O que saber sobre a rosuvastatina

Rosuvastatina (nome comercial Crestor, comercializado pela AstraZeneca) é uma das estatinas mais comumente usadas. Como outras estatinas, a rosuvastatina é prescrita para melhorar os níveis de lipídios no sangue de uma pessoa e para reduzir o risco cardiovascular.

Durante a primeira década ou mais em que a rosuvastatina estava no mercado, foi amplamente elogiada como uma “estatina de terceira geração” e, portanto, como sendo mais eficaz e possivelmente causando menos efeitos adversos do que a maioria dos outros medicamentos com estatina.Com o passar dos anos e com o acúmulo de evidências de ensaios clínicos, muito do entusiasmo inicial por esta estatina específica tornou-se moderado.

A maioria dos especialistas agora considera os riscos e benefícios relativos da rosuvastatina muito semelhantes aos de outras estatinas. No entanto, existem algumas circunstâncias clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida.

Usos da rosuvastatina

As estatinas foram desenvolvidas para reduzir o colesterol no sangue. Esses medicamentos se ligam competitivamente à enzima hepática chamada hidroximetilglutaril (HMG) CoA redutase. A HMG CoA redutase desempenha um papel limitador da taxa na síntese de colesterol pelo fígado.

Ao bloquear a HMG CoA redutase, as estatinas podem reduzir significativamente a produção de colesterol LDL ("ruim") no fígado e, portanto, podem reduzir os níveis de colesterol LDL no sangue em até 60%. Além disso, as estatinas diminuem modestamente os níveis de triglicerídeos no sangue (em cerca de 20-40%) e produzem um pequeno aumento (cerca de 5%) nos níveis sanguíneos de colesterol HDL (“colesterol bom”).

Com exceção dos inibidores de PCSK9 desenvolvidos recentemente, as estatinas são as drogas redutoras de colesterol mais potentes disponíveis. Além disso, em contraste com outras classes de medicamentos para baixar o colesterol, os ensaios clínicos mostraram que os medicamentos com estatina podem melhorar significativamente os resultados a longo prazo de pessoas com doença arterial coronariana (DAC) estabelecida e pessoas com risco moderado ou alto de desenvolver DAC .

As estatinas também reduzem significativamente o risco de ataques cardíacos subsequentes e diminuem o risco de morrer de DAC. (Os inibidores de PCSK9 mais recentes também foram mostrados em ensaios clínicos randomizados em grande escala para melhorar os resultados clínicos.)

Acredita-se que essa capacidade das estatinas de melhorar significativamente os resultados clínicos resulte, pelo menos em parte, de alguns ou de todos os seus benefícios não redutores do colesterol. Além de reduzir o colesterol LDL, as estatinas também têm propriedades antiinflamatórias, efeitos anti-coagulação do sangue e propriedades estabilizadoras de placa. Além disso, esses medicamentos reduzem os níveis de proteína C reativa, melhoram a função vascular geral e reduzem o risco de arritmias cardíacas com risco de vida.

É muito provável que os benefícios clínicos demonstrados pelos medicamentos com estatina sejam devidos a uma combinação de seus efeitos de redução do colesterol e sua gama diversificada de efeitos não colesterol.

Como a rosuvastatina é diferente?

A rosuvastatina é uma droga estatina mais nova, chamada de “terceira geração”. Essencialmente, é a droga estatina mais potente do mercado.

A sua força relativa deriva das suas características químicas, que permitem uma ligação mais firme à HMG CoA redutase, efetuando uma inibição mais completa desta enzima. Molécula por molécula, a rosuvastatina produz mais redutores do colesterol LDL do que outros medicamentos com estatina. No entanto, magnitudes semelhantes de redução do colesterol podem ser alcançadas usando doses mais altas da maioria das outras estatinas.

Quando a terapia “intensiva” com estatinas é necessária para baixar os níveis de colesterol o máximo possível, a rosuvastatina é a droga de escolha de muitos médicos.

Eficácia da Rosuvastatina

A rosuvastatina ganhou a reputação de ser particularmente eficaz entre as estatinas, principalmente com base nos resultados de dois ensaios clínicos.

Em 2008, a publicação do estudo JUPITER chamou a atenção de cardiologistas em todos os lugares. Neste estudo, mais de 17.000 pessoas saudáveis ​​com níveis normais de colesterol LDL no sangue, mas níveis elevados de CRP, foram randomizadas para receber 20 mg por dia de rosuvastatina ou placebo.

Durante o acompanhamento, as pessoas randomizadas para rosuvastatina não apenas tiveram níveis de colesterol LDL e níveis de CRP substancialmente reduzidos, mas também tiveram significativamente menos eventos cardiovasculares (incluindo ataque cardíaco, derrame, a necessidade de um procedimento de revascularização, como um stent ou cirurgia de bypass, e a combinação de acidente vascular cerebral de ataque cardíaco ou morte cardiovascular), bem como uma redução na mortalidade por todas as causas.

Este estudo foi notável não apenas porque a rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos em pessoas aparentemente saudáveis, mas também porque essas pessoas não tinham níveis elevados de colesterol no momento da inscrição.

