O metotrexato é um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD) usado para tratar a artrite reumatóide e algumas outras doenças reumáticas. A dose usada para a artrite reumatóide é considerada baixa. Comparativamente, o metotrexato também é usado como uma terapia de câncer em altas doses e em altas doses para interromper uma gravidez ectópica.
Hero Images / Getty ImagesTecnicamente falando, o metotrexato é um inibidor da diidrofolato redutase que prejudica o metabolismo das purinas. Dito isso, pode levar a anormalidades na síntese do ácido ribonucléico e do ácido desoxirribonucléico. O metotrexato é um teratógeno conhecido, definido como qualquer substância, organismo ou processo que causa malformações no feto. O metotrexato pode causar características faciais dismórficas, anormalidades do crânio e dos membros, deficiência de crescimento, atrasos no desenvolvimento e retardo mental.
O potencial para complicações fetais torna o medicamento uma preocupação para aqueles em idade reprodutiva, aqueles que planejam engravidar e, especialmente, aqueles que engravidam durante o tratamento com metotrexato.
Anomalias fetais e perda da gravidez associadas ao metotrexato
As mulheres devem ser alertadas sobre o risco de anomalias fetais e perda de gravidez associadas ao metotrexato, embora a taxa de anomalias fetais seja considerada baixa. Em um estudo francês, mulheres com doenças inflamatórias crônicas que foram tratadas com metotrexato em baixa dosagem durante o primeiro trimestre foram avaliadas. Dos 28 casos analisados, a exposição ao metotrexato terminou antes de 8 semanas de gestação em 26 mulheres. Quatro mulheres tiveram abortos espontâneos, enquanto 5 optaram pela interrupção da gravidez. Houve 19 nascidos vivos, dos quais 3 prematuros. Os pesquisadores concluíram que seus resultados apoiam a ideia de que não há um forte risco teratogênico com metotrexato em baixas doses, desde que o medicamento seja interrompido o mais cedo possível na gravidez.
Outro estudo analisou 8 gravidezes expostas ao metotrexato. Houve um caso de embriopatia típica de metotrexato identificado. É o primeiro caso encontrado entre pessoas que tomam a dose mais baixa de metotrexato uma vez por semana (a dose usual para doenças reumáticas). Mesmo sendo apenas um caso, os pesquisadores concluíram que a suposição da segurança do metotrexato em baixas doses é prematura.
E quanto aos homens?
De acordo com Drugs.com, a gravidez deve ser evitada pelo cônjuge ou parceiro que está sendo tratado com metotrexato. A gravidez deve ser evitada durante o tratamento e por um mínimo de 3 meses após o tratamento em pacientes do sexo masculino e durante o tratamento e por pelo menos um ciclo ovulatório após o tratamento em pacientes do sexo feminino.
Existe um risco teórico de mutação do esperma em homens que tomam metotrexato, mas não foi comprovado. Além disso, de acordo com oJournal of Rheumatology, a exposição paterna ao metotrexato no momento da concepção não parece levantar preocupações ou problemas para o feto.
Bottom Line
Não existe um período 100% seguro de exposição gestacional ao metotrexato. O efeito do metotrexato parece imprevisível, em parte devido às diferenças genéticas na resposta da placenta e do feto às toxinas. Após a exposição ao metotrexato durante o primeiro trimestre, a mãe que opta por continuar com a gravidez deve saber que há cerca de 10/42 de chance de anormalidade no feto (QJM: An International Journal of Medicine).
De acordo comLivro Didático de Reumatologia de Kelley, as mulheres são aconselhadas a descontinuar o metotrexato pelo menos 3 meses antes da concepção. A suplementação de ácido fólico deve ser continuada durante a gravidez. O American College of Rheumatology recomenda o uso de anticoncepcionais eficazes durante o tratamento com metotrexato e por 3 meses após interromper o uso do metotrexato.
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