O mieloma múltiplo de uma pessoa é considerado refratário de classe tripla se for resistente a todas as três classes de terapias de mieloma padrão, que incluem:
- Inibidores de proteassoma
- Agentes imunomoduladores
- Anticorpos monoclonais
O subconjunto de pessoas com mieloma múltiplo refratário de classe tripla tem se caracterizado por resultados de sobrevida insatisfatórios. Com esse conhecimento, uma série de estratégias diferentes estão sendo pesquisadas para tentar superar a recaída e a resistência ao tratamento para melhorar os resultados para os indivíduos com mieloma múltiplo que se tornou resistente às três terapias padrão para mieloma.
KatarzynaBialasiewicz / Getty Images
O que é mieloma múltiplo?Sintomas de mieloma múltiplo triplo-refratário
Novos sintomas podem ser um indício de que seu tratamento para mieloma múltiplo não está mais funcionando e você se tornou resistente ao tratamento. Eles podem incluir:
- Dor óssea, especialmente nas costas ou costelas
- Ossos que quebram facilmente
- Febre sem motivo conhecido
- Infecções freqüentes
- Fácil hematoma ou sangramento
- Problemas respiratórios
- Fraqueza dos braços ou pernas
- Me sentindo muito cansado
Esteja ciente de que mesmo se você não tiver sintomas de mieloma, ele ainda pode estar crescendo dentro do seu corpo. É por isso que é importante consultar o seu médico para exames regulares para monitorar sua condição.
Verywell / Nusha Ashjaee
Causas
As razões pelas quais as pessoas se tornam resistentes aos tratamentos para mieloma não são totalmente compreendidas. Apesar da disponibilidade de novos tratamentos, a maioria das pessoas com mieloma múltiplo se tornará refratária às terapias que atualmente constituem o padrão de tratamento para a doença maligna, incluindo:
- Inibidores de proteassoma
- Agentes imunomoduladores
- Anticorpos monoclonais
Pessoas com mieloma podem responder de maneira muito diferente às combinações de tratamento atuais. Alguns pacientes não respondem bem em primeiro lugar ou recaem rapidamente, apesar de terem recebido o mesmo tratamento que, em outros pacientes, leva a remissões duráveis, muitas vezes por muitos anos.
Diagnóstico
O diagnóstico de mieloma múltiplo refratário triplo depende de exames de medula óssea e marcadores que podem ser detectados no sangue e às vezes na urina, além de quaisquer sinais e sintomas que possam estar presentes. Os testes realizados incluem:
- Exames de sangue especializados: incluem estudos de imunoglobulina, hemograma completo e estudos de química do sangue.
- Exames de urina: são realizados porque os marcadores de proteína de interesse no mieloma às vezes podem passar para a urina.
- Aspiração e biópsia da medula óssea: se você tem mieloma múltiplo, haverá um excesso de células plasmáticas na medula óssea.
- Estudos de imagem: incluem raios-X dos ossos, ressonância magnética, tomografia computadorizada e / ou tomografia por PET para determinar se os ossos foram danificados por mieloma múltiplo.
Tratamento
As abordagens atuais para o tratamento da doença refratária de classe tripla são limitadas e incluem:
- Quimioterapia convencional
- Transplante de células-tronco
- Reciclagem de regimes anteriores, cada um dos quais geralmente teve eficácia de curta duração
Lembre-se de que cada paciente pode responder de maneira diferente às combinações de tratamento. Os medicamentos que podem ser usados podem incluir o seguinte:
- Terapia direcionada com anticorpos monoclonais (daratumumabe ou elotuzumabe)
- Terapia direcionada com inibidores de proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe)
- Imunoterapia (pomalidomida, lenalidomida ou talidomida)
- Terapia de inibidor de histona desacetilase com panobinostat
- Terapia de conjugado de anticorpo-droga com mafodotina belantamab
- Terapia com corticosteróide
A pesquisa de medicamentos também está focada em entender melhor a evolução clonal das células do mieloma, que é responsável pela progressão do mieloma.
