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Principais vantagens
- Uma nova vacina de RNA mensageiro (mRNA) se tornou a primeira vacina COVID-19 autorizada para uso de emergência nos Estados Unidos
- Os pesquisadores estão trabalhando em 10 modelos diferentes de vacinas existentes para criar vacinas COVID-19
- Uma vacina precisa ser pelo menos 70% eficaz para erradicar COVID-19
- O rastreamento acelerado de uma vacina significa contornar as salvaguardas
A corrida para encontrar uma vacina segura e eficaz para COVID-19 (doença coronavírus 2019) não tem precedentes na história médica moderna.Desde a pandemia da AIDS, nas décadas de 1980 e 90, cientistas, governos e empresas não se unem em um esforço coordenado para compartilhar conhecimentos e recursos que podem um dia levar ao desenvolvimento de uma vacina totalmente protetora.
Tal como acontece com a pandemia da AIDS, há muito que os cientistas precisam aprender sobre o vírus.
Mas há esperança. Em dezembro de 2020, não havia menos que 233 vacinas candidatas em desenvolvimento ativo na América do Norte, Europa e Ásia, com o objetivo de trazer pelo menos uma totalmente ao mercado até 2021.
Em 11 de dezembro, a Food and Drug Administration (FDA) concedeu autorização de uso de emergência para uma vacina candidata COVID-19 co-desenvolvida pela Pfizer e BioNTech. Esse uso de emergência foi aprovado para pessoas com 16 anos ou mais. Outra vacina candidata COVID-19 da Moderna recebeu autorização de uso de emergência em 18 de dezembro. Ambas as vacinas são novas vacinas de RNA mensageiro (mRNA) que carregam instruções genéticas para que nossas células imunes façam parte de uma proteína que desencadeia uma resposta imune a COVID -19.
Por que isso é importante
Por mais assustadores que os desafios possam parecer, uma vacina continua sendo a maneira mais eficaz de prevenir os bloqueios globais e as medidas de distanciamento social que definiram a pandemia inicial de COVID-19.
Objetivos e Desafios
A própria linha do tempo apresenta enormes desafios. Dado que as vacinas levam em média 10,71 anos para se desenvolver, desde o início da pesquisa pré-clínica até as aprovações regulatórias finais, os cientistas têm a tarefa de reduzir o cronograma de uma forma que é amplamente inédita na pesquisa de vacinas.
Para que uma vacina seja considerada viável, ela precisa ser segura, barata, estável, facilmente fabricada em escala de produção e facilmente administrada ao maior número possível dos 7,8 bilhões de pessoas que vivem no planeta.
Ao mesmo tempo, se uma vacina deve acabar com a pandemia, ela precisará ter um alto nível de eficácia, ainda maior do que a vacina contra a gripe. Qualquer coisa aquém disso pode atenuar a propagação de infecções, mas não pode impedi-las.
Apenas 6% das vacinas em desenvolvimento vão desde a pesquisa pré-clínica até o lançamento no mercado.
Eficácia da vacina
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), para que uma vacina erradique completamente o COVID-19, ela precisa ter pelo menos 70% de eficácia em base populacional e fornecer proteção sustentada por pelo menos um ano. Nesse nível, o vírus seria menos capaz de sofrer mutação ao passar de pessoa para pessoa e mais provavelmente geraria imunidade coletiva (na qual grandes setores da população desenvolvem resistência imunológica ao vírus).
Esses benchmarks são incrivelmente ambiciosos, mas não impossíveis.
Com uma eficácia de 60%, a OMS afirma que os surtos ainda ocorreriam e que a imunidade do rebanho não seria agressiva o suficiente para encerrar a pandemia.
Uma vacina COVID-19 com 50% de eficácia, embora benéfica para indivíduos de alto risco, não evitaria surtos nem reduziria o estresse nos sistemas de saúde de primeira linha caso ocorresse um surto.
A eficácia da vacina contra influenza, por exemplo, foi inferior a 45% durante a temporada de gripe 2019-2020, de acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Alguns dos componentes individuais da vacina foram apenas 37% eficazes.
