Vários genes foram associados ao câncer de mama, o mais comum dos quais são as mutações BRCA (BRCA1 e BRCA2). Para lhe dar uma noção de sua importância, o risco geral de câncer de mama em mulheres sem uma mutação BRCA é de cerca de 12%. Para aqueles com essa mutação, o risco médio ao longo da vida de desenvolver câncer de mama é de cerca de 70%. As mutações do BRCA também aumentam o risco de vários outros tipos de câncer.
Uma vez que uma mutação BRCA é um fator de risco significativo, muitas mulheres com histórico familiar da doença são encorajadas a fazer um teste genético para ver se elas têm um.Esse teste não é de rotina e requer uma consideração cuidadosa sobre as possíveis próximas etapas, caso os resultados sejam positivos. A possibilidade de descobrir tal predisposição ao câncer de mama pode ser assustadora, mas novas pesquisas sobre a sobrevivência a longo prazo de pessoas com essas mutações podem ajudar a moderar alguns de seus medos.
Verywell / Gary Ferster
O papel dos genes BRCA
Os genes, que estão dentro de cada célula do seu corpo, são feitos de moléculas de DNA. Eles são um projeto - codificando as proteínas que seu corpo constrói. Os genes BRCA são genes normais que funcionam como genes supressores de tumor. Cada uma de suas células contém duas cópias de cada gene BRCA (BRCA1 e BRCA2) - uma cópia de sua mãe e uma cópia de seu pai.
Dado o risco de câncer ligado a mutações desses genes, alguns ficam surpresos ao saber que os genes BRCA normais codificam para proteínas queevitaro crescimento de tumores como câncer de mama e câncer de ovário. Especificamente, essas proteínas são responsáveis por reparar os danos cancerígenos ao DNA das células.
Você pode ouvir algumas pessoas se referirem a isso como mutações B-R-C-A, enquanto outras podem chamá-las de mutações "braca".
BRCA Genes Mutations
Mutações são erros genéticos. Existem várias mutações no gene BRCA diferentes, e elas podem estar localizadas em cromossomos diferentes. Os mais comuns são BRCA1 e BRCA2.
As mutações do gene BRCA são autossômicas recessivas, o que significa que ambas as cópias do gene devem ser anormais para que uma pessoa perca o efeito anticâncer normal.
É muito mais comum herdar apenas um gene mutado (escrito como BRCA1 / 2) do que dois deles. Ter uma mutação BRCA dá a você uma predisposição genética ao câncer, mas não significa que você definitivamente desenvolverá câncer.
Para que o câncer ocorra, a outra cópia do gene precisa passar por uma mutação, o que torna o sistema de reparo do DNA inadequado para prevenir o câncer. Você pode ter duas cópias anormais de um gene BRCA se tiver uma mutação herdada e desenvolver uma mutação adquirida.
- Mutações BRCA herdadas (linha germinativa) são passadas de uma mãe ou pai para uma criança na concepção.
- Mutações adquiridas ocorrem como resultado de danos ao DNA relacionados ao meio ambiente, fatores de estilo de vida (como fumar) ou até mesmo processos metabólicos normais nas células. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a vida de uma pessoa.
Risco de câncer de mama
Mutações BRCA sãoassociado comcâncer de mama hereditário, masnãotodos os cânceres de mama hereditários são devidos a mutações BRCA.
No geral, as mutações BRCA são responsáveis por 20% a 25% dos cânceres de mama hereditários e 5% a 10% dos cânceres de mama. Novamente, o risco médio ao longo da vida de desenvolver câncer de mama, se você tiver uma mutação BRCA, é de cerca de 70%.
Os cânceres de mama hereditários não relacionados a mutações BRCA são chamados de câncer de mama familiar não BRCA ou BRCAX. Mutações genéticas que estão ligadas ao câncer de mama incluem aquelas em ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 e TP53. Provavelmente há muitos mais aguardando descoberta, mas a pesquisa ainda está nos estágios iniciais.
Naqueles com menos de 40 anos, cerca de 10% dos cancros da mama estão associados a serem positivos para BRCA. Em contrapartida, o número está próximo de 5% nas mulheres idosas com a doença.
Como as mutações de BRCA afetam o tratamento do câncer de mama
As mutações BRCA tendem a estar associadas a cânceres que apresentam um grau de tumor mais alto, uma medida da agressividade do tumor. As características do tumor dificultam o tratamento.
Além disso, os cânceres de mama em mulheres com mutações BRCA (especialmente BRCA1) são menos propensos a ter receptores de estrogênio ou progesterona, proteínas na superfície das células do câncer de mama que causam o crescimento de tumores quando se ligam a esses hormônios. Esses casos de câncer de mama também têm menor probabilidade de serem HER2-positivos.
Embora isso pareça positivo, significa que os medicamentos que são eficazes para câncer de mama com receptor hormonal positivo e HER2-positivo provavelmente não são opções para mulheres com mutações BRCA.
