Visão geral dos distúrbios genéticos MBD5

Acredita-se que o gene MBD5 esteja envolvido na produção de certas proteínas que são necessárias para o desenvolvimento e função neurológica adequada. Quando parte desse gene está faltando ou é duplicado (há cópias extras), a expressão dessas proteínas necessárias é alterada e pode dificultar muito o desenvolvimento adequado do sistema neurológico.

Os distúrbios de neurodesenvolvimento hereditários envolvendo o gene MBD5 incluem haploinsuficiência de MBD5, síndrome de microdeleção 2q23.1 e síndrome de duplicação 2q23.1. Em todos os casos, parte do gene está faltando; ou, no caso de duplicação, uma cópia extra do gene está presente.

Condições como haploinsuficiência, microdeleção ou duplicação causam um conjunto de sintomas que podem incluir deficiência intelectual, fala prejudicada ou ausência da fala, convulsões, transtorno do espectro do autismo, padrões de sono interrompidos e / ou características físicas específicas.

Pensa-se que as doenças que envolvem o gene MBD5 são raras, mas pode não ser o caso. Apenas desenvolvimentos recentes no campo da genética e da pesquisa de DNA tornaram o diagnóstico dessa condição possível e mais prevalente. Muitas pessoas podem ter distúrbios genéticos MBD5, mas não foram especificamente diagnosticadas.

Antes de cerca de 2003 (quando a capacidade de diagnosticar distúrbios genéticos MBD5 se tornou mais prevalente), muitos indivíduos podem ter sido diagnosticados com a síndrome de pseudo-Angelman.

Atualmente, não se acredita que a raça ou o gênero aumentem ou afetem a prevalência de distúrbios genéticos MBD5.

Sintomas

Apesar da causa subjacente (haploinsuficiência, duplicação ou exclusão), todos os distúrbios do neurodesenvolvimento associados a MBD5 incluem características comuns, incluindo:

• deficiência intelectual (geralmente moderada ou grave) e atrasos no desenvolvimento global
• dificuldade de fala variando de ausência de fala a palavras isoladas ou frases curtas
• hipotonia (tônus ​​muscular pobre)
• grandes atrasos do motor
• apreensões
• bebês com dificuldades de alimentação relacionadas à hipotonia
• constipação severa relacionada à hipotonia
• transtorno do espectro do autismo
• atenção curta
• auto ferimento
• comportamentos agressivos
• movimentos ou comportamentos repetitivos
• ansiedade
• transtorno obsessivo-compulsivo
• transtorno bipolar
• distúrbios do sono (pode incluir terrores noturnos ou acordar com frequência durante a noite)

Além disso, os sintomas podem incluir características físicas alteradas, incluindo mãos e pés pequenos, baixa estatura, anomalias de orelha, nariz proeminente, testa larga, queixo pequeno, sobrancelhas arqueadas, lábio superior fino ou "inclinado", dentes frontais proeminentes, escoliose, microcefalia , dedo em sandália (uma grande lacuna entre o primeiro e o segundo dedo do pé) e clinodactilia do quinto dedo (desenvolvimento anormal do dedo mínimo).

Uma porcentagem muito pequena de indivíduos com esse distúrbio pode apresentar problemas cardíacos (especificamente comunicação interatrial, comunicação interventricular e estenose da válvula pulmonar).

Os sintomas e manifestações individuais dos distúrbios genéticos MBD5 variam muito entre cada pessoa e podem ser graves em alguns indivíduos e leves em outros.

Alguns indivíduos com microdeleção 2q.23.1 foram documentados com muito poucos sintomas. Outros podem ter manifestações neurológicas graves, mas não possuem as características físicas associadas a esse distúrbio. Cada indivíduo com anomalia genética MBD5 é único.

Causas

Os distúrbios genéticos MBD5 podem ser transmitidos dos pais para os filhos. É herdado de maneira autossômica dominante, o que significa que um pai com uma cópia anormal do gene pode transmiti-lo ao filho.

No entanto, a maioria dos distúrbios genéticos MBD5 são chamados de de novo.mutação genética é uma mutação genética espontânea. Nesse caso, ambos os pais têm cópias normais do gene, mas algo altera o DNA antes ou logo após a concepção.

A maioria dos distúrbios MBD5 é causada por mutações genéticas de novo.

É muito raro, mas é possível que uma criança herde a condição de um pai que também tem um distúrbio genético MBD5. Isso é responsável por apenas uma minoria dos casos.

Diagnóstico

A maioria dos indivíduos é diagnosticada por meio de um teste chamado análise de microarranjo cromossômico (CMA). Este é um exame de sangue simples que examina todo o genoma de uma pessoa, examinando os cromossomos individuais em busca de quaisquer alterações.

