As doenças autoinflamatórias são distúrbios recém-classificados, causados por mutações genéticas que fazem com que uma parte do sistema imunológico funcione mal - a parte inata. Essas condições são marcadas por febres, erupções cutâneas, dores nas articulações e nos músculos, dores abdominais e inflamação sistêmica (geral) que costuma ser evidente em exames de sangue.
A maioria das doenças autoinflamatórias é genética, começa na infância e continuará na idade adulta. Eles afetarão vários membros da família. Há casos em que uma dessas condições é adquirida e ocorre como resultado de uma nova mutação genética.
Uma doença autoinflamatória adquirida pode se desenvolver a qualquer momento durante a infância ou na idade adulta. Aqui está o que você precisa saber sobre doenças autoinflamatórias, incluindo diferentes tipos, como são diferentes das doenças autoimunes, sintomas comuns, causas, diagnóstico e tratamento.
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Tipos de doença autoinflamatória
As doenças autoinflamatórias são causadas pela disfunção do sistema imunológico. Essas doenças afetam o sistema imunológico inato - a defesa central do corpo contra infecções. Isso as torna diferentes das doenças autoimunes, como artrite reumatóide e esclerose múltipla, que são causadas por disfunções do sistema imunológico adaptativo.
Exemplos de doenças autoinflamatórias incluem:
- Febre familiar do Mediterrâneo (FMF)
- Síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)
- Síndrome periódica associada ao receptor de TNF (TRAPS)
- Deficiência de antagonista do receptor de IL-1 (DIRA)
- Síndrome de hiper IgD (HIDS)
Febre Familiar do Mediterrâneo
A febre familiar do Mediterrâneo (FFM) é uma doença autoinflamatória genética que causa febres recorrentes e inflamação dolorosa das articulações, pulmões e abdômen. A FMF afeta principalmente pessoas de origens mediterrâneas - incluindo as de origem grega, italiana, árabe, norte-africana, judia, turca ou armênia.
De acordo com o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, a FMF afeta 1 em cada 200 pessoas dessas origens. Também pode afetar outros grupos étnicos, embora a frequência nesses grupos seja muito menor.
A FFM geralmente é diagnosticada na infância. Causa episódios curtos de febre que podem durar de um a três dias, acompanhados de inflamação muscular ou articular, erupção cutânea ou ambos. Esses ataques podem começar na primeira infância ou na primeira infância. Entre os ataques, as pessoas afetadas pela FMF não apresentam sintomas.
Embora não haja cura para a FMF, o tratamento pode aliviar ou prevenir os sintomas.A FMF pode ser tratada desde que a pessoa com a doença siga seu plano de tratamento.
Síndrome Periódica Associada à Criopirina
A síndrome periódica associada à criopirina (CAPS) é uma doença inflamatória hereditária rara que inclui três condições diferentes com sintomas sobrepostos.
Síndrome autoinflamatória familiar ao frio (FCAS): essa síndrome causa episódios de febre, erupção cutânea com coceira ou queimação e dor nas articulações após exposição a temperaturas frias. FCAS é uma condição extremamente rara que afeta uma em cada um milhão de pessoas.
Síndrome de Muckle-Wells (MWS): a MWS é uma forma de CAPS causada por mutações genéticas do gene CIAS1 / NLRP3 e transmitida por gerações de famílias. A maioria das famílias compartilha sintomas e gravidade comuns.
Essa condição causa períodos de erupção cutânea, febre e dores nas articulações. Pode causar perda auditiva e doenças renais. A MWS é rara e, embora tenha sido relatada em muitas partes do mundo, a prevalência da doença é desconhecida.
Doença inflamatória multissistêmica de início neonatal (NOMID): NOMID é um distúrbio que causa inflamação contínua e danos aos tecidos do sistema nervoso, pele e articulações, além de episódios recorrentes de febre moderada. Pessoas com NOMID apresentam erupções cutâneas ao nascer e que persistem por toda a vida.
NOMID pode causar meningite crônica - inflamação dos tecidos do cérebro e da medula espinhal. Também pode causar deficiência intelectual, perda auditiva e problemas de visão. NOMID é extremamente raro, com apenas cerca de 100 casos relatados em todo o mundo.
Destas três condições, a forma mais branda é FCAS e a mais grave é NOMID, com MWS sendo um tipo intermediário.
CAPS é herdado em um padrão autossômico dominante, o que significa que a doença é transmitida por um dos pais que tem a doença e carrega uma cópia anormal do gene. Como todos têm duas cópias de todos os seus genes, o risco de um pai afetado pode passar uma mutação genética para seu filho é de 50%, embora novas mutações possam ocorrer.
Síndrome Periódica Associada ao Receptor TNF
A síndrome periódica associada ao receptor de TNF (TRAPS) é uma doença genética rara que causa episódios recorrentes de febre com duração de uma semana ou mais. Junto com a febre, a TRAPS também causa calafrios, dores musculares e abdominais e uma erupção cutânea disseminada.