Em 2016, o ensaio HOPE-3 foi publicado. Este estudo envolveu mais de 12.000 pessoas com pelo menos um fator de risco para doença vascular aterosclerótica, mas sem DAC evidente. Os participantes foram randomizados para receber rosuvastatina ou placebo. No final de um ano, as pessoas que tomaram rosuvastatina tiveram uma redução significativa em um desfecho de resultado composto (incluindo ataque cardíaco não fatal ou acidente vascular cerebral, ou morte por doença cardiovascular).

Em ambos os ensaios, a randomização para rosuvastatina melhorou significativamente os resultados clínicos de pessoas que tinham um ou mais fatores de risco, mas sem sinais de doença cardiovascular ativa.

Deve-se notar que a rosuvastatina foi escolhida para esses ensaios não porque era a mais potente das drogas estatinas, mas (pelo menos em grande parte) porque os ensaios foram patrocinados pela AstraZeneca, fabricante da rosuvastatina.

A maioria dos especialistas em lipídios acredita que os resultados desses estudos teriam sido os mesmos se outra estatina tivesse sido usada em dosagem suficiente e, de fato, as recomendações atuais sobre a terapia com estatinas geralmente permitem o uso de qualquer uma das estatinas, desde que o a dosagem é alta o suficiente para atingir aproximadamente o mesmo nível de redução do colesterol que seria alcançado com uma dose mais baixa de rosuvastatina. (Uma exceção a esta regra geral ocorre quando a “terapia intensiva com estatina” é necessária. A terapia intensiva com estatina significa rosuvastatina em alta dose ou atorvastatina em alta dose, que é a próxima estatina mais potente disponível.)

Mas como a rosuvastatina foi de fato a estatina usada nesses dois ensaios clínicos essenciais, muitos médicos deixaram de usar a rosuvastatina como estatina de escolha.

Indicações Atuais

A terapia com estatinas é indicada para melhorar os níveis anormais de lipídios no sangue (especificamente, para reduzir o colesterol LDL e / ou os níveis de triglicerídeos) e para prevenir doenças cardiovasculares. As estatinas são recomendadas para pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida, pessoas com diabetes e pessoas cujo risco estimado de desenvolver doença cardiovascular em 10 anos está acima de 7,5% a 10%.

Embora, em geral, as estatinas sejam consideradas intercambiáveis ​​em termos de eficácia e risco de causar eventos adversos, pode haver momentos em que a rosuvastatina pode ser preferida. Especificamente, quando a terapia com estatina de “alta intensidade” tem como objetivo reduzir o colesterol LDL para os níveis mais baixos possíveis, geralmente são recomendados rosuvastatina ou atorvastatina em seus respectivos intervalos de dose mais elevados.

Antes de tomar

Antes de lhe ser prescrito qualquer medicamento com estatina, seu médico fará uma avaliação de risco formal para estimar seu risco de desenvolver doenças cardiovasculares e medirá seus níveis de lipídios no sangue. Se você já tem doença cardiovascular ou tem risco substancialmente elevado de desenvolvê-la, seu médico provavelmente recomendará um medicamento com estatina.

Outras drogas estatinas comumente prescritas incluem atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina e pravastatina.

Crestor, a forma de marca de rosuvastatina nos EUA, é bastante cara, mas formas genéricas de rosuvastatina já estão disponíveis. Se o seu médico quiser que você tome rosuvastatina, pergunte se você pode usar um genérico.

As estatinas não devem ser usadas em pessoas alérgicas às estatinas ou a qualquer de seus ingredientes, grávidas ou amamentando, que tenham doença hepática ou insuficiência renal ou que bebam álcool em excesso. Estudos mostram que a rosuvastatina pode ser usada com segurança em crianças com mais de 10 anos de idade.

Dosagem de Rosuvastatina

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir os níveis elevados de colesterol LDL, geralmente doses mais baixas são iniciadas (5 a 10 mg por dia) e ajustadas para cima a cada mês ou dois, conforme necessário. Em pessoas com hipercolesterolemia familiar, os médicos geralmente começam com doses um pouco mais altas (10 a 20 mg por dia).

Quando a rosuvastatina está sendo usada para reduzir o risco de doença cardiovascular em pessoas com risco moderadamente elevado, a dose inicial é geralmente de 5 a 10 mg por dia. Em pessoas cujo risco é considerado alto (em particular, seu risco de 10 anos é estimado em mais de 7,5%), a terapia de alta intensidade é freqüentemente iniciada, com 20 a 40 mg por dia.

Se a rosuvastatina estiver sendo usada para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adicionais em uma pessoa com doença cardiovascular já estabelecida, o tratamento intensivo é geralmente empregado com uma dose de 20 a 40 mg por dia.

Em pessoas que tomam ciclosporina ou medicamentos para HIV / AIDS, ou em pessoas com função renal reduzida, a dose de rosuvastatina precisa ser ajustada para baixo e geralmente não deve exceder 10 mg por dia.

