A doença de Huntington é uma condição rara, afetando aproximadamente 1,22 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos. A doença ocorre em famílias e sempre é causada por um gene herdado.
O defeito genético associado à doença de Huntington causa degeneração das células nervosas em certas áreas do cérebro que controlam o movimento e o pensamento. Com o tempo, a deterioração gradualmente progressiva do cérebro leva aos sintomas característicos da doença de Huntington.
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Padrão de Herança
A hereditariedade é a única causa conhecida da doença de Huntington. É herdado em um padrão autossômico dominante. Se uma pessoa herda o gene que causa a doença de Huntington, então o gene produtor da doença "domina" a outra versão normal do gene não produtora de doença, e a pessoa definitivamente desenvolverá a doença.
Qualquer pessoa que tenha a doença deve ter pelo menos uma cópia do gene produtor da doença. Se uma pessoa carrega o gene que causa a doença de Huntington, cada um de seus descendentes tem 50% de chance de herdar o gene defeituoso.
Uma vez que a idade normal de início da doença é entre 30 e 50 anos, muitas pessoas que têm a doença não teriam desenvolvido os sintomas quando tivessem filhos.
Em uma família em que um dos pais tem o gene, espera-se que cerca de metade dos irmãos herde o gene que causa a doença de Huntington e, portanto, desenvolva a doença.
Filhos de uma pessoa com doença de Huntington também têm 50% de chance de não herdar o gene - e, portanto, não desenvolveriam a doençaoutransmitir a doença aos próprios filhos.
Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdados
Genética
O gene HTT é o gene que causa a doença de Huntington e está localizado no cromossomo quatro. Cada pessoa herda duas cópias do cromossomo quatro, uma de seu pai biológico e outra de sua mãe biológica.
O defeito genético que causa a doença de Huntington é descrito como uma repetição CAG no gene HTT. Esta é uma mutação (alteração da sequência normal) na molécula de ácido desoxirribonucléico (DNA).
A mutação consiste em um padrão repetido de citosina, adenina e guanina, que são nucleotídeos na molécula de DNA que codificam a produção das características do corpo.
A maioria dos pacientes com doença de Huntington tem 40 a 50 repetições CAG com o número normal de repetições sendo inferior a 28. Esses nucleotídeos extras alteram as instruções do gene HTT com a consequente produção de uma proteína anormal ou mutante para a proteína huntingtina. Uma pessoa que tem a doença de Huntington não terá necessariamente o mesmo número exato de repetições CAG que o pai de quem herdou a doença.
Doença de Huntington Juvenil
Existe também uma forma juvenil da doença de Huntington que começa durante a infância ou na idade adulta jovem e avança mais rapidamente do que a forma adulta da doença, produzindo efeitos mais graves e mais rapidamente progressivos em uma idade mais jovem.
A forma juvenil, que segue o mesmo padrão hereditário autossômico dominante que a forma adulta, está associada a um maior número de repetições CAG do que a forma adulta. Pessoas com doença de Huntington juvenil têm uma média de aproximadamente 60 repetições CAG no gene HTT.
Proteínas de reparo
Além da mutação de repetição CAG do gene HTT, as pessoas com doença de Huntington também têm defeitos genéticos em genes que codificam proteínas que ajudam a reparar o DNA.
Essas proteínas ajudam a manter a estrutura normal do DNA e podem ajudar a prevenir mutações repetidas de CAG. Há evidências de que ter mais defeitos nesses genes de reparo também pode levar a mais repetições de CAG e um início mais precoce da doença.
Mudanças cerebrais
Estudos mostram que pessoas com doença de Huntington têm anormalidades nas áreas caudada e putâmen do cérebro, normalmente associadas ao pensamento, memória, comportamento e controle motor. A função alterada dos neurotransmissores, especialmente dopamina, nessas áreas pode desempenham um papel na doença de Huntington.
Essas alterações incluem atrofia (encolhimento), bem como depósitos de material, como ésteres de colesterol (CE), um tipo de molécula de gordura.
A doença de Huntington está associada à destruição inflamatória de células cerebrais que anteriormente eram funcionais e saudáveis. Acredita-se que a proteína huntingtina defeituosa desempenhe um papel no desenvolvimento da doença. A função dessa proteína não é conhecida ao certo, mas pode estar envolvida na proteção das células cerebrais contra toxinas.
Na doença de Huntington, um processo descrito como autofagia ocorre quando as células são destruídas e, em seguida, degeneram. É proposto que a doença pode ocorrer devido a danos induzidos por toxinas, juntamente com proteção inadequada das células cerebrais. O defeito genético pode promover a produção de toxinas ou resultar em proteção inadequada contra elas.
Fatores de risco de estilo de vida
A doença de Huntington tende a ocorrer durante a meia-idade e a forma juvenil se desenvolve após o início do desenvolvimento neurológico normal.
Ao contrário de algumas condições hereditárias, não há um problema com a formação do cérebro na doença de Huntington - em vez disso, há um problema commantendosaúde das células cerebrais depois de já terem se formado adequadamente.
Existem algumas populações que têm uma incidência ligeiramente maior da doença de Huntington, mas não há fatores de estilo de vida ou hábitos que tenham demonstrado causar a doença ou ajudar a preveni-la.
A doença de Huntington ocorre em todo o mundo, com uma prevalência ligeiramente mais baixa em países asiáticos do que na Europa, nos EUA e na Austrália. A condição também é um pouco mais comum em mulheres do que em homens e um pouco mais comum em pessoas de baixa nível socioeconômico.
Os especialistas não têm certeza sobre o motivo dessas tendências e, atualmente, o entendimento é que algumas populações são mais propensas a carregar a mutação causadora.
Outras explicações para a variação da incidência entre diferentes populações incluem:
- Os pesquisadores sugerem que o teste genético e a identificação da doença podem diferir entre as diferentes populações e que isso pode ser uma razão para a variação no diagnóstico, ao invés de uma diferença real em sua ocorrência.
- Os investigadores sugerem que as mulheres podem ser mais predispostas a um maior número de repetições CAG do que os homens.
- A pesquisa mostra que ter déficits cognitivos e motores pode levar a níveis de renda mais baixos para as pessoas afetadas pela doença e seus filhos.
Uma palavra de Verywell
A doença de Huntington é causada por um defeito genético hereditário no cromossomo quatro. O processo fisiológico pelo qual o defeito genético causa os efeitos da doença é complexo, envolvendo danos progressivos a certas áreas do cérebro.
Embora nada possa ser feito para prevenir o desenvolvimento da doença de Huntington ou para reverter a degeneração neurológica se você herdou o gene causador, uma compreensão da causa biológica pode eventualmente levar a descobertas que podem ajudar a prevenir a progressão da doença em pessoas que têm a mutação do gene.