmente para aquelas que não possuem uma enzima que converte o tamoxifeno em sua forma ativa no corpo.
- Progestágenos: Megace (megestrol) é uma forma sintética de progesterona que às vezes é usada para pessoas com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo que se tornou resistente ao tamoxifeno. Era usada com mais frequência no passado, antes que novos medicamentos estivessem disponíveis.
- Hormônios esteróides sexuais: hormônios como estrogênio e androgênios podem às vezes ser usados quando outros tratamentos hormonais falharam.
Homens com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo geralmente são tratados com tamoxifeno.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais negativos são algo a considerar com qualquer medicamento. Certifique-se de discutir a possibilidade de efeitos colaterais da terapia hormonal com seu médico ao decidir sobre os tratamentos e relatar quaisquer efeitos graves após iniciar seu regime.
Tamoxifeno
O tamoxifeno tem funções diferentes, tanto imitando o efeito do estrogênio em algumas partes do corpo quanto neutralizando-o em outras.
Os efeitos colaterais mais comuns do tamoxifeno incluem:
- Ondas de calor
- Dores no corpo
A combinação desses sintomas é semelhante à menopausa. No entanto, essas dores no corpo costumam ser mais leves do que aquelas que resultam dos inibidores da aromatase.
Os efeitos colaterais graves incluem um risco aumentado de:
- Coágulos sanguíneos nas pernas (tromboembolismo venoso) que podem, se não tratados, se soltar e viajar para os pulmões (êmbolos pulmonares)
- Sangramento uterino (normalmente após uso prolongado)
- Desenvolvimento de câncer uterino (normalmente após uso prolongado)
Os seus sintomas podem piorar com este medicamento, por exemplo, as metástases cutâneas tornam-se mais vermelhas ou as metástases ósseas tornam-se mais dolorosas. Isso geralmente acontece alguns dias após o início da medicação e se resolve em quatro a seis semanas.
Se não resolver, pode ser necessário interromper o uso do medicamento. O lado positivo é que esse tipo de reação exacerbada é considerado um sinal de que o medicamento está funcionando e será eficaz. Zoladex também pode causar uma reação exacerbada semelhante.
Observe que o Tamoxifeno pode causar:
- Testes de função hepática anormais
- Anemia
- Plaquetas baixas
- Aumento do risco de câncer endometrial
Inibidores da aromatase (AIs)
AIs podem causar:
- Dores no corpo, que afetam até 50 por cento das pessoas
- Perda óssea, que pode causar fraturas mesmo sem metástases ósseas; o seu médico pode pedir testes de densidade óssea antes e depois do tratamento.
- Aumente o risco de doenças cardíacas
Faslodex (fulvestrant)
Por ser um medicamento antiestrogênio, a maioria dos sintomas são semelhantes aos da menopausa, como o tamoxifeno e os inibidores da aromatase.
Aproximadamente 10% das pessoas sentem náuseas leves, mas por outro lado, esse medicamento é geralmente bem tolerado.
Zoladex (goserelina)
Este medicamento provoca essencialmente a menopausa induzida por medicamentos e, portanto, os sintomas normais da menopausa, como ondas de calor e secura vaginal, são comuns.
Tal como acontece com o tamoxifeno, algumas pessoas podem ter uma reação exacerbada (aumento temporário dos sintomas do câncer) ao iniciar a medicação.
Ooforectomia
Os principais efeitos colaterais relacionados à remoção dos ovários são, como na terapia de supressão hormonal médica, os sintomas normais comuns na menopausa. Você também deve considerar os efeitos colaterais e os riscos relacionados à cirurgia em geral.
Uma ooforectomia agora pode ser feita por laparoscopia, com apenas alguns pequenos cortes na pele. Geralmente é feito como um procedimento ambulatorial.
Monitoramento de câncer de mama metastático
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