Pessoas de ascendência asiática tendem a ser mais sensíveis às estatinas e mais sujeitas a efeitos colaterais. Em geral, é recomendado que a rosuvastatina seja iniciada com 5 mg por dia e aumentada gradualmente em pacientes asiáticos.

A rosuvastatina é administrada uma vez por dia e pode ser tomada de manhã ou à noite. Ao contrário de vários outros medicamentos com estatina, beber quantidades modestas de suco de toranja tem pouco efeito sobre a rosuvastatina.

Efeitos colaterais da rosuvastatina

Nos anos imediatamente após o desenvolvimento da rosuvastatina, muitos especialistas postularam que os efeitos colaterais das estatinas seriam menos pronunciados com a rosuvastatina, simplesmente porque doses mais baixas poderiam ser usadas para atingir a redução adequada do colesterol. Ao mesmo tempo, outros especialistas afirmaram que os efeitos colaterais das estatinas seriam aumentados com esta droga, uma vez que era mais potente do que outras estatinas.

Nos anos que se seguiram, tornou-se aparente que nenhuma das afirmações estava correta. Parece que o tipo e a magnitude dos efeitos adversos são geralmente os mesmos com a rosuvastatina e com outros medicamentos com estatina.

As estatinas, como grupo, são mais bem toleradas do que outras drogas redutoras do colesterol. Em uma meta-análise publicada em 2017 que analisou 22 ensaios clínicos randomizados, apenas 13,3% das pessoas randomizadas para um medicamento estatina interromperam o uso do medicamento devido a efeitos colaterais em 4 anos, em comparação com 13,9% das pessoas randomizadas para receber placebo.

Ainda assim, existem efeitos colaterais bem conhecidos causados ​​pelas estatinas, e esses efeitos colaterais geralmente se aplicam à rosuvastatina, bem como a qualquer outra estatina. Os mais notáveis ​​desses efeitos colaterais incluem:

• Eventos adversos relacionados ao músculo. A toxicidade muscular pode ser causada por estatinas. Os sintomas podem incluir mialgia (dor muscular), fraqueza muscular, inflamação muscular ou (em casos raros e graves) rabdomiólise. A rabdomiólise é uma insuficiência renal aguda causada por uma lesão muscular grave. Na maioria dos casos. os efeitos colaterais relacionados aos músculos podem ser controlados trocando-se por outra estatina. A rosuvastatina está entre as estatinas que parecem causar relativamente pouca toxicidade muscular. Em contraste, lovastatina, sinvastatina e atorvastatina são mais propensas a causar problemas musculares.
• Problemas de fígado. Cerca de 3% das pessoas que tomam estatinas apresentam aumento das enzimas hepáticas no sangue. Na maioria dessas pessoas, nenhuma evidência de dano hepático real é observada, e o significado dessa pequena elevação nas enzimas não é claro. Em muito poucas pessoas, foi relatada lesão hepática grave; não está claro, entretanto, que a incidência de lesão hepática grave seja maior em pessoas que tomam estatinas do que na população em geral. Não há indicação de que a rosuvastatina produza mais ou menos problemas hepáticos do que outras estatinas.
• Comprometimento cognitivo. A noção de que as estatinas podem causar prejuízo cognitivo, perda de memória, depressão, irritabilidade, agressão ou outros efeitos no sistema nervoso central foi levantada, mas não foi claramente demonstrada. Em uma análise de relatos de casos enviados ao FDA, alegados problemas cognitivos associados às estatinas parecem ser mais comuns com estatinas lipofílicas, incluindo atorvastatina, fluvastatina, lovastatina e sinvastatina. As estatinas hidrofílicas, incluindo a rosuvastatina, foram implicadas com menos frequência com esse evento adverso potencial.
• Diabetes. Nos últimos anos, um pequeno aumento no desenvolvimento de diabetes foi associado à terapia com estatinas. Uma meta-análise de 2011 de cinco ensaios clínicos sugere que um caso adicional de diabetes ocorre em cada 500 pessoas tratadas com estatinas de alta intensidade. Em geral, este grau de risco é considerado aceitável, desde que se possa esperar que a estatina reduza substancialmente o risco cardiovascular geral.

Outros efeitos colaterais comumente relatados com estatinas incluem náusea, diarreia e dor nas articulações.

Interações

Tomar certos medicamentos pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais com rosuvastatina (ou qualquer estatina). Esta lista é longa, mas os medicamentos mais notáveis ​​que interagem com a rosuvastatina incluem:

• Gemfibrozil, que é um agente redutor do colesterol não estatina
• Amiodarona, que é um medicamento antiarrítmico
• Vários dos medicamentos para HIV
• Alguns antibióticos, principalmente claritromicina e itraconazona
• Ciclosporina, uma droga imunossupressora

Uma palavra de Verywell

Embora a rosuvastatina seja a estatina mais potente disponível, em geral, seu perfil de eficácia e toxicidade é muito semelhante ao de todas as outras estatinas. Ainda assim, existem algumas situações clínicas em que a rosuvastatina pode ser preferida a outros medicamentos com estatina.