Compreender a genética do câncer e como ela desempenha um papel no melanoma pode parecer uma tarefa difícil. Mas reservar um tempo para fazer exatamente isso pode ajudá-lo a entender melhor o seu risco - e o que você pode fazer a respeito.
Eva Plevier / Stocksy United
Genética do Câncer
O câncer começa quando um ou mais genes em uma célula sofrem mutação (mudam de sua forma normal). Isso cria uma proteína anormal ou nenhuma proteína, o que faz com que as células mutadas se multipliquem de maneira incontrolável.
Um grande número de genes está sendo investigado por seu papel no melanoma, incluindo genes herdados e defeitos genéticos que são adquiridos devido a fatores ambientais, como a exposição excessiva ao sol. Até agora, variações genéticas específicas representam apenas 1% de todos os diagnósticos de melanoma, embora um estudo de 2009 de gêmeos com melanoma tenha mostrado que 55% do risco total de melanoma de uma pessoa pode ser devido a fatores genéticos. A pesquisa nesta área complicada ainda é em sua infância, mas há grandes esperanças de que, em um futuro próximo, os testes genéticos ajudem a orientar o rastreamento, diagnóstico e tratamento do melanoma.
Mutações genéticas herdadas no melanoma
Exemplos de mutações genéticas que são passadas de pai para filho incluem o seguinte:
CDKN2A: Mutações neste regulador da divisão celular são as causas mais comuns de melanoma hereditário. No entanto, essas mutações ainda são muito incomuns em geral e também podem aparecer em casos não hereditários de melanoma.
Pessoas com melanoma familiar geralmente têm um grande número de sinais irregulares (nevos displásicos) e são diagnosticados com melanoma em uma idade relativamente jovem (35 a 40 anos). Como mais pessoas com mutações no gene CDKN2A desenvolverão melanoma durante a vida, testes comerciais foram desenvolvidos para o CDKN2A, embora não esteja claro se conhecer os resultados do teste beneficiará as pessoas que carregam o gene. Uma mutação relacionada, mas ainda mais rara, está no gene CDK4, que também controla quando as células se dividem e aumenta o risco de desenvolver melanoma.
MC1R: evidências crescentes mostram que quanto maior o número de variações em um gene chamado MC1R (receptor de melanocortina-1), maior o risco de melanoma. O gene desempenha um papel importante em determinar se uma pessoa tem cabelo ruivo, justo pele e sensibilidade à radiação ultravioleta. Pessoas com pele morena e morena e que carregam uma ou mais variações do gene podem ter um risco maior do que a média de melanoma. No entanto, ter a mutação MC1R acarreta um risco mais moderado do que as mutações CDKN2A ou CDK4. Recentemente, outros genes envolvidos com o pigmento da pele foram identificados que também podem aumentar a suscetibilidade ao melanoma, incluindo TYR (tirosinase), TYRP1 (proteína relacionada a TYR 1) e ASIP (proteína de sinalização agouti).
MDM2: a variante genética MDM2 aparece no "promotor" do gene, uma espécie de interruptor de energia que determina quando o gene é ativado e quantas cópias são produzidas dentro de uma célula. Pesquisa publicada em 2009 mostrou que predispõe mulheres - mas não homens - a desenvolver melanoma em uma idade mais jovem (menos de 50 anos). Ter essa mutação pode ser ainda mais potente do que outros fatores de risco de melanoma, como histórico de bolhas queimaduras de sol, pele clara e sardas.
Se você tem um pai ou irmão com melanoma, o risco de desenvolver melanoma é maior do que a média das pessoas. No entanto, o risco ainda é pequeno e, em muitos casos, o gene defeituoso não será encontrado. No entanto, a maioria dos especialistas recomenda fortemente que as pessoas preocupadas com sua história familiar de melanoma consultem um conselheiro genético e perguntem ao seu médico sobre a participação em estudos de pesquisa genética para que mais possam ser aprendidos sobre como as mutações genéticas influenciam o risco de melanoma. No mínimo, as pessoas com risco de melanoma hereditário devem praticar a proteção contra o sol e examinar sua pele cuidadosamente a cada mês, a partir dos 10 anos de idade, para procurar mudanças na aparência das manchas.
Observação: Outras mutações foram documentadas, incluindo nos genes POT1, ACD e TERF2IP.
Mutações genéticas que sãoNãoHerdado
Mutações genéticas que não são herdadas, mas sim adquiridas devido a fatores ambientais, como o sol, incluem:
BRAF: Estudos identificaram uma mutação não hereditária no gene BRAF que parece ser o evento mais comum no processo que leva ao melanoma; foi observada em até 40% a 60% dos melanomas malignos.
P16: Um gene supressor de tumor que pode ser anormal em alguns casos não hereditários de melanoma. Mutações genéticas que regulam as proteínas Ku70 e Ku80 podem interromper os processos que reparam as fitas de DNA.
EGF: os pesquisadores estão estudando mutações em um gene que produz uma substância chamada fator de crescimento epidérmico (EGF). O EGF desempenha um papel no crescimento das células da pele e na cicatrização de feridas, e pode ser responsável por muitos casos não hereditários de melanoma, embora os estudos não sejam consistentes quanto à ligação.
Fas: Mutações em genes que regulam as proteínas Fas, que estão envolvidas em um processo natural de autodestruição celular denominado apoptose, podem fazer com que as células de melanoma se proliferem descontroladamente.
Os processos moleculares que levam ao desenvolvimento inicial e à metástase do melanoma não familiar são extremamente complexos e estão apenas começando a ser investigados. Literalmente, milhares de relatórios de pesquisa sobre a genética do melanoma foram publicados apenas na última década. Espera-se que esses avanços levem à identificação de testes muito mais precisos para o diagnóstico e prognóstico do melanoma, bem como alvos de tratamento mais eficazes para essa doença devastadora.
