A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é um tipo de doença pulmonar crônica que causa dispneia de piora progressiva (falta de ar). Pessoas com FPI também podem apresentar tosse seca e persistente, fadiga progressiva ou perda de peso inexplicável. As pessoas que desenvolvem essa condição geralmente ficam incapacitadas por causa de sintomas relacionados à respiração e têm probabilidade de morrer prematuramente.
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FPI não é uma doença comum, mas não é considerada rara. Estima-se que cerca de 15.000 pessoas morram de FPI a cada ano nos Estados Unidos. Afeta mais homens do que mulheres, fumantes com mais frequência do que não fumantes e geralmente pessoas com mais de 50 anos de idade.
A causa da FPI não foi completamente esclarecida (“idiopática” significa “de causa desconhecida”) e não há cura para ela. No entanto, uma quantidade enorme de pesquisas está sendo feita para entender essa condição e desenvolver tratamentos eficazes para a FPI. O prognóstico para pessoas com FPI já melhorou substancialmente nos últimos anos.
Várias novas abordagens para o tratamento de FPI estão sendo desenvolvidas, e algumas já estão em ensaios clínicos. É muito cedo para dizer com certeza que um grande avanço no tratamento está chegando, mas há muito mais motivos para otimismo do que há pouco tempo.
Nossa compreensão em evolução do IPF
A FPI é causada por fibrose anormal (cicatrizes) do tecido pulmonar. Na FPI, as células delicadas dos alvéolos (sacos aéreos) são gradualmente substituídas por células fibróticas espessas, incapazes de realizar a troca gasosa. Como resultado, a principal função dos pulmões - trocar gases, permitir que o oxigênio do ar entre na corrente sanguínea e o dióxido de carbono saia da corrente sanguínea - é interrompida. A piora gradativa da capacidade de levar oxigênio suficiente para a corrente sanguínea é o que causa a maioria dos sintomas da FPI.
Por muitos anos, a teoria de trabalho sobre a causa da FPI foi baseada na inflamação. Ou seja, pensava-se que algo causava inflamação do tecido pulmonar, levando à formação de cicatrizes excessivas. Portanto, as primeiras formas de tratamento para FPI tinham como objetivo principal prevenir ou retardar o processo inflamatório. Esses tratamentos incluem esteróides, metotrexato e ciclosporina. Na maior parte, esses tratamentos foram apenas minimamente eficazes (se algum) e carregaram efeitos colaterais significativos.
Ao explicar a causa da FPI, os pesquisadores hoje em grande parte desviaram sua atenção de um processo teórico de desencadeamento de inflamação, em direção ao que agora se acredita ser um processo de cura anormal do tecido pulmonar em pessoas com essa condição. Ou seja, o principal problema que causa a FPI pode não ser dano excessivo ao tecido, mas a cura anormal (possivelmente até normal) do dano ao tecido. Com essa cura anormal, ocorre fibrose excessiva, levando a danos pulmonares permanentes.
A cura normal do tecido pulmonar acaba sendo um processo incrivelmente complexo, envolvendo a interação de vários tipos de células e numerosos fatores de crescimento, citocinas e outras moléculas. Atualmente, acredita-se que a fibrose excessiva na FPI esteja relacionada a um desequilíbrio entre esses vários fatores durante o processo de cicatrização. Na verdade, várias citocinas e fatores de crescimento específicos foram identificados e desempenham papéis importantes na estimulação da fibrose pulmonar excessiva.
Essas moléculas são agora alvo de extensas pesquisas, e vários medicamentos estão sendo desenvolvidos e testados na tentativa de restaurar um processo de cura mais normal em pessoas com FPI. Até agora, essa pesquisa levou a alguns sucessos e vários fracassos - mas os sucessos foram muito encorajadores e até mesmo os fracassos aumentaram nosso conhecimento sobre o IPF.
Sucessos até agora
Em 2014, o FDA aprovou dois novos medicamentos para o tratamento da FPI, nintedanibe (Ofev) e pirfenidona (Esbriet). Presume-se que o nintedanibe funcione bloqueando os receptores de tirosina quinases, moléculas que controlam vários fatores de crescimento da fibrose. O mecanismo de ação exato da pirfenidona não é conhecido, mas acredita-se que reduza a fibrose ao diminuir o crescimento de fibroblastos e a produção de proteínas e citocinas associadas à fibrose, e pode diminuir a formação e o acúmulo de matriz extracelular em resposta a fatores de crescimento.
