O que exatamente é câncer hereditário? Com conversas sobre testes de rastreamento genético e "genes do câncer de mama", muitas pessoas começaram a se perguntar se o câncer "está escrito nas estrelas". Portanto, é importante entender o que realmente significa uma predisposição genética, bem como o que você pode fazer para diminuir o risco se tiver um histórico familiar de câncer.
Victor Torres / Stocksy United
Câncer hereditário ou predisposição genética
O câncer hereditário refere-se a cânceres que são mais prováveis de ocorrer em algumas pessoas do que em outras, com base em seu projeto genético.
O câncer hereditário é o câncer que se desenvolveu como resultado de uma mutação genética ou outra anormalidade genética transmitida de um pai para um filho. Herdar uma mutação genética não significa necessariamente que você desenvolverá câncer, mas certamente aumenta o risco (em comparação com alguém que não herdou um gene mutado). Os cânceres que ocorrem em pessoas com essas anormalidades genéticas são chamados de"cânceres hereditários.'
O câncer não é herdado, em vez disso, você herda um gene (ou combinação de genes ou outra anormalidade genética, como translocações e rearranjos) que pode predispor você ao câncer, e essa predisposição pode ser muito pequena ou muito grande, dependendo do gene e outros fatores de risco ou combinação de genes.
Ter uma mutação genética hereditária que pode levar ao câncer significa que você tem uma "predisposição genética"para o câncer - ou seja, você tem um risco maior de desenvolver câncer do que a população em geral.
Mutações genéticas e câncer
Existem dois tipos de mutações genéticas que podem levar ao câncer:
- Mutações hereditárias
- Mutações adquiridas
As mutações genéticas estão na base do desenvolvimento do câncer, mas nem todos os cânceres são hereditários, pois a maioria dos cânceres é o resultado de mutações genéticas adquiridas (mutações que ocorrem após o nascimento).
Ao longo de nossas vidas, nossos genes acumulam mutações como resultado da exposição a carcinógenos (substâncias que causam câncer), mas também devido aos processos metabólicos normais das células:
- Cada vez que uma célula se divide, ela deve fazer uma cópia exata de todo o DNA de uma célula.
- Este DNA pode ser danificado (mutado) simplesmente como um acidente durante o processo de divisão.
- As mutações causadas durante o processo de divisão são o motivo pelo qual o câncer se torna mais comum à medida que envelhecemos. É também a razão pela qual a inflamação crônica, como a que ocorre na boca e nos pulmões com o fumo, pode resultar em câncer.
- Na maioria das vezes que ocorre esse dano ao DNA, ele é reparado ou a célula passa por um processo de morte celular programada (apoptose).
A razão pela qual nem todos temos câncer o tempo todo é que temos métodos para reparar o dano inevitável que ocorre em nosso DNA. Alguns de nossos genes são chamados de genes supressores de tumor. Os genes supressores de tumor codificam proteínas que reparam o DNA danificado em nossas células. Quando os genes supressores de tumor sofrem mutação, eles codificam proteínas que não funcionam tão bem nesse trabalho de reparo, e as células danificadas podem viver e se multiplicar e, eventualmente, se tornar um tumor (câncer).
O que faz com que o câncer seja hereditário
Cada pai passa uma cópia de seus genes para seu filho para que ele nasça com duas cópias de cada gene em seu corpo (uma da mãe e outra do pai). A maioria das pessoas nasce com duas cópias normais de cada gene, mas para alguém com uma mutação herdada em uma cópia de um gene supressor de tumor (que normalmente protege contra o câncer) significa que o risco de câncer é aumentado.
Dois genes supressores de tumor comuns são os genes BRCA1 e BRCA2. Centenas de diferentes tipos de mutações em qualquer um dos genes BRCA1 e BRCA2 foram identificados, alguns dos quais foram considerados prejudiciais e aumentam o risco de câncer se os genes mutados forem passados para a prole.
História familiar de câncer: você está em risco?
