O linfoma de células do manto (MCL) é um tipo raro de linfoma não Hodgkin (LNH) que surge nos linfócitos B, um tipo de glóbulo branco que ajuda a combater infecções. O MCL geralmente afeta os gânglios linfáticos e também pode envolver outros órgãos. A maioria das pessoas com MCL apresenta uma forma agressiva da doença que requer tratamento imediato. Os candidatos à terapia intensiva podem atingir remissões com duração de 7 a 10 anos ou até mais. Há um número crescente de opções de tratamento para MCL diagnosticado recentemente e recidivado. Um pequeno grupo de pessoas tem uma forma muito mais indolente de MCL, que pode não exigir tratamento imediato e pode permanecer estável por anos.
Sintomas
Os sintomas de MCL são semelhantes aos de muitos outros tipos de linfoma não-Hodgkin e podem incluir um ou mais dos seguintes:
- Linfonodos inchados e indolores
- Febres e suores noturnos
- Perda de peso não intencional
- Diarreia, náuseas / vômitos, dor ou desconforto abdominal
O sintoma mais comum de MCL é um ou mais gânglios linfáticos inchados e indolores. Suores noturnos, febres e perda de peso não intencional também são possíveis, com até um terço dos pacientes diagnosticados apresentando esses sintomas.
Os gânglios linfáticos aumentados podem estar próximos o suficiente sob a superfície da pele para que possam ser sentidos com as mãos. No entanto, eles também podem estar mais profundamente dentro do corpo. Menos comumente, o MCL se desenvolve fora dos nódulos linfáticos, caso em que o local mais comum é o trato gastrointestinal. Quando o MCL afeta o estômago ou o intestino, pode produzir sintomas como diarreia e dor abdominal.
Nas formas de MCL menos agressivas, as pessoas geralmente não apresentam aumento dos linfonodos e, em vez disso, o baço está aumentado. Isso pode não produzir sintomas ou causar sensação de plenitude ou dor no abdome superior esquerdo que pode se espalhar para o ombro esquerdo. Essa sensação de saciedade pode ser um tanto constante, ou pode ser notada após comer apenas uma pequena quantidade de comida. Outro termo para um baço aumentado é esplenomegalia.
Causas
Como muitas formas de câncer, a causa subjacente exata do MCL é desconhecida, mas os pesquisadores suspeitam que certos fatores genéticos e ambientais podem ser importantes. O MCL afeta principalmente adultos mais velhos, e é comum que os indivíduos com diagnóstico de MCL tenham cerca de 50 anos ou 60 anos. Os homens são afetados com mais frequência do que as mulheres, mas as razões para esse padrão são desconhecidas.
As doenças malignas se desenvolvem em associação com mudanças no código genético ou mutações no DNA. A maioria das pessoas com MCL adquiriu uma anormalidade genética específica na qual houve uma troca de material genético entre dois cromossomos: cromossomos 11 e 14. Essa troca é chamada de translocação cromossômica, e esta translocação particular é escrita cientificamente como t (11; 14 ) (q13; q32). Quando essa translocação ocorre em linfócitos B, pode contribuir para o desenvolvimento de MCL, bem como de outras doenças malignas de células B.
Outras pistas sobre as causas podem estar relacionadas ao local de origem das células MCL. O "manto" no MCL originalmente se referia à localização das células que se pensava estarem principalmente envolvidas na malignidade. O MCL parecia se desenvolver a partir de uma parte do linfonodo chamada zona do manto, uma área de células que circundam e envolvem outra estrutura, o centro germinativo.
Diagnóstico
O diagnóstico de MCL, como outros tipos de linfoma, muitas vezes depende de pistas que são reveladas no processo de uma avaliação clínica completa. Certos sintomas e achados físicos podem ser detectados e uma variedade de testes especializados são usados para confirmar o tipo e subtipo específico de linfoma não-Hodgkin (LNH), para determinar a extensão da doença e para ajudar a definir os tratamentos mais apropriados.
No exame físico, o médico pode sentir os gânglios linfáticos em certas áreas para detectar qualquer inchaço. O exame também inclui tocar o abdômen sob a área da caixa torácica para tentar detectar órgãos inchados (fígado, baço) e acúmulo anormal de fluido que pode estar associado a doenças do sistema linfático.
Exames de sangue, biópsias, exames de imagem, exame de medula óssea, endoscopia e / ou colonoscopia, análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) e / ou outros exames são possíveis como parte da investigação para linfoma de células do manto.
Biópsia
Uma amostra do tecido envolvido, ou biópsia, é retirada para estudar sua aparência microscópica e realizar vários testes na célula suspeita. Freqüentemente, os linfonodos são biopsiados ou, em alguns casos, todo um linfonodo aumentado de tamanho suspeito de ser canceroso será removido e estudado. Em alguns casos, os locais suspeitos podem não ser facilmente acessíveis do lado de fora e a laparoscopia ou cirurgia de laparotomia podem ser necessárias para obter amostras que estão profundamente no abdômen ou na pelve.
Usando o tecido de biópsia, testes especializados são realizados para ajudar a determinar o tipo específico de célula de origem da malignidade. O MCL é um linfoma de células B e as células MCL produzem proteínas distintas (CD5, CD19, CD20 e CD22). Outros estudos são frequentemente realizados para detectar a presença da translocação do cromossomo (11; 14) em linfócitos malignos e a proteína ciclina D1. Ainda assim, outros estudos, como o teste para a presença da mutação TP53, podem ter implicações para a decisão sobre o melhor tratamento.
