A disautonomia familiar (DF) é uma doença genética grave e rara que afeta a sobrevivência de células nervosas específicas, principalmente partes do sistema nervoso autônomo e neurônios sensoriais. Isso afeta o controle do corpo das ações involuntárias, como respirar, digerir, chorar, salivar e regular a pressão arterial e a temperatura. A sensibilidade reduzida à dor e à temperatura é outro grande problema.
A condição foi descrita pela primeira vez em 1949 por dois pesquisadores, Riley e Day, e às vezes é chamada de síndrome de Riley-Day. A neuropatia sensorial e autonômica hereditária do tipo III (HSAN tipo III) também se refere ao mesmo problema médico. A condição ocorre principalmente em pessoas de ascendência judaica Ashkenazi. Nesse grupo, afeta cerca de uma pessoa em 3.700.
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Sintomas
A disautonomia familiar é uma doença debilitante que pode causar muitos sintomas diferentes. Eles aparecem no início da infância e podem primeiro manifestar-se como baixo tônus muscular, ausência de lágrimas e dificuldade em manter a temperatura corporal.
Sintomas adicionais podem aparecer, como:
- Dificuldade em engolir
- Fraco crescimento
- Infecções pulmonares frequentes
- Saliva excessiva
- Episódios de vômito
- Atrasos em alcançar marcos físicos
- Doença do refluxo gastroesofágico
- Enurese noturna
- Ritmos cardíacos anormais
- Olhos secos, o que pode causar abrasões da córnea
- Outros problemas oculares, como estrabismo
- Sensação de sabor diminuída
- Problemas respiratórios durante o sono
- Curvatura anormal da coluna (escoliose)
- Baixo equilíbrio e marcha larga que piora com o tempo
A regulação deficiente da pressão arterial também é um problema comum. Isso pode causar hipotensão ortostática, uma redução da pressão arterial quando em pé, o que pode causar tonturas ou desmaios. Os aumentos periódicos da pressão arterial também tendem a causar problemas renais a longo prazo.
A insensibilidade à dor e à temperatura é outro problema. Isso pode contribuir para lesões, por exemplo, se uma pessoa afetada não notar que deve remover a mão de um objeto muito quente.
Muitas pessoas com DF têm inteligência normal, mas algumas pessoas têm problemas de aprendizado, como problemas de déficit de atenção.
Cerca de 40% das pessoas com DF experimentam piora periódica de certos sintomas, chamados de "crises autonômicas". Durante uma dessas crises, uma pessoa pode apresentar sintomas como suor excessivo, manchas avermelhadas na pele, mudanças rápidas na pressão arterial e na frequência cardíaca e episódios de vômito.
Pessoas com DF também têm uma expectativa de vida diminuída, em média. Algumas pessoas morrem de complicações causadas pela pneumonia. Outras sofrem de morte súbita e inexplicável durante o sono ou de outras complicações da doença.
Causas
Os sintomas da disautonomia familiar fazem sentido quando você aprende sobre a parte do corpo que é afetada pela doença. A doença parece afetar principalmente os neurônios.
Os neurônios autônomos do corpo parecem particularmente propensos a problemas. Esses são os neurônios que ajudam a regular o sistema nervoso autônomo. Esse sistema ajuda a regular muitas funções automáticas do corpo, como respiração, pressão arterial, suor, salivação, regulação da temperatura e digestão. É por isso que essas partes do corpo parecem particularmente propensas a problemas.
A doença também afeta alguns neurônios sensoriais, razão pela qual as sensações de temperatura e dor são prejudicadas.
Alguns dos outros problemas do DF resultam de complicações dessas questões. Por exemplo, pessoas com DF sofrem de períodos de pressão arterial muito alta, o que, por sua vez, pode causar danos aos rins a longo prazo.
Mutação genética
Existem outros problemas médicos que podem causar problemas no sistema nervoso autônomo. Mas na disautonomia familiar, esses problemas são causados por mutações em um único gene. Especificamente, as mutações em um gene chamado “ELP1” (também conhecido como IKAP) causam a doença.
Este gene produz uma proteína cuja função não é completamente compreendida. No entanto, sabemos que parece ser importante para o desenvolvimento adequado do sistema nervoso.