É importante observar que alguns tipos de câncer têm muito mais probabilidade do que outros de ter um componente genético. Existem também cânceres que ocorrem juntos em clusters. Por exemplo, se alguém tem histórico familiar de câncer de mama de início precoce e outros parentes com câncer de pâncreas, você pode suspeitar de uma mutação do gene BRCA2. Pessoas com câncer de cólon têm um risco ligeiramente aumentado de desenvolver câncer de mama. Ao determinar o risco, os conselheiros genéticos consideram vários fatores:
- O número de parentes que tiveram câncer (cânceres específicos e qualquer tipo de câncer)
- Os tipos de câncer (conforme observado anteriormente, alguns tipos de câncer têm maior probabilidade de ocorrer na família do que outros)
- A combinação de tipos de câncer: muitas vezes não se percebe que uma combinação de cânceres pode ser considerada como tendo um vínculo genético maior, mesmo do que dois membros da família com câncer em um local. Por exemplo, uma mutação do gene BRCA2 pode ter sido uma predisposição para câncer de mama em um parente, câncer de ovário em outro, câncer de próstata em um terceiro e câncer de pâncreas em um quarto. Uma combinação como essa pode ser mais preocupante do que encontrar câncer de mama em seis ou oito parentes. O que isso significa é que todos devem obter uma história familiar muito cuidadosa de câncer em suas famílias para discutir com seus médicos.
- Câncer e gênero: um exemplo de gênero que afeta o risco de câncer familiar é o câncer de mama, em que o câncer de mama em homens tem maior probabilidade de ter um componente genético do que o câncer de mama em mulheres.
- O número de parentes com uma doença também é importante. Certamente, o risco de desenvolver câncer de cólon é maior se sua mãe, tio e irmão tiverem a doença, em vez de ter apenas um desses parentes com a doença.
Compilar sua história familiar completa pode ajudá-lo a avaliar se você é geneticamente predisposto ao câncer. Algumas pessoas podem optar por fazer um teste genético para saber se são portadoras de um gene mutado. No mínimo, e agora que temos vários testes genéticos disponíveis, todos devem escrever um histórico completo de câncer em sua família estendida para revisar com seu médico de atenção primária no momento de um exame físico.
Aconselhamento e testes genéticos
É importante passar por aconselhamento genético se você estiver considerando um teste genético. Um dos motivos é para que você entenda o procedimento e os resultados do teste e esteja preparado para qualquer que seja a resposta. O mais importante é que podem ser observadas tendências de risco para as quais ainda não há testes disponíveis, mas com base apenas na história, pode ser recomendado que você realize testes de triagem adicionais.
O teste genético pode parecer tão simples quanto um teste de sangue rápido, mas não é tão simples. Como um exemplo rápido, se você tiver um membro da família que teve câncer de mama e uma mutação específica no gene BRCA2, essa mutação específica pode ser testada. Caso contrário, um painel completo apenas para avaliar todas as mutações no gene BRCA2 pode custar vários milhares de dólares. Considerando que este é apenas um teste genético, você pode ver onde isso está indo.
Com o tempo e com o projeto do genoma humano concluído, esse tipo de teste deve melhorar, mas a ciência ainda está, em muitos aspectos, em sua infância.
Alguns pontos a considerar e discutir com um conselheiro genéticoantes você fez testes genéticos incluem:
- O que você faria e como se sentiria se soubesse que tem uma predisposição genética para algum tipo de câncer?
- Quão precisos são os resultados?
- O que o teste realmente diz a você?
- Quais são as limitações do teste?
O teste genético pode dizer que você está predisposto a uma mutação genética específica, que pode predispor você a uma forma específica (ou mais) de câncer. Para a maioria dos cânceres, existe o temor de que o teste genético dê às pessoas uma falsa segurança sobre a falta de risco. Vamos dar uma olhada em alguns tipos de câncer.
Câncer de mama: é genético?
O câncer de mama certamente ocorre em famílias, pois cerca de 10% dos cânceres de mama são considerados "genéticos".
Muitas pessoas estão familiarizadas com as mutações do gene BRCA1 / BRCA2 e com o câncer de mama. Quando Angelina Jolie fez sua mastectomia preventiva devido a uma dessas mutações, o público ficou interessado em fazer testes para esses genes. Infelizmente, testar esses genes não é tão simples quanto fazer um "exame de sangue", pois há muitas maneiras pelas quais os genes BRCA1 e BRCA2 podem sofrer mutação.
BRCA1 e BRCA2 são genes supressores de tumor. Esses genes são herdados em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene precisam sofrer mutação para desenvolver câncer de mama. Se você está pensando em fazer o teste, não deixe de pensar se você deve ou não fazer o teste do gene do câncer de mama.