TRAPS afeta cerca de uma pessoa em cada milhão de pessoas. É a segunda doença autoinflamatória mais comum. A TRAPS resulta de um defeito genético em uma proteína receptora do fator de necrose tumoral e é herdada por meio de um padrão de herança autossômica dominante.
Episódios de febre ocorrerão sem motivo. Os episódios podem ocorrer devido a fatores desencadeantes, como lesões, infecções, estresse e alterações hormonais. Esses episódios - chamados de surtos - podem começar em qualquer idade, mas a maioria das pessoas tem o primeiro episódio durante a infância.
Pessoas com TRAPS às vezes desenvolvem amiloidose, um acúmulo anormal de proteína amilóide nos rins. A amiloidose pode causar problemas renais. Cerca de 15% a 20% das pessoas com TRAPS desenvolverão amiloidose, geralmente na idade adulta média.
Deficiência do antagonista do receptor de IL-1
A deficiência do antagonista do receptor de IL-1 (DIRA) é uma síndrome autoinflamatória genética autossômica recessiva. Na herança autossômica recessiva, ambas as cópias de um gene terão mutações.
Os pais de uma pessoa que herda uma condição autossômica recessiva carregam uma cópia do gene mutado sem mostrar sinais da doença. Essas condições não são normalmente vistas em todas as gerações de uma família afetada.
DIRA causa inflamação severa da pele e dos ossos e pode afetar os órgãos internos. Se essa condição não for tratada, uma criança com a doença pode sofrer graves danos ao corpo, incluindo pele, articulações e órgãos internos. DIRA pode ser fatal, especialmente na primeira infância.
A inflamação dos ossos e das articulações também pode causar inflamação da pele nas áreas afetadas. Crianças com DIRA apresentam dor crônica intensa que pode afetar a alimentação e o crescimento e causar grande sofrimento.
DIRA é causado por um gene IL1RN mutado, e os pesquisadores conseguiram tratar pessoas com a doença usando uma forma sintética de IL1RA humano. Um medicamento sintético de marca IL1RA é Kineret (anakinra), que junto com outros IL-1 drogas inibidoras, seriam necessárias para a vida inteira de uma pessoa.
Síndrome de Hiper IgD
A síndrome de hiper IgD (HIDS) - também conhecida como deficiência de mevalonato quinase (MKD) - é causada por uma mutação genética recessiva herdada do gene mevalonato quinase (MVK). MVK é uma enzima envolvida na síntese do colesterol.
Uma nova mutação também pode causar HIDS. Mas ter a mutação não significa que você desenvolverá a doença.
Os sintomas de HIDS começam no primeiro ano de vida. O hemograma associado a HIDS mostra mutações MVK e níveis elevados de inflamação durante as crises. HIDS é uma condição vitalícia, mas pode melhorar na idade adulta.
HIDS causa ataques que começam com calafrios e febre que pode durar dias. Os sintomas adicionais incluem:
- Uma erupção cutânea
- Urticária
- Dores de cabeça
- Dor nas articulações, especialmente nas grandes articulações
- Inchaço dos gânglios linfáticos no pescoço
- Vômito
- Diarréia
- Úlceras bucais ou vaginais
A intensidade de um surto de HIDS diminuirá após alguns dias. As erupções ocorrem com frequência e podem ser desencadeadas por trauma ou estresse.
Doenças autoinflamatórias vs. doenças autoimunes
Tanto as doenças autoimunes quanto as autoinflamatórias envolvem o mau funcionamento do sistema imunológico. Eles podem causar sintomas semelhantes, como dor e inchaço nas articulações, erupções cutâneas e fadiga.
O que é diferente entre esses dois tipos de categorias de doenças são suas causas subjacentes. Diferenças em suas causas significam que essas doenças não são tratadas da mesma forma. Eles também podem causar diferentes problemas e complicações de longo prazo.
As doenças autoinflamatórias afetam o sistema imunológico inato, enquanto as doenças autoimunes afetam o sistema imunológico adaptativo.
O sistema imunológico adaptativo aprendeu ao longo da vida de uma pessoa quais patógenos atacar. Uma vez que o sistema imunológico adaptativo ataca um patógeno, ele aprende com ele e produz anticorpos para atacar esse tipo de patógeno quando ele ocorre novamente. O sistema imunológico adaptativo é específico em seus ataques.
O sistema imunológico inato do corpo não é específico ou adaptativo. Em vez disso, ele usará glóbulos brancos e inflamação aguda (inflamação de curto prazo) para atacar um patógeno.
O sistema imunológico inato frequentemente responde a gatilhos, mas às vezes, as respostas do sistema imunológico inato tornam-se crônicas e levam à inflamação sistêmica. A febre é o principal sintoma dessa resposta.