Novas tecnologias estão permitindo que os cientistas estudem as mudanças genéticas nas células do mieloma entre o momento em que a doença é diagnosticada pela primeira vez e a recidiva. Isso deve permitir o desenho de novos medicamentos para prevenir recaídas e manter remissões em longo prazo.
Melflufen (melfalan flufenamida)
Existem resultados promissores provenientes de ensaios clínicos de medicamentos para tratar o mieloma múltiplo refratário de classe tripla.
A droga melflufen (melfalan flufenamida) mata as células do mieloma através do uso de peptidases (enzimas que quebram os peptídeos) que são freqüentemente encontradas em maior número nas células do mieloma do que nas células saudáveis.
Quando o melflufen entra nas células do mieloma, as peptidases dentro da célula quebram a ligação que mantém o melfalan e a peptidase juntos. Isso libera melfalano ativo dentro da célula do mieloma. O melfalano, então, causa danos irreversíveis ao DNA, levando à morte celular.
No ensaio clínico de fase II do HORIZON, o melflufeno e a dexametasona foram administrados a um total de 154 pacientes que haviam recebido uma média de cinco linhas de tratamento anteriores.
Cerca de três em cada 10 pacientes (29%) responderam ao tratamento, e o tempo médio para o retorno do mieloma foi de quatro meses. Estes resultados indicaram que o melflufen pode ser benéfico para pacientes que tiveram várias linhas de tratamento anteriormente.
Testes clínicos
O Instituto Nacional do Câncer faz uma pesquisa de ensaios clínicos para encontrar ensaios clínicos de câncer que estejam aceitando pacientes. Você pode pesquisar testes com base em:
- Tipo de câncer
- Idade do paciente
- Onde os testes estão sendo feitos
Informações gerais sobre ensaios clínicos também estão disponíveis.
Prognóstico
Quando o mieloma múltiplo se torna refratário a três ou mais agentes terapêuticos, isso pode deixar os médicos inseguros sobre como proceder. Isso ocorre porque menos opções terapêuticas permanecerão para pessoas fortemente pré-tratadas que desenvolveram uma doença mais agressiva, resultando em resultados piores para essa população.
Um estudo multicêntrico envolveu 543 pacientes com mieloma múltiplo refratário exposto de classe tripla, que também haviam sido tratados com um agente alquilante. A sobrevida global mediana foi de 13 meses.
Em uma análise retrospectiva de 2016 que investigou os resultados em uma população de pacientes semelhante, a sobrevida geral foi pobre, apesar da disponibilidade de novos agentes, com uma sobrevida global mediana de cerca de 8 meses.
A identificação de intervenções terapêuticas mais eficazes para essa população emergiu como uma das principais prioridades para a pesquisa do mieloma múltiplo.
Lidar
Ter mieloma múltiplo geralmente requer alguns ajustes na vida. Algumas dessas mudanças podem ser transitórias, enquanto outras são de longo prazo. É importante procurar uma rede de apoio presencial e online, onde você possa encontrar outros pacientes com a mesma condição.
Você pode chegar a um ponto em que decidir não fazer mais nenhum tratamento para o seu mieloma múltiplo, ou um momento em que o câncer progredirá a um ponto em que nada mais pode ser feito para mantê-lo sob controle. Tomar a decisão de interromper o tratamento nunca é fácil. Planejar com antecedência, tendo discussões antecipadas com sua família e médicos, pode ajudar a facilitar o processo.
Cuidados de fim de vida
Embora seja compreensível que a maioria das pessoas não queira se concentrar na fatalidade de nenhuma doença, aprender a ser proativo no gerenciamento de diretivas avançadas, testamentos em vida e outras questões de cuidados no final da vida pode ser muito fortalecedor.