Quando uma pessoa tem uma mutação genética em ELP1, o corpo não consegue produzir proteína funcional suficiente onde ela é necessária. Isso é particularmente verdadeiro para certas células do sistema nervoso. Isso é o que causa os problemas com partes do sistema nervoso que levam aos sintomas.
A DF faz parte de um grupo de doenças relacionadas, as neuropatias hereditárias sensoriais e autonômicas (HSANs). Esses distúrbios são todos herdados geneticamente e todos podem afetar os neurônios sensoriais e autônomos. No entanto, eles têm causas genéticas ligeiramente diferentes e, portanto, sintomas um pouco diferentes (embora sobrepostos). Todos os outros transtornos neste grupo, incluindo DF, causam alguns sintomas sensoriais e autonômicos.
Como a doença é herdada
A disautonomia familiar é uma condição genética autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa com DF recebeu um gene afetado de ambos os pais.
Pessoas que carregam apenas uma cópia do gene (chamadas de portadoras) não apresentam sintomas. Se um casal teve um filho com DF, há 25% de chance de que outro filho deles também tenha a doença.
Se você sabe que existe DF em sua família, geralmente é útil trabalhar com um conselheiro genético. Para casais de ascendência judia Ashkenazi, o gene que causa a DF é frequentemente incluído como parte de um painel de genes que podem ser testados antes da concepção. O teste pré-natal e o teste genético pré-implantação são possibilidades para casais em risco de ter um filho com DF.
Diagnóstico
O processo de diagnóstico começa com um histórico e um exame médico completo.A história familiar também é importante, embora um bebê possa ser a primeira pessoa na família a ter a doença. Os médicos procuram obter o máximo de informações para avaliar os possíveis diagnósticos. Isso pode até mesmo começar no útero com uma precisão superior a 99%. Desde que a triagem pré-natal para o gene da disautonomia familiar se tornou disponível em 2001, a taxa de bebês nascidos com a doença diminuiu nos Estados Unidos.
A DF é uma condição rara e existem muitos outros problemas que podem causar alguns dos sintomas da DF. Por exemplo, outras síndromes neurológicas e ou outras neuropatias hereditárias e sensoriais podem causar alguns problemas semelhantes. É importante descartar essas outras causas possíveis.
Juntas, certas pistas podem ajudar o médico a fazer o diagnóstico correto. Isso inclui a presença do seguinte:
- Baixo tônus muscular na infância
- Reflexos tendinosos profundos ausentes ou diminuídos
- Língua macia e de aparência pálida
- Ausência de lágrimas
- Antecedentes genéticos judaicos Ashkenazi
O teste também é uma parte importante do processo de diagnóstico. Uma grande variedade de testes será feita inicialmente à medida que os médicos tentam ter uma ideia do que está acontecendo. Isso pode incluir exames gerais, como exames de sangue e um painel metabólico completo.
Outros exames para avaliar o sistema nervoso podem ser importantes, como exames de imagem cerebral ou eletroencefalografia. Os testes iniciais podem variar dependendo de como os sintomas aparecem pela primeira vez.
Existem alguns testes específicos que podem ajudar no diagnóstico de DF se o médico suspeitar. Um é a resposta a uma injeção subcutânea de histamina. Pessoas com DF apresentam uma resposta cutânea muito específica (chamada “falta de alargamento do axônio”).
Outro teste usa colírio do medicamento metacolina (que afeta o sistema nervoso autônomo). A pupila de alguém com DF encolherá drasticamente de tamanho após essas quedas.
O teste genético geralmente é necessário para confirmar o diagnóstico. Os exames de sangue podem ser enviados a um laboratório, que verificará a mutação genética específica conhecida por causar DF.
Muitas vezes é útil trabalhar com um médico com experiência em doenças genéticas raras ao tentar encontrar o diagnóstico exato.
Tratamento
Atualmente, não há tratamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA que possa tratar diretamente a doença e sua progressão. No entanto, existem muitas intervenções que podem ajudar a resolver os problemas da doença e ajudar a prevenir complicações.