A análise de microarranjos cromossômicos é um teste relativamente novo e pode ser caro, portanto, outros testes podem ser solicitados primeiro quando houver suspeita de um distúrbio genético. No entanto, o cariótipo simples ou a triagem de distúrbios genéticos individuais que podem causar sintomas semelhantes (como a síndrome do X frágil) não identificarão distúrbios genéticos MBD5.

Além da síndrome do x frágil, distúrbios genéticos semelhantes incluem síndrome de Smith-Magenis, síndrome de Angelman, síndrome de Pitt-Hopkins, síndrome de Rett, síndrome de Koolen-De Vries e síndrome de Kleefstra.

O seu médico pode ajudar a identificar o melhor teste a ser usado com base nos sintomas, bem como na sua situação financeira e de seguro de saúde.

Se o teste for positivo para um distúrbio genético MBD5, o próximo passo lógico é o aconselhamento genético. O aconselhamento genético pode identificar qualquer outro membro da família que possa ter um distúrbio genético MBD5 ou se algum filho futuro corre o risco de herdá-lo. Algumas coisas importantes que sabemos incluem o seguinte:

• Cada criança nascida de um indivíduo com um distúrbio genético MBD5 tem 50% de chance de herdá-lo.
• A maioria dos distúrbios genéticos MBD5 (aproximadamente 90%) são de novo. Os irmãos desses indivíduos têm um risco extremamente pequeno (menos de 1%), mas ainda um risco ligeiramente maior do que o resto da população de ter um distúrbio genético MBD5.
• Se a doença genética foi herdada de um pai (não de novo), os irmãos de um indivíduo com uma doença genética MBD5 têm um risco maior de herdar a doença.

Se você tem um distúrbio genético MBD5 ou se tem um filho com esse distúrbio, é altamente recomendável que você faça aconselhamento genético antes de engravidar.

Depois que um distúrbio genético MBD5 for identificado, outros testes podem ser indicados para procurar condições ou sintomas relacionados. Por exemplo, um eletroencefalograma (EEG) pode identificar convulsões ou epilepsia subjacentes e ajudar a orientar o tratamento para esta característica específica. Outro exemplo seria uma avaliação cardíaca para procurar possíveis anomalias cardíacas.

Tratamento

Não há cura ou tratamento específico para a causa subjacente dos distúrbios genéticos MBD5 no momento. Os tratamentos visam aliviar ou minimizar os sintomas e manifestações desse transtorno. Uma abordagem multidisciplinar é necessária, o que significa que vários especialistas de diferentes áreas podem ser necessários para tratar de sintomas específicos.

Mesmo que não haja cura para esse distúrbio, o tratamento pode ajudar os indivíduos com distúrbios genéticos MBD5 a serem mais felizes, funcionais e independentes.

Intervenção Precoce

Os sintomas podem ser evidentes desde muito cedo e os problemas de alimentação infantil devem ser tratados. Trabalhe em estreita colaboração com o seu pediatra para se certificar de que o seu bebê está ganhando peso corretamente e está sempre bem hidratado.

Os bebês geralmente têm hipotonia (baixo tônus ​​muscular) e podem ficar moles e incapazes de manter a cabeça erguida a tempo. Inscrever-se em um programa de intervenção precoce (geralmente oferecido por meio do distrito escolar) pode ser muito benéfico e pode oferecer recursos como fisioterapia ou terapia da fala.

Fisioterapia

A hipotonia causa atrasos motores grosseiros e pode resultar em etapas perdidas, como rolar, sentar, engatinhar e andar. A fisioterapia precoce para melhorar o tônus ​​muscular pode ajudar a melhorar a funcionalidade, força e mobilidade para que os indivíduos possam alcançar esses objetivos .

Terapia de fala

Os problemas de fala são significativos em indivíduos com distúrbios genéticos MBD 5. A terapia da fala, especialmente quando instituída no início, pode melhorar muito as habilidades de comunicação. Considere também a linguagem de sinais e outras formas de comunicação não verbal.

Terapia ocupacional

As habilidades motoras finas também podem ser retardadas em crianças com distúrbios genéticos MBD5. A terapia ocupacional pode ajudar nas habilidades funcionais, como ajudar seu filho a aprender a se alimentar, se vestir ou escovar o cabelo ou os dentes.

Comportamento de abordagem

Indivíduos com distúrbios genéticos MBD5 costumam ter problemas comportamentais semelhantes aos do espectro do autismo. Eles podem ter problemas com comportamento repetitivo, atuação e habilidades sociais deficientes. Consultar um especialista nesta área para estratégias de modificação de comportamento e melhoria de habilidades sociais pode melhorar a funcionalidade.

Embora muitas crianças com mutações genéticas MBD5 tenham um comportamento feliz e agradável, algumas podem exibir comportamentos agressivos.

Foi relatado que alguns cutucaram a pele ou se envolveram em outras lesões autoagressivas.