Vacinas de mRNA para COVID-19
A Pfizer anunciou em 18 de novembro que seu ensaio de vacina de fase III demonstrou 95% de eficácia contra COVID-19. A Moderna anunciou em 30 de novembro que seu ensaio de vacina de fase III mostrou 94% de eficácia contra COVID-19 em geral e também 100% de eficácia contra doenças graves A revisão por pares ainda está pendente para esses ensaios.
As autoridades de saúde podem aprovar uma vacina com eficácia abaixo da ideal se os benefícios (especialmente para os idosos e pobres) superarem os riscos.
Custo
Uma vacina não pode ser considerada viável se não for acessível.
Ao contrário da vacina contra a gripe, que é produzida em massa pela injeção do vírus em ovos de galinha, nem o COVID-19 nem qualquer um de seus primos coronavírus (como SARS e MERS) podem ser reproduzidos em ovos. Portanto, toda uma nova tecnologia de produção é necessária para corresponder ao volume de produção da vacina contra a gripe anual, da qual mais de 190 milhões de doses são fornecidas nos EUA a cada ano.
Novas vacinas genéticas, incluindo as vacinas candidatas Pfizer-BioNTech e Moderna, são desenvolvidas em tubos de ensaio ou tanques. Eles não precisam ser cultivados em ovos ou células, o que economiza tempo e custo no desenvolvimento, embora esta seja a primeira vez que seriam produzidos em massa, portanto, os custos totais e muitas logísticas ainda são desconhecidos.
Os EUA têm contratos para comprar doses das vacinas candidatas de mRNA da Pfizer-BioNTech e Moderna, mas os custos e a acessibilidade dessas vacinas e outras em muitos países em todo o mundo ainda são indeterminados.
O governo dos EUA tem um contrato com a Pfizer e a BioNTech para um pedido inicial de 100 milhões de doses por US $ 1,95 bilhão e os direitos para adquirir até 500 milhões de doses adicionais. Quem recebe a vacina recebe de graça.A vacina também recebeu autorização de uso emergencial no Reino Unido, Bahrein, Arábia Saudita, Canadá e México.
O governo federal tem contrato de R $ 1,5 bilhão com a Moderna para 100 milhões de doses da vacina e opção de adquirir mais 400 milhões de doses (já solicitou mais 100 milhões). Também ajudou a financiar seu desenvolvimento com um contrato de US $ 955 milhões, elevando o total inicial para US $ 2,48 bilhões. Se receber autorização emergencial, também será concedido gratuitamente aos americanos.
Distribuição
Depois que as vacinas COVID-19 são desenvolvidas, o próximo desafio é distribuí-las de maneira justa, especialmente se a capacidade de produção for limitada. Isso requer uma extensa pesquisa epidemiológica para determinar quais populações estão em maior risco de doença e morte.
A fim de contornar essas preocupações, alguns especialistas recomendaram que o financiamento seja direcionado para modelos de vacinas testados e comprovados que são mais propensos a serem escalonáveis em vez de experimentais que podem exigir bilhões de dólares em investimento estrutural antes que a primeira distribuição da vacina seja uniforme produzido.
No entanto, grandes investimentos foram feitos em experimentos, mesmo que eles representem desafios para a distribuição em massa, incluindo custos potenciais e requisitos de temperatura ultra-fria para a vacina Pfizer-BioNTech que precisa de freezers especializados.
A Pfizer e a BioNTech projetam uma produção global de até 50 milhões de doses em 2020 e até 1,3 bilhão de doses até o final de 2021. Moderna projeta uma produção de aproximadamente 20 milhões de doses prontas para embarque nos EUA até o final de 2020 e uma produção global de 500 milhões a 1 bilhão de doses em 2021.
Dilemas éticos
O rastreamento rápido de uma vacina minimiza algumas das verificações e equilíbrios projetados para manter as pessoas seguras. Isso não significa que isso seja impossível. Simplesmente exige maior supervisão de órgãos reguladores como a OMS, o National Institutes of Health (NIH), a European Medicines Agency (EMA) e a Chinese Food and Drug Administration (CFDA), entre outros, para garantir que a pesquisa seja conduzida com segurança e eticamente.
