O câncer de pulmão ALK-positivo é um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em que as células cancerosas têm uma mutação no gene da cinase do linfoma anaplásico (ALK). A mutação é um rearranjo gênico - uma fusão anormal de ALK e outro gene, echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4). Essa fusão faz com que enzimas celulares (proteínas especializadas) enviem sinais para células cancerosas mutadas instruindo-os a dividir e multiplicar mais rapidamente do que o normal. Resultado: a disseminação do câncer de pulmão.
Tal como acontece com outros tipos de câncer de pulmão relacionados a mutações genéticas, o rearranjo ALK agora pode ser tratado com drogas terapêuticas direcionadas, permitindo que você controle o seu câncer. Isso levou a melhores taxas de sobrevida entre os pacientes com câncer de pulmão em estágio IV.
Caspar Benson / Getty ImagesSintomas de câncer de pulmão ALK-positivos
A mutação ALK é, de longe, mais comum em pessoas com adenocarcinoma de pulmão, um tipo de NSCLC.
Este tipo de câncer geralmente começa perto da parte externa dos pulmões, longe das vias aéreas. Os sintomas geralmente não começam até que o câncer se espalhe em direção ao centro dos pulmões. Quando os sintomas aparecem, eles geralmente se manifestam com tosse crônica e expectoração com sangue.
Mulheres jovens e não fumantes, que podem nunca suspeitar que têm câncer, podem desenvolver mutações ALK. É muito comum que este tipo de câncer passe despercebido até que esteja em um estágio avançado.
Assim que você for diagnosticado com câncer de pulmão, suas células cancerosas podem ser biopsiadas e testadas para a mutação.
Causas
O rearranjo ALK está presente em 3% a 5% das pessoas com NSCLC. Isso pode parecer um número pequeno à primeira vista, mas considerando o número de pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão anualmente, isso significa que há cerca 10.000 novos casos diagnosticados de doença ALK-positiva a cada ano nos Estados Unidos.
Os tipos de mutações presentes nos cânceres de pulmão variam dependendo do tipo de câncer de pulmão.Embora a mutação ALK seja mais comum em pessoas com adenocarcinoma de pulmão, em casos raros, o câncer de pulmão ALK foi encontrado em carcinoma de células escamosas dos pulmões (outro tipo de NSCLC) e câncer de pulmão de células pequenas.
Este gene de fusão não é uma mutação hereditária como as mutações BRCA que são encontradas em algumas pessoas com câncer de mama e alguns outros. Pessoas com células de câncer de pulmão positivas para o gene de fusão EML4-ALK não nasceram com células que tinham essa mutação e não herdaram de seus pais uma tendência a ter essa mutação.
Em vez disso, esta é uma mutação adquirida que se desenvolve em algumas células devido a uma variedade de fatores. Por exemplo, a exposição a agentes cancerígenos ambientais pode danificar genes e cromossomos e resultar em células mutantes.
Além disso, o gene de fusão EML4-ALK não está relacionado exclusivamente ao câncer de pulmão. Também pode ser encontrado no neuroblastoma e no linfoma anaplásico de grandes células.
Fatores de risco
Certas pessoas são mais propensas a ter células cancerosas com o gene de fusão ALK:
- Pacientes mais jovens (55 anos ou menos)
- Pessoas que nunca fumaram (ou fumaram muito pouco)
- Mulheres
- Aqueles de etnia do Leste Asiático
Em estudos, pacientes com NSCLC com menos de 40 anos testaram positivo para o gene de fusão EML4-ALK 34% do tempo, em comparação com cerca de 5% das pessoas de todas as idades com NSCLC.
Diagnóstico
Um rearranjo ALK é diagnosticado por meio de teste genético (também conhecido como perfil molecular). Os médicos obtêm uma amostra de um tumor pulmonar por meio de uma biópsia de tecido ou podem examinar uma amostra de sangue obtida por meio de uma biópsia líquida. Essas amostras são verificadas para biomarcadores que mostram que a mutação ALK está presente.
Alguns outros testes que sugerem que uma mutação ALK pode estar presente incluem:
- Exame de sangue: o antígeno carcinoembrionário (CEA), que está presente em alguns tipos de câncer, tende a ser negativo ou apresentar níveis baixos em pessoas com mutações ALK.
- Radiologia: a imagem do câncer de pulmão ALK-positivo pode parecer diferente do que para outros tipos de NSCLCs, o que pode ajudar a direcionar o teste para a mutação precoce.
Quem deve ser testado para uma mutação ALK?
Várias organizações trabalharam juntas para desenvolver diretrizes sobre isso. O consenso é que todos os pacientes com adenocarcinoma em estágio avançado devem ser testados para ALK e outras mutações genéticas tratáveis, independentemente de sexo, raça, histórico de tabagismo e outros fatores de risco.
Alguns médicos de câncer podem recomendar que outras pessoas façam testes também, e alguns insistem quetodo o mundodiagnosticados com NSCLC são submetidos a testes genéticos.
Tratamento
O câncer de pulmão ALK-positivo é tratado com medicamentos orais que atuam na redução dos tumores de câncer de pulmão avançados.
Os medicamentos que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para atingir o câncer de pulmão ALK-positivo são chamados de inibidores de ALK e incluem:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinibe)
Se você testou positivo para o rearranjo do gene ALK, os inibidores de ALK são geralmente usados em vez da quimioterapia como primeiro curso de tratamento. Em alguns casos, os médicos podem recomendar o início do tratamento quimioterápico e os medicamentos ALK somente após a terapia ter parado de funcionar.