Imaging
Qualquer número de estudos de imagem pode ser necessário, incluindo imagens de raios-X, varredura de tomografia computadorizada (TC), imagem por ressonância magnética (MRI), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e / ou outros estudos. As tomografias computadorizadas podem ser realizadas para examinar áreas como pescoço, tórax, abdômen e pelve para ajudar a detectar o aumento de certas doenças dos gânglios linfáticos que se espalharam para determinados órgãos. A ressonância magnética pode ser usada para detectar qualquer envolvimento de doença no cérebro e na medula espinhal. Outras formas de imagem, como FDG-PET, podem fornecer informações importantes sobre a doença e sua extensão.
Exame de Medula Óssea
O exame da medula óssea consiste, na verdade, em dois testes separados, mas geralmente simultâneos: uma aspiração da medula óssea para recuperar a porção líquida da medula óssea e uma biópsia da medula óssea para a porção sólida. Testes nas células sanguíneas obtidas da medula óssea podem ajudar a determinar se o MCL envolve a medula óssea.
Análise do líquido cefalorraquidiano
Às vezes, uma análise do líquido cefalorraquidiano é recomendada para procurar anormalidades que indiquem a disseminação do câncer para o cérebro e medula espinhal. Esse fluido é obtido para análise por um procedimento conhecido como punção lombar.
Parte da investigação para MCL é estabelecer o diagnóstico, mas a outra parte é tentar obter o máximo de informações possível sobre o risco desta doença. Uma pequena porcentagem de casos de MCL são mais indolentes; outros se comportam de forma mais agressiva. É comum que o MCL tenha se espalhado além dos linfonodos para afetar o baço, a medula óssea e órgãos fora do sistema linfático, como o fígado ou regiões do trato digestivo (gastrointestinal [GI]) no momento do diagnóstico.
Ao determinar o estágio da MCL e ao antecipar o tratamento, uma série de informações é compilada para prever o curso potencial da doença e considerar as opções de tratamento apropriadas. Sua idade e saúde geral, tamanho do tumor, níveis da enzima lactato desidrogenase e outros fatores podem informar a decisão do tratamento.
Outros testes podem ser feitos antes do tratamento; por exemplo, pode haver exames do coração e dos pulmões antes do tratamento intensivo para garantir que tal tratamento seja aconselhável.
Tratamento
Existem várias opções de tratamento diferentes disponíveis para pacientes recém-diagnosticados com MCL. As pessoas certas para você dependerão de sua doença, de seus objetivos e de suas circunstâncias individuais. Freqüentemente, os regimes de tratamento são categorizados como terapia agressiva ou terapia menos agressiva.
Tratamento de primeira linha
Exemplos de tratamento agressivo incluem o seguinte para indução de remissão:
- RDHA (rituximabe, dexametasona, citarabina) + platina (carboplatina, cisplatina ou oxaliplatina)
- RCHOP / RDHAP alternado (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) / (rituximabe, dexametasona, citarabina, cisplatina)
- O regime NORDIC (imunoquimioterapia de indução intensificada por dose com rituximabe + ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, prednisona [maxi-CHOP]) alternando com rituximabe + citarabina em alta dose)
Pacientes jovens com MCL normalmente receberiam quimioterapia intensiva e agressiva com altas doses de citarabina e, em seguida, um transplante de células-tronco. O transplante alogênico de células-tronco é uma opção na primeira remissão ou no momento da recidiva.
Exemplos de tratamentos de primeira linha menos agressivos podem incluir:
- Bendamustina + rituximabe
- VR-CAP (bortezomibe, rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona)
- RCHOP
A terapia de manutenção pode seguir o regime de primeira linha. Rituximabe a cada oito semanas é um desses regimes para os quais os benefícios estão sendo avaliados.
Se a análise da malignidade mostra que certas mutações estão presentes, como mutações no TP53, os médicos tendem a favorecer mais abordagens investigacionais, como ensaios clínicos para esses pacientes.
Tratamento de segunda linha
Seja após sete anos de remissão ou apenas três anos após um tratamento inicial menos agressivo, há muitas opções de tratamento de segunda linha. Os pesquisadores ainda estão tentando determinar quais podem ser os melhores para começar e como melhor sequenciá-los. Exemplos incluem:
- Acalabrutinib
- Ibrutinibe ± rituximabe
- Lenalidomida ± rituximabe
- Venetoclax
- Bendamustina ± rituximabe (se não for administrado anteriormente)
- Bortezomibe ± rituximabe
A escolha do tratamento de segunda linha depende de fatores como qual regime foi administrado de primeira linha, quanto tempo a remissão durou com o tratamento inicial, características individuais da pessoa com MCL (idade, saúde geral, outras condições médicas) e características de o MCL da pessoa (risco mais alto vs risco mais baixo), bem como preferências pessoais e status de seguro / preocupações econômicas.
Uma palavra de Verywell
Uma das coisas mais importantes a se ter em mente sobre o MCL é que seu MCL não é o mesmo que o MCL de outra pessoa e que você não é uma estatística. Ou seja, pessoas diferentes têm experiências muito diferentes com essa doença.
Algumas formas de MCL, como a variante blastóide, são extremamente agressivas e tratadas como tal. Outras formas se comportam mais como leucemia linfocítica crônica, um câncer do sangue com o qual a maioria das pessoas "morre, em vez de morrer". Infelizmente, o último grupo tem sido mais exceção do que regra para MCL.No entanto, os avanços no tratamento dos linfomas de células B mais comuns estão surgindo em um ritmo recorde e é provável que as pessoas com MCL também se beneficiem dessas descobertas.
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