Ambas as drogas mostraram retardar significativamente a progressão da FPI.
Infelizmente, os indivíduos podem responder melhor a um ou outro desses dois medicamentos e, no momento, não há uma maneira pronta de dizer qual medicamento pode ser melhor para qual pessoa. No entanto, um teste promissor pode estar no horizonte para prever a resposta de um indivíduo a essas duas drogas. Mais sobre isso abaixo.
Além disso, agora foi reconhecido que muitas pessoas com FPI (até 90%) têm a doença do refluxo gastroesfágico (DRGE), que pode ser tão mínima que elas nem percebem. No entanto, o “microrrefluxo” crônico pode ser um fator que desencadeia danos menores no tecido pulmonar - e em pessoas que têm um processo de cura pulmonar anormal, pode ocorrer fibrose excessiva.
Pequenos ensaios clínicos randomizados sugeriram que pessoas com FPI tratadas para DRGE podem apresentar progressão significativamente mais lenta de sua FPI. Embora sejam necessários estudos clínicos maiores e de longo prazo, alguns especialistas acreditam que o tratamento de “rotina” para a DRGE já é uma boa ideia em pessoas com FPI.
Possíveis sucessos futuros
Sabe-se que muitas pessoas que desenvolvem FPI têm predisposição genética para essa condição. Pesquisas ativas estão sendo feitas para comparar marcadores genéticos no tecido pulmonar normal com marcadores genéticos no tecido pulmonar de pessoas que têm FPI. Diversas diferenças genéticas nos tecidos da FPI já foram identificadas e esses marcadores genéticos estão fornecendo aos pesquisadores alvos específicos para o desenvolvimento de medicamentos no tratamento da FPI. Em alguns anos, os medicamentos especificamente “adaptados” para tratar a FPI provavelmente chegarão ao estágio de ensaio clínico.
Enquanto esperamos por uma terapia medicamentosa específica e direcionada, entretanto, alguns medicamentos promissores já estão sendo testados:
- Imatinibe: Imatinibe é outro inibidor da tirosina quinase, semelhante ao nintedanibe.
- FG-3019: Este medicamento é um anticorpo monoclonal voltado para o fator de crescimento do tecido conjuntivo e foi desenvolvido para limitar a fibrose.
- Talidomida: este medicamento demonstrou reduzir a fibrose pulmonar em modelos animais e está sendo testado em pacientes com FPI.
- Terapia combinada com nintedanibe com pirfenidona
- PRM-151 / Pentraxina 2: Proteína P / pentraxina 2 amilóide sérica humana recombinante.
- GLPG1690: Um inibidor seletivo da autotaxina de moléculas pequenas.
- Pamrevlumab: Um anticorpo monoclonal recombinante totalmente humano contra o fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF).
Pulmosferas
Pesquisadores da Universidade do Alabama descreveram uma nova técnica na qual eles montam "pulmosferas" - pequenas esferas feitas de tecido de um pulmão de uma pessoa com FPI - e expõem as pulmosferas aos medicamentos anti-IPF nintendanibe e pirfenidona. Com esse teste, eles acreditam que podem determinar com antecedência se o paciente tem probabilidade de responder favoravelmente a um ou a ambos os medicamentos. Se a experiência inicial com pulmosferas for confirmada com mais testes, isso eventualmente pode se tornar disponível como um método padrão para pré-testar vários regimes de drogas em pessoas com FPI.
Uma palavra de Verywell
FPI é uma doença pulmonar muito séria e pode ser devastador obter esse diagnóstico. Na verdade, uma pessoa com IPF que faz uma pesquisa no Google nessa condição provavelmente ficará extremamente deprimida. No entanto, apenas nos últimos anos, um grande progresso foi feito no tratamento da FPI. Duas novas drogas eficazes já foram aprovadas para seu tratamento, vários novos agentes estão sendo testados em ensaios clínicos e pesquisas direcionadas prometem produzir novas opções de tratamento em breve.
Se você ou um ente querido com FPI estiver interessado em ser considerado para um ensaio clínico com um dos novos medicamentos, informações sobre os ensaios clínicos em andamento podem ser encontradas em clinictrials.gov.
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