Os cânceres de mama triplo-negativos - que não têm receptores HER2, receptores de estrogênio ou receptores de progesterona - são mais comuns em mulheres com mutações BRCA do que em mulheres sem a mutação. Em geral, os cânceres de mama triplo-negativos são mais desafiadores de tratar, pois nem as terapias hormonais nem os agentes direcionados a HER serão eficazes.
Em uma nota mais bem-vinda, câncer de mama em mulheres com mutações BRCA tendem a responderMelhora quimioterapia neoadjuvante (quimioterapia antes da cirurgia) do que em mulheres sem essas mutações.
Teste genético para mutações BRCA
No geral, o teste genético para genes do câncer de mama não é padrão. No entanto, muitas vezes é recomendado para mulheres com histórico familiar de câncer de mama ou que tiveram câncer de mama em uma idade jovem.
Se você está pensando em fazer o teste de genes do câncer de mama, deve falar com seu médico e / ou conselheiro genético antes do teste. Você pode se deparar com algumas decisões importantes se seu teste for positivo para genes BRCA ou outros genes de câncer de mama (geralmente chamados de mutações de genes não BRCA).
Embora possa haver indicações médicas claras de por que esses testes podem ser benéficos para você, não há como negar que esta é uma decisão com grande carga emocional. Muitas mulheres desejam fazer o teste de todas as maneiras possíveis, enquanto outras preferem evitar saber sobre seu risco, pois nada pode resultar disso.
Se você está lutando com a decisão de seguir em frente com o teste BRCA, você pode se beneficiar ao conversar com seus entes queridos sobre como você pode lidar com seus resultados. Se achar que algum apoio pode ajudá-lo a fazer o teste, pode pedir a alguns parentes próximos, que também podem se beneficiar com isso, que façam o teste com você.
Independentemente de sua decisão, você certamente precisa obter suas mamografias recomendadas.
Embora sua operadora de seguro saúde possa não cobrir o custo do teste genético se você não for considerado de alto risco, você ainda pode fazer o teste e pagar do bolso, se desejar.
Lembre-se de que um resultado de teste negativo (sem genes de câncer de mama identificados) não significa que você não terá câncer de mama. Da mesma forma, o teste positivo não significa que você terá câncer de mama.
Se você for positivo
Ter um resultado positivo (um gene de câncer de mama identificado) pode significar que você precisa fazer mamografias de rastreamento em uma idade mais jovem (antes dos 40 anos).
Não há recomendações claras sobre o tratamento para testes genéticos positivos porque muitas mulheres com esses resultados não desenvolvem câncer de mama. Não existe decisão certa ou errada. Se deve ou não buscar o tratamento nesta fase, no entanto, é uma decisão muito pessoal que você deve tomar cuidadosamente depois de aprender sobre o seu caso e todas as suas opções.
Prevenção do câncer de mama
Nesta fase, é importante que você pense na prevenção do câncer de mama. Embora uma alimentação saudável e exercícios físicos não sejam garantia de prevenção do câncer de mama, os especialistas sugerem que evitar conservantes, consumir antioxidantes (encontrados em frutas e vegetais frescos) e não fumar pode diminuir o risco de todos os tipos de câncer. Discutir o uso de terapias hormonais (como os anticoncepcionais orais) com o seu médico também é importante.
Algumas mulheres com mutações BRCA optam por usar a terapia hormonal normalmente usada para tratar o câncer de mama. No entanto, o tratamento hormonal não é isento de riscos e pode não prevenir o câncer.
Outra opção: mastectomia profilática. É a remoção cirúrgica das mamas (geralmente seguida de reconstrução) quando há alto risco de câncer de mama. A mastectomia profilática é uma escolha muito pessoal que você deve avaliar com seu médico.
Mutações BRCA e outros cânceres
O câncer de ovário ocorre em cerca de 1,3% das mulheres na população em geral. Para aquelas com mutações BRCA1, espera-se que 39% desenvolvam câncer de ovário, enquanto 11% a 17% daquelas com mutação BRCA2 desenvolverão a doença.
Existem outros tipos de câncer que também podem estar associados a mutações no BRCA, como câncer de próstata, câncer de pâncreas e até mesmo câncer de pulmão.
Efeitos psicológicos de um teste positivo
Se você ou um parente tiver testado positivo, você pode ficar sobrecarregada de preocupação com o câncer de mama. Essa reação não é comum, mas você deve resolver seus sentimentos sobre o assunto. Se você está preocupada com o risco de câncer de mama, pode ajudar conversar com um terapeuta que possa ouvi-la e fornecer estratégias para lidar com seus sentimentos e apreensões.
Uma palavra de Verywell
Depois de obter os resultados do BRCA, você pode trabalhar com o seu médico e conselheiro genético para decidir sobre as próximas etapas, que incluirão o rastreamento do câncer de mama e potencialmente outras terapias, como terapia hormonal ou cirurgia. Expresse suas preocupações. Faça suas perguntas. É importante que você se sinta confiante sobre o que faz após o teste BRCA.