A genética do câncer é, na verdade, muito mais complicada do que isso. Por exemplo, pode haver mutações em oncogenes - genes que são como o acelerador que dirige um carro. Com essas mutações, pode ser necessário apenas haver uma mutação em uma cópia do gene (autossômica dominante). Em contraste, muitos genes supressores de tumor são herdados conforme observado acima. Além disso, existem muitos outros fatores e mecanismos muito complicados para abordar aqui, e a maioria dos cânceres são causados por uma combinação de várias mutações (com algumas exceções importantes), incluindo oncogenes e genes supressores de tumor, com a maioria das mutações, novamente, ocorrendo após aniversário.
Câncer de próstata
O câncer de próstata também pode ocorrer em famílias, e parece haver uma ligação entre o câncer de próstata e de mama.
Se você tem histórico familiar de câncer de próstata, converse com seu médico. Por exemplo, o teste de PSA pode salvar vidas, mas não é para pessoas mal informadas. O câncer de próstata tem uma alta ligação genética, pois o risco hereditário de câncer de próstata é estimado em 60%, embora apenas 5 a 10% esteja relacionado a genes de suscetibilidade genética. Se seu pai ou irmão teve câncer de próstata, seu risco é mais do que o dobro de alguém sem histórico familiar da doença.
Predisposição para câncer de cólon
Há várias coisas a serem entendidas com relação ao câncer de cólon - ou vários "tipos" de predisposição. No geral, cerca de 20% das pessoas que desenvolvem câncer de cólon têm histórico familiar da doença. A predisposição ao câncer de cólon pode ser transmitida de algumas maneiras:
- Você pode ter um histórico familiar de câncer de cólon.
- Você pode ter uma síndrome de câncer de cólon hereditário, como a síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose), síndrome de polipose adenomatosa familiar ou síndrome de polipose juvenil.
- Você pode ter uma doença inflamatória intestinal que ocorre em sua família, como doença de Crohn ou colite ulcerosa, que por sua vez pode aumentar o risco de desenvolver câncer de cólon.
Outro câncer e genética
Algumas predisposições hereditárias ao câncer abrangem muitos tipos de câncer e vários tipos de câncer, além dos mencionados acima, têm um componente genético. Muitas pessoas não estão cientes de alguns riscos genéticos, por exemplo, que 55% do risco de melanoma de uma pessoa é devido a fatores genéticos, ou que mulheres que fumam com a mutação BRCA2 têm o dobro do risco de desenvolver câncer de pulmão. Isso simplesmente enfatiza por que é tão importante conversar com seu médico e compartilhar uma história familiar cuidadosa.
Um teste genético poderia fazer você perder o seguro?
A Lei Federal de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) evita a discriminação contra pessoas com base em testes genéticos para câncer no que diz respeito à capacidade de obter seguro saúde. Dito isso, é importante considerar as possíveis ramificações dos testes genéticos em relação a futuras solicitações de seguro de vida e outras condições possíveis nas quais você possa ser questionado sobre esses testes.
Uma predisposição genética para o câncer é sempre ruim?
Talvez essa tenha sido uma maneira astuta de abordar um ponto importante e final. Certamente, você nunca quer ter predisposição ao câncer ou carregar um gene associado ao desenvolvimento de câncer. Mas ter consciência do risco genético - e agir de acordo com essa consciência - pode deixá-lo em um lugar ainda melhor do que se você não corresse o risco. Como assim?
Aproximadamente 10% do câncer de mama é considerado genético, o que significa que 90% não é. Muitas mulheres com histórico familiar de câncer de mama são muito cuidadosas ao fazer o rastreamento e vão rapidamente ao médico se apresentarem um caroço. Para quem não tem histórico familiar, pode haver falta de consciência ou ela pode pensar que talvez o caroço não seja nada porque não há histórico familiar. Nesse cenário teórico, a mulher com vínculo hereditário pode agir mais rapidamente - e ter o câncer de mama diagnosticado em um estágio mais precoce e curável da doença - do que a mulher sem histórico familiar.
Câncer não genético pode ocorrer em famílias
Como nota final, certifique-se de seguir um estilo de vida de prevenção do câncer. Alguns tipos de câncer que parecem ocorrer em famílias podem não ser genéticos, mas sim devido a uma exposição comum. Um exemplo seria uma família de não fumantes que desenvolvem câncer de pulmão. Em vez de ser um elo genético, pode ser que todos tenham sido expostos ao radônio em casa.