Como o autismo é um sintoma comum de transtornos genéticos MBD5, programas e terapias comportamentais que são eficazes para crianças com autismo também podem ser úteis, por exemplo, terapia de análise comportamental aplicada (ABA). Pode-se notar que, embora muitas crianças com autismo tenham aversão a ambientes sociais, foi relatado que algumas crianças com distúrbios genéticos MBD5 procuram e gostam de interação social.

Outros sintomas podem incluir hiperatividade ou ansiedade. Se esses sintomas forem particularmente graves, você pode querer conversar com seu médico sobre medicamentos para controlá-los.

Plano de Educação Individualizado (IEP)

Crianças com distúrbio genético MBD5 podem se beneficiar de um IEP. Isso protegerá seu filho legalmente e o ajudará a ter a melhor experiência educacional possível. As terapias listadas acima geralmente estão disponíveis como parte do programa da escola pública e um IEP pode ajudar a garantir que seu filho tenha acesso a essas terapias na escola. Um IEP ajuda a garantir que eles recebam acomodações adequadas para aprender em um ambiente seguro.

Constipação

A constipação é causada por hipotonia em aproximadamente 80% dos indivíduos com distúrbios genéticos MBD5. Consulte seu médico sobre modificações na dieta, ingestão adequada de líquidos e medicamentos como suplementos de magnésio, suplementos de fibras, amaciantes de fezes ou supositórios. Eles podem ser usados ​​sozinhos ou em combinação para controlar os sintomas da constipação.

Resolvendo Problemas do Sono

As interrupções do sono podem ser significativas e debilitantes para pessoas com distúrbios genéticos MBD5. Alguns problemas comuns do sono incluem terrores noturnos, convulsões noturnas e acordar com frequência durante a noite e muito cedo pela manhã. A sonolência diurna pode ser um problema devido ao sono insuficiente. Problemas de comportamento também podem ser agravados por sono insuficiente.

Terrores noturnos são episódios de acordar brevemente durante a noite, confuso e desorientado. Às vezes, uma criança pode chorar ou se levantar e andar, mas de repente volta a dormir como se nada tivesse acontecido.

Alguns medicamentos freqüentemente usados ​​para tratar problemas de sono incluem a melatonina e a trazodona. Praticar uma boa higiene do sono, como rotinas na hora de dormir, ir para a cama em um horário definido todas as noites e manter um ambiente de sono adequado também pode ser útil.

Convulsões

Cerca de 80% das pessoas com um distúrbio genético MBD5 sofrem de convulsões. O início típico é por volta dos dois anos de idade. Qualquer pessoa com diagnóstico de um distúrbio genético MBD5 deve ser submetido a uma avaliação com um neurologista e subsequente teste de EEG.

Embora as convulsões sejam tão prevalentes, não existe um tipo específico de convulsão que os indivíduos com distúrbios genéticos MBD5 normalmente exibam. Vários tipos diferentes de convulsões foram observados, incluindo convulsões que vêm do lobo frontal, crises de ausência, convulsões tônico-clônicas generalizadas, convulsões noturnas (relacionadas ao sono) e convulsões atônicas induzidas por sobressalto.

Os medicamentos usados ​​para controlar as convulsões podem incluir acetazolamida, carbamazepina, clonazepam, levetiracetam e lamotrigina. Medicamentos de resgate, como o diazepam, às vezes também são prescritos para ter à mão no caso de uma emergência (uma convulsão prolongada ou grave).

Anormalidades cardíacas

Embora as anormalidades cardíacas tenham sido documentadas em indivíduos com distúrbios genéticos de 5MBD, pesquisas atuais mostram que esse sintoma é raro (menos de 11%). A seguir estão as anormalidades cardíacas cuja ocorrência é conhecida:

• Defeito do septo atrial (CIA): é um orifício no septo que divide as câmaras superiores (átrio) do coração. O defeito está presente no nascimento e geralmente é reparado cirurgicamente se não fechar por conta própria.
• Defeito Septal Ventricular (VSD): É um orifício no septo que divide as câmaras inferiores do coração (ventrículos) e está presente no nascimento. Este é um defeito cardíaco congênito comum. Os sintomas dependem do tamanho do orifício (orifícios pequenos podem não causar sintomas). Pode fechar por conta própria ou precisar ser reparado cirurgicamente.
• Estenose da válvula pulmonar: a válvula pulmonar abre e fecha para permitir que o sangue flua para fora do coração e para os pulmões. Na estenose da válvula pulmonar, a válvula é mais espessa e rígida do que o normal e não abre tão bem quanto deveria. Na maioria dos casos, um procedimento de cateterismo cardíaco para esticar a válvula aliviará os sintomas. Mais raramente, a cirurgia é necessária.

Prognóstico

A pesquisa atual indica que as pessoas com MBD5 devem ter uma expectativa de vida normal com tratamento e cuidados. Embora o grande volume de sintomas associados a esse distúrbio genético possa parecer esmagador, muitas pessoas com distúrbios genéticos MBD5 podem ter uma vida feliz e plena.