Mesmo com maior supervisão regulatória, a corrida para produzir uma vacina pronta para o mercado dentro de dois anos levantou preocupações entre os especialistas em ética que argumentam que não é possível desenvolver uma vacina rapidamenteecom segurança.
"Estudos de desafio", por exemplo, envolvem o recrutamento de adultos jovens saudáveis, previamente não infectados, que são expostos diretamente ao COVID-19 após serem vacinados com a vacina candidata. Se uma vacina de desafio se mostrar segura e eficaz neste caso de baixo risco grupo, o próximo passo seria recrutar adultos de alto risco em um ensaio tradicional duplo-cego. Embora desafios como esse sejam usados com doenças menos mortais, como a gripe, expor deliberadamente as pessoas ao COVID-19 é consideravelmente mais arriscado.
À medida que a pesquisa do COVID-19 passa de estudos pré-clínicos para testes em humanos maiores, dilemas como esses vão colocar pressões sobre os reguladores para decidir quais riscos nesta nova fronteira são "aceitáveis" e quais não são.
Onde começar
Os cientistas não estão começando do zero ao desenvolver seus modelos de vacina COVID-19 (chamados de plataformas). Não existem apenas vacinas eficazes baseadas em vírus relacionados, mas também vacinas experimentais que demonstraram proteção parcial contra coronavírus como MERS e SARS.
COVID-19 pertence a um grande grupo de vírus chamados vírus de RNA que incluem Ebola, hepatite C, HIV, influenza, sarampo, raiva e uma série de outras doenças infecciosas. Estes são subdivididos em:
- Vírus de RNA do Grupo IV: incluem coronavírus, vírus da hepatite, flavivírus (associados à febre amarela e febre do Nilo Ocidental), poliovírus e rinovírus (um dos vários vírus do resfriado comum
- Coronaviridae: uma família de vírus de RNA do Grupo IV que inclui quatro cepas de coronavírus ligadas ao resfriado comum e três que causam doenças respiratórias graves (MERS, SARS e COVID-19)
O conhecimento desses vírus, embora escasso, pode fornecer aos pesquisadores as evidências necessárias para construir e testar suas plataformas. Mesmo se uma plataforma falhar, ela pode apontar os pesquisadores na direção de outras mais viáveis.
Mesmo entre os muitos vírus de RNA do Grupo IV, apenas um punhado de vacinas (poliomielite, rubéola, hepatite A, hepatite B) foram desenvolvidas desde a primeira vacina contra a febre amarela em 1937. Até agora, não há vacinas para coronavírus que são totalmente aprovados e licenciados nos Estados Unidos.
Modelos para desenvolvimento de vacinas
A corrida para encontrar uma vacina COVID-19 eficaz é coordenada em grande parte pela OMS e parceiros globais como a recém-formada Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI). O papel dessas organizações é supervisionar o panorama da pesquisa para que os recursos possam ser direcionados aos candidatos mais promissores.
A CEPI delineou as várias plataformas disponíveis para o COVID-19 construir.Algumas são modelos atualizados com base nas vacinas contra a poliomielite Salk e Sabin das décadas de 1950 e 60. Outras são vacinas de última geração que contam com engenharia genética ou novos sistemas de entrega (chamados vetores) para atingir as células respiratórias.
vacinas de proteína
Existem vantagens e desvantagens em cada uma das plataformas propostas. Alguns dos tipos de vacina são facilmente fabricados em escala de produção, mas são mais generalizados em sua resposta (e, portanto, menos propensos a atingir as taxas de eficácia necessárias para acabar com a pandemia). Outros modelos mais novos podem provocar uma resposta mais forte, mas pouco se sabe sobre quanto a vacina pode custar ou se pode ser produzida em escala global.
