Mutações do gene MTHFR e risco de doença

A mutação MTHFR - alterações em um gene ligado a um número crescente de condições médicas, incluindo doenças da tireoide - se tornou um tópico controverso entre os cientistas. Embora o National Institutes of Health enumere cinco condições diretamente ligadas à mutação genética, um crescente corpo de evidências as associa, direta ou indiretamente, a uma série de doenças que afetam o coração, os olhos, o cérebro, a glândula tireóide e outros sistemas de órgãos Acredita-se também que a mutação MTHFR predispõe uma pessoa a certos tipos de câncer, defeitos congênitos e doenças autoimunes.

A razão pela qual o assunto permanece tão controverso é que muitas das evidências atuais são inconsistentes, inconclusivas ou contraditórias. Embora uma série de estudos menores tenham ligado certas variantes de MTHFR (conhecidas como polimorfismos) à baixa função da tireoide (hipotireoidismo), ainda há muito que não sabemos sobre como equantosas mutações contribuem para o desenvolvimento e / ou gravidade de uma doença.

Compreendendo MTHFR

Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é uma enzima produzida pelo gene MTHFR. O MTHFR interage com o folato (vitamina B9) para quebrar um aminoácido chamado homocisteína para que possa ser convertido em outro aminoácido conhecido como metionina. O corpo, por sua vez, usa metionina para construir proteínas e outros compostos importantes.

Uma mutação MTHFR é simplesmente um erro no gene MTHFR que causa seu mau funcionamento. Se isso acontecer, o gene pode ser menos capaz de quebrar a homocisteína, causando um acúmulo da enzima no sangue. Dependendo da variante genética, uma pessoa pode ter níveis normais ou elevados de homocisteína no sangue ou na urina.

Níveis anormalmente altos de homocisteína, conhecidos como hiper-homocisteinemia, estão associados a uma série de condições médicas, em parte porque esgota a quantidade de folato de que o corpo precisa para funcionar normalmente. Isso é especialmente verdadeiro para o coração, o cérebro e outros tecidos corporais que dependem do folato para reparar o DNA danificado e garantir a produção saudável de glóbulos vermelhos.

As condições associadas à hiper-homocisteinemia incluem:

• Trombose (coágulos sanguíneos)
• Microalbuminúria (aumento de albumina na urina associada a doenças renais e cardíacas)
• Aterosclerose (endurecimento das artérias)
• doença de Alzheimer
• Ectopia lentis (o deslocamento da lente do olho)
• Fraturas ósseas em idosos

Apesar de sua associação com certas doenças, o risco geral imposto pela maioria das variantes de MTHFR parece ser muito pequeno. Na maioria dos estudos que encontraram uma associação entre as variantes de MTHFR e doenças, não há evidência de uma relação de causa e efeito.

Doenças vinculadas a MTHFR

As cinco condições consideradas fortemente ligadas às mutações MTHFR, de acordo com as descobertas publicadas pelo National Institutes of Health, são:

• Alopecia areata, uma doença auto-imune em que o sistema imunológico ataca as raízes do folículo capilar, causando perda de cabelo irregular
• Anencefalia, um dos vários defeitos do tubo neural associados à mutação MTHFR, em que grandes partes do cérebro estão faltando e / ou uma pessoa está faltando ou tem ossos do crânio incompletos
• Homocistinúria, a incapacidade de processar homocisteína e metionina normalmente, contribuindo para o aparecimento de hiperhomocisteinemia e o risco de doenças associadas
• Presbiacusia (perda auditiva relacionada ao envelhecimento), em que certos polimorfismos MTHFR afetam os níveis de folato necessários para manter a integridade celular dos órgãos do ouvido
• Espinha bífida, um defeito de nascença em que os ossos da coluna vertebral não se fecham completamente em torno dos nervos da medula espinhal

Outras condições tangencialmente associadas a mutações MTHFR incluem:

• Doença cardíaca
• Acidente vascular encefálico
• Hipertensão (pressão alta)
• Pré-eclâmpsia (pressão alta durante a gravidez)
• Glaucoma
• Fenda palatina

Com tudo isso dito, é importante lembrar que ter uma mutação MTHFR não significa que você desenvolverá uma doença ou transmitirá uma ao seu bebê. Especialmente no que diz respeito aos defeitos do tubo neural, as doenças associadas ao MTHFR são transmitidas em um padrão autossômico, o que significa que ambos os pais devem contribuir com uma cópia da mutação genética. Mesmo assim, o desenvolvimento de um defeito do tubo neural não é certo.

O risco de que pais com mutações MTHFR conhecidas tenham um bebê com defeito no tubo neural é extremamente baixo, cerca de 0,14%, de acordo com dados do National Institutes of Health.

MTHFR e hipotireoidismo

A associação entre a mutação MTHFR e hipotireoidismo foi discutida, mas permanece amplamente especulativa. Houve uma série de estudos menores que sugerem uma ligação, incluindo um da Universidade de Tbilisi no qual certos polimorfismos MTHFR foram encontrados em pessoas com hipotireoidismo subclínico (hipotireoidismo sem sintomas observáveis), mas não em outros.

Embora a presença de hiper-homocisteinemia em pessoas com hipotireoidismo possa sugerir uma associação com a mutação MTHFR - um link popularmente compartilhado em muitos blogs de doenças da tireoide - é importante notar que o hipotireoidismo pode desencadear níveis elevados de homocisteína independentemente de a mutação MTHFR estar presente ou não . O mesmo pode acontecer com o tabagismo, a idade avançada e medicamentos como metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrato) e niacina (vitamina B3).

Recomendações de teste

O valor da mutação MTHFR permanece incerto, dada a alta variabilidade do que significa um resultado positivo. Há momentos, entretanto, em que o teste é apropriado.

Um teste, denominado genótipo MTHFR, pode ser solicitado se você tiver níveis excessivamente altos de homocisteína sem causa conhecida. Também pode ser usado se você ou um membro da família tiver histórico de coágulos sanguíneos ou doenças cardíacas em idade precoce.

O objetivo do teste não é rastrear doenças, mas sim identificar se uma mutação MTHFR afeta a forma como seu corpo processa o folato. Isso pode ajudar na seleção dos medicamentos e suplementos certos para tratar distúrbios cardiovasculares e outras condições.

Um genótipo MTHFR pode ser recomendado se você não for capaz de controlar seus níveis de homocisteína com levotiroxina ou ácido fólico. Isso é especialmente verdadeiro se você tiver maior risco de doença cardiovascular e nenhuma outra causa para a elevação da homocisteína puder ser encontrada.

O genótipo MTHFR não é usado para fins de triagem. Nem o Congresso Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG), o American College of Medical Genetics, a American Heart Association, nem o College of American Pathologists recomendam o teste para o rastreamento de doenças ou a identificação do seu status de portador.