Alguns deles são necessários apenas temporariamente, como para tratar uma crise de aumento da pressão arterial ou uma infecção de pneumonia. Outros são necessários a mais longo prazo. Esses tratamentos serão especificamente adaptados às necessidades do indivíduo.
Alguns tratamentos possíveis podem incluir:
- Tubo de gastronomia (tubo g) para manter a nutrição
- Medicamentos para a doença do refluxo gastroesofágico (como omeprazol)
- Fluidos IV para crises de vômito
- Fisioterapia respiratória, para ajudar a prevenir infecções pulmonares
- Antibióticos para infecção pulmonar
- Marcapasso para desmaios ou hipotensão ortostática
- Meias elásticas e manobras nas pernas para ajudar na hipotensão ortostática
- Medicamentos como o diazepam para tratar episódios hipertensivos e crises de vômito
- Drogas como midodrina, para tratar hipotensão ortostática
- Drogas como inibidores da ECA, para doenças renais
- Drogas como o glicopirrolato, para diminuir a produção de saliva
- Lágrimas artificiais para proteção da córnea
- Cirurgia ou aparelhos ortopédicos para escoliose
- Pressão positiva das vias aéreas (CPAP ou BiPAP) para respiração desordenada durante o sono
Tratamentos em desenvolvimento
Os pesquisadores estão trabalhando para encontrar tratamentos que possam tratar diretamente a própria doença.
Um tratamento promissor é um composto chamado fosfatidilserina, aprovado pelo FDA como um suplemento alimentar de venda livre. Algumas pesquisas científicas sugerem que este suplemento alimentar pode retardar o curso da doença, aumentando os níveis de ELP1. Atualmente, os ensaios clínicos do composto estão em andamento para fornecer mais informações sobre sua segurança e eficácia.
Os ensaios clínicos também estão em andamento para outro tratamento potencial chamado “cinetina”. Potencialmente, também pode aumentar os níveis de ELP1 funcional.
Esperançosamente, a aprovação do FDA de um ou mais desses tratamentos investigacionais irá melhorar a vida das pessoas com DF. Resta saber se esses tratamentos podem ajudar a retardar ou reverter o processo da doença. Outros tratamentos potenciais também estão em desenvolvimento.
Explorando ensaios clínicos
Converse com seu médico se você estiver interessado em aprender mais sobre os ensaios clínicos para DF. Você também pode verificar o banco de dados de ensaios clínicos dos EUA. Existem riscos e benefícios potenciais em qualquer ensaio clínico, mas nunca é demais saber se ele pode ser uma opção em sua situação.
Monitoramento
O monitoramento regular também é uma parte importante do controle da doença. Isso é importante porque certos sintomas da doença podem piorar com o tempo.
- Por exemplo, pessoas com DF podem precisar receber:
- Avaliações regulares para doenças respiratórias crônicas
- Monitoramento regular da pressão arterial e problemas cardiovasculares
- Exames oculares regulares
- Triagem para respiração desordenada durante o sono
- Exames regulares da coluna
Lidar
Certas situações podem piorar temporariamente certos sintomas de DF. Sempre que possível, essas situações devem ser evitadas em pessoas com a doença. Isso pode incluir:
- Estar fora em clima quente e úmido
- Ter a bexiga muito cheia
- Fazendo longos passeios de carro
- Experimentando estresse emocional ou dor
Também é importante que os cuidadores cuidem de si próprios. Ao lidar com uma condição crônica e grave como a disautonomia familiar, é importante estender a mão para outras pessoas.
Como uma família, serão necessários grandes ajustes para acomodar os melhores cuidados de seu filho. Mas é mais fácil do que nunca fazer networking com outras famílias que têm experiência com a doença. A Fundação de Disautonomia Familiar oferece muitos recursos de apoio.
Uma palavra de Verywell
Pode ser devastador saber que seu filho tem uma condição médica importante, como a disautonomia familiar. Dê a si mesmo tempo para receber as notícias.
Felizmente, tratamentos mais novos e melhores podem estar a caminho. Com tempo, educação e o apoio de sua equipe de saúde, você continuará a aprender sobre a melhor maneira de advogar por seu ente querido.
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