Das 10 plataformas de vacinas delineadas pelo CEPI, cinco nunca produziram uma vacina viável em humanos. Mesmo assim, alguns (como a plataforma de vacina de DNA) criaram vacinas eficazes para animais.
Processo de Desenvolvimento de Vacinas
Mesmo que os estágios de desenvolvimento da vacina sejam comprimidos, o processo pelo qual as vacinas COVID-19 são aprovadas permanecerá mais ou menos o mesmo. As etapas podem ser divididas da seguinte forma:
- Estágio pré-clínico
- Desenvolvimento clínico
- Revisão regulatória e aprovação
- Manufatura
- Controle de qualidade
A fase pré-clínica é o período durante o qual os pesquisadores compilam dados de viabilidade e segurança, juntamente com evidências de estudos anteriores, para submeter aos reguladores governamentais para aprovação de testes. Nos Estados Unidos, o FDA supervisiona esse processo. Outros países ou regiões têm seus próprios órgãos reguladores.
O desenvolvimento clínico é o estágio durante o qual a pesquisa real é conduzida em humanos. Existem quatro fases:
- A Fase I visa encontrar a melhor dose com o menor número de efeitos colaterais. A vacina será testada em um pequeno grupo de menos de 100 participantes. Cerca de 70% das vacinas passam desse estágio inicial.
- A Fase II expande o teste para várias centenas de participantes com base na dose considerada segura. A divisão dos participantes corresponderá à demografia geral das pessoas em risco de COVID-19. Aproximadamente um terço dos candidatos da Fase II chegará à Fase III.
- A Fase III envolve milhares de participantes em vários locais que são selecionados aleatoriamente para receber a vacina real ou um placebo. Esses estudos são geralmente duplo-cegos, de modo que nem os pesquisadores nem os participantes sabem qual vacina é administrada. Este é o estágio em que a maioria das vacinas falham.
- A fase IV ocorre depois que a vacina foi aprovada e continua por vários anos para avaliar a eficácia e segurança da vacina no mundo real. Esta fase também é conhecida como "vigilância pós-comercialização".
Vacinas COVID-19: Mantenha-se atualizado sobre quais vacinas estão disponíveis, quem pode obtê-las e quão seguras são.
Tempo
Por mais simples que seja o processo, há várias coisas além da falha da vacina que podem adicionar meses ou anos ao processo. Entre eles está o tempo. Embora uma vacina candidata deva idealmente ser testada durante um surto ativo, pode ser difícil saber onde ou quando isso pode ocorrer.
Mesmo em áreas duramente atingidas como a cidade de Nova York e Wuhan, China, onde um novo surto parece iminente, as autoridades de saúde pública podem intervir para prevenir doenças com medidas como exigir que as pessoas se isolem novamente. Isso é importante para manter as pessoas saudáveis, mas pode estender os testes de vacinas por uma temporada ou um ano inteiro.
Candidatos a vacinas em desenvolvimento
Em dezembro de 2020, 56 vacinas candidatas foram aprovadas para pesquisa clínica, enquanto mais de 165 estão nos estágios pré-clínicos aguardando aprovação regulatória.
Das plataformas aprovadas para teste, as vacinas inativadas estão entre as mais comuns. Isso inclui subunidades de proteínas, que usam antígenos (componentes que melhor estimulam o sistema imunológico) em vez do vírus inteiro, e vacinas de células inteiras inativadas, algumas das quais usam agentes "estimuladores" como o alumínio para aumentar a resposta do anticorpo.
As vacinas de RNA e DNA também estão bem representadas, assim como as vacinas vetorizadas que usam vírus do resfriado desativados para transportar os agentes vacinais diretamente para as células.
Plataformas adicionais incluem partículas semelhantes a vírus, vacinas vetoriais combinadas com células apresentadoras de antígeno e uma vacina atenuada viva que usa uma forma viva enfraquecida de COVID-19 para estimular uma resposta imune.
(Reino Unido)
(China)
(Estados Unidos)
(Estados Unidos)
(Estados Unidos)
(China)
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(Estados Unidos)
(China)
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