Como funcionam os inibidores ALK
As tirosina quinases são proteínas celulares que permitem o envio de sinais de uma célula para outra. Os receptores de tirosina quinase localizados nas células recebem esses sinais.
Para entender como os medicamentos de terapia direcionados ALK funcionam, pense na proteína tirosina quinase da célula como um mensageiro que envia uma mensagem que é compreendida apenas pelo receptor da tirosina quinase. Se você tiver uma mutação ALK, você recebeu a mensagem errada. Quando a mensagem errada é “inserida”, os sinais são enviados ao centro de crescimento da célula, dizendo às células cancerosas que se dividam sem parar.
Os medicamentos inibidores da quinase atuam bloqueando o receptor - como se você o preenchesse com concreto. Como resultado, o sinal que diz às células cancerosas para se dividir e crescer nunca é comunicado.
É importante ter em mente que os inibidores da tirosina quinase não são uma cura para o câncer de pulmão, mas sim um tratamento que permite que um tumor seja mantido sob controle (assim como um medicamento para diabetes pode controlar a doença, mas não irá curá-la). Espera-se que, no futuro, o câncer de pulmão seja tratado como outras doenças crônicas.
Os tumores podem ser controlados por anos com essas drogas, reduzindo a probabilidade de disseminação das células cancerosas.
Resistência
Os cânceres de pulmão podem inicialmente responder muito bem aos medicamentos de terapia direcionada. No entanto, os pacientes quase sempre se tornam resistentes à medicação com o tempo.
A resistência pode se desenvolver dentro de nove semanas após o início do tratamento, mas para algumas pessoas, os medicamentos podem continuar a ser eficazes por muitos anos.
Se você desenvolver resistência a um inibidor de ALK, seu médico tentará um novo medicamento ou uma combinação de medicamentos. Novos medicamentos continuam a ser estudados em ensaios clínicos para pessoas que desenvolvem resistência.
Os medicamentos também podem precisar ser ajustados porque os cânceres podem sofrer mutações ainda mais com o tempo.
Por exemplo, Lorbrena (loratinibe) é aprovado para pessoas previamente tratadas com outros inibidores de ALK. É um inibidor de ALK usado para tratar algumas das mutações secundárias que tornam os cânceres resistentes a outras drogas ALK. Ele foi considerado eficaz em cerca de metade das pessoas que se tornaram resistentes a outros medicamentos dessa classe. A duração média da ação foi de 12,5 meses.
Os componentes da vitamina E podem interferir significativamente com alguns inibidores de ALK. Converse com seu médico antes de tomar vitamina E ou qualquer suplemento durante o tratamento contra o câncer.
Efeitos colaterais do tratamento
Como outros medicamentos contra o câncer, os inibidores de ALK têm efeitos colaterais. Eles devem ser leves em comparação com os efeitos colaterais da quimioterapia, mas ainda podem ser desconfortáveis e perturbar a vida cotidiana.
As reações adversas comuns ao Xalkori (crizotinibe) incluem:
- Distúrbios da visão
- Náusea
- Diarréia
- Vômito
- Edema
- Constipação
- Transaminases elevadas (relacionadas a danos no fígado)
- Fadiga
- Apetite diminuído
- Infecção respiratória superior
- Tontura
- Neuropatia
Outro efeito colateral raro, mas grave, observado é o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial, que pode ser fatal.
Custo
Os medicamentos mais recentes que visam anormalidades nas células cancerosas, como mutações ALK, muitas vezes vêm com um preço alto. Mas existem opções disponíveis.
Para aqueles que não têm seguro, existem programas governamentais e privados que podem ajudar. Para aqueles com seguro, programas de assistência de copagamento podem ajudar a custear os custos.
Em alguns casos, o fabricante do medicamento pode fornecer medicamentos a um custo reduzido. E, o mais importante, você pode receber tratamento gratuito se participar de um ensaio clínico.
Prognóstico
Enquanto a taxa de sobrevida geral de cinco anos para NSCLC é de cerca de 25% e apenas 2 a 7% para câncer de pulmão em estágio avançado, os pesquisadores descobriram que a sobrevida média para pessoas com câncer de pulmão em estágio 4 ALK positivo é de 6,8 anos com o câncer de pulmão direito Essa taxa de sobrevivência é verdadeira mesmo para aqueles cujo câncer de pulmão se espalhou para o cérebro (metástases cerebrais).
Um estudo publicado emONew England Journal of Medicinedescobriram que o tratamento com Xalkori (crizotinibe) resulta em uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente 10 meses. Há aproximadamente uma taxa de resposta de 50 a 60% ao medicamento. Esta é uma descoberta dramática porque os participantes do estudo já não conseguiram mostrar progresso na quimioterapia e tiveram uma taxa de resposta esperada de 10% com uma sobrevida livre de progressão média projetada de cerca de três meses.
Embora os estudos não mostrem aumentos na sobrevida global para todos os tratamentos de rearranjo de ALK, há uma clara melhora na qualidade de vida oferecida com esses medicamentos e a possibilidade de viver sem progressão, sem efeitos colaterais graves.
Uma palavra de Verywell
Se você foi diagnosticado com câncer, discuta com seu médico suas opções de teste genético. Há uma variedade de testes genéticos disponíveis e, às vezes, os resultados podem ajudar a orientar o tratamento. Se possível, considere ir a um centro de câncer que atende um grande volume de pacientes com câncer de pulmão, para que você possa ter acesso aos mais avançados testes e opções de tratamento, bem como ao tratamento experimental, se tiver interesse nisso.
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