Sintomas de doença autoinflamatória
O sintoma mais comum de condições autoinflamatórias é a febre recorrente.
Os sintomas adicionais incluem:
- Arrepios
- Inflamação muscular e articular
- Inflamação de órgãos internos
- Erupção cutânea
- Sintomas gastrointestinais, incluindo dor abdominal
- Amiloidose - acúmulo de proteína amilóide nos rins
- Feridas na boca ou genitais
- Vermelhidão e inchaço dos olhos
- Gânglios linfáticos inchados
Como essas condições causam inflamação sistêmica, elas podem afetar vários órgãos e sistemas do corpo.
As complicações associadas a essas condições podem incluir:
- Envolvimento de múltiplos órgãos e danos aos órgãos afetados
- Complicações oculares por inflamação ocular
- Problemas pulmonares
- Aumento do risco de osteoporose - uma doença que enfraquece os ossos, marcada por fraturas frequentes
Causas
As doenças autoinflamatórias são causadas por alterações nos genes que regulam o sistema imunológico inato. Freqüentemente, essas mudanças genéticas são transmitidas de pai para filho, e não é incomum ver vários casos de doença autoinflamatória em uma família.
Embora raras, as doenças autoinflamatórias também podem resultar de uma nova mutação genética que se desenvolve no início do desenvolvimento embrionário. Essa mutação será desencadeada por fatores ambientais, como trauma ou doença, e causará o desenvolvimento de uma doença autoinflamatória.
Avanços mais recentes na genética ajudaram os pesquisadores a identificar alterações nos genes responsáveis por essas condições, o que ajudou os pesquisadores a diagnosticar doenças autoinflamatórias específicas por meio dos genes que as causam.
Diagnóstico
O diagnóstico de uma doença autoinflamatória pode ser feito com um exame físico, uma revisão do histórico médico da família, exames de sangue e testes genéticos. Aqui está o que pode ser esperado:
- Exame físico: o seu médico perguntará sobre os sinais e sintomas e fará um exame da pele e das articulações. Os sintomas de pele são vitais para ajudar no diagnóstico precoce e na elaboração de um plano de tratamento eficaz.
- Revisão da história médica da família: Uma história familiar de um distúrbio autoinflamatório aumenta a probabilidade de você desenvolver essa doença.
- Exame de sangue: Quando você está tendo um surto, o exame de sangue mostra níveis elevados de certos marcadores sanguíneos que indicam inflamação no corpo, como leucócitos elevados.
- Teste genético: um rastreamento genético pode ajudar a determinar se você tem uma mutação genética específica associada a uma doença autoinflamatória.
Os testes genéticos para doenças autoinflamatórias não são usados como uma ferramenta única para o diagnóstico. Isso ocorre porque ter uma mutação genética não significa que uma pessoa desenvolverá a doença associada a ela.
Tratamento
Os objetivos do tratamento para doenças autoinflamatórias são reduzir a inflamação e suprimir a resposta hiperativa do sistema imunológico. As terapias também ajudarão a controlar a febre recorrente, a dor e outros sintomas produzidos pela resposta inflamatória.
A corticoterapia e os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) são usados no início para tratar a inflamação. Mas os corticosteróides não podem ser usados a longo prazo porque podem causar efeitos colaterais graves, como pressão ocular elevada, retenção de líquidos nas pernas, pressão alta, alterações de humor, problemas de cognição e ganho de peso.
A colchicina, o tratamento preferido para um tipo de artrite chamada gota, que é causada pela formação de cristais de ácido úrico em uma articulação, tem sido bem-sucedida no tratamento da febre familiar do Mediterrâneo e na prevenção de complicações associadas à doença.
A terapia com fator de necrose antitumoral (TNF) também tem sido usada com sucesso para tratar vários tipos de doenças autoinflamatórias. Outros produtos biológicos, como Anakinra (Kineret) e Ilaris (canakinumab), que bloqueiam uma proteína chamada interleucina-1, mostraram eficácia em várias dessas condições.
Uma palavra de Verywell
As doenças autoinflamatórias são complexas em suas causas, sintomas e como são tratadas. Eles também são um desafio de conviver, mas os pesquisadores estão trabalhando continuamente para reconhecer e diagnosticar essas condições.
A pesquisa sobre o tratamento de doenças autoinflamatórias está crescendo e os pesquisadores continuam a procurar melhores tratamentos para as partes do sistema imunológico inato que se tornam hiperativas.
Se alguma dessas condições ocorrer em sua família, converse com seu médico sobre as preocupações que você possa ter em relação a seus filhos. E se você notar sintomas de qualquer uma dessas doenças em seu filho ou se os desenvolver quando for adulto, entre em contato com seu médico. Quanto mais cedo o diagnóstico puder ser feito, mais fácil será tratar essas condições e prevenir complicações.
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