Uma Visão Geral da Fibrodisplasia Ossificante Progressiva

A fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) é ​​uma condição hereditária muito rara na qual os tecidos conjuntivos do corpo, incluindo músculos, tendões e ligamentos, são gradualmente substituídos por osso (em um processo chamado ossificação). A condição está presente ao nascimento, mas os sintomas podem não se tornar aparentes até a primeira infância. A ossificação pode ocorrer aleatoriamente ou após uma lesão.

Sintomas

Enquanto uma pessoa nasce com FOP, os sinais e sintomas de ossificação podem não se tornar perceptíveis até que a criança fique um pouco mais velha e comece a crescer.

Em recém-nascidos, o primeiro sinal de FOP geralmente é uma anomalia congênita dos dedos dos pés. Logo após o nascimento, os profissionais médicos ou os pais podem notar que os dedões dos pés do bebê são mais curtos do que os outros. Essa malformação é vista em todas as pessoas com FOP e é uma pista importante para fazer o diagnóstico. Um recém-nascido também pode ter inchaço ao redor dos olhos e do couro cabeludo. Em alguns casos, esse inchaço pode começar enquanto o feto ainda está no útero, embora a condição normalmente não seja diagnosticada antes do nascimento. Cerca de 50% das pessoas com a doença também apresentam malformações congênitas semelhantes nos polegares - outras malformações também foram observadas, como na coluna vertebral.

A maioria das pessoas com FOP experimentará os principais sintomas da doença pela primeira vez (às vezes referido como um "surto") aos 10 anos de idade.

Embora a taxa geral de progressão da doença seja desconhecida, a ossificação tende a seguir um padrão específico, começando no pescoço e descendo até os ombros, tronco, membros e pés.

No entanto, uma vez que a formação óssea pode ser afetada por lesão (como quebrar um braço) ou doença viral (como gripe), a doença pode não seguir estritamente esta progressão.

Os principais sintomas da FOP dependem de quais partes do corpo se tornaram ossificadas. Nódulos sensíveis sob a pele (nódulos subcutâneos) são comuns com a doença. Às vezes, uma febre leve precederá a formação desses nódulos. A maioria das pessoas com FOP terá sintomas gerais de dor, rigidez e uma falta progressiva de mobilidade conforme ocorre mais formação de osso.

Dependendo de quais partes do corpo se tornam ossificadas, os sintomas mais específicos podem incluir:

• dificuldade em comer que pode levar a deficiências nutricionais ou desnutrição
• dificuldade de falar
• problemas dentários
• dificuldade para respirar
• infecções respiratórias
• deficiência auditiva
• queda de cabelo (alopecia)
• anemia
• compressão nervosa ou encarceramento
• insuficiência cardíaca congestiva do lado direito
• uma curvatura da coluna (escoliose e cifose)
• anormalidades sensoriais
• deficiência intelectual leve
• sintomas neurológicos

Pessoas com FOP podem ter períodos em suas vidas em que não experimentam novo crescimento ósseo. Em outras ocasiões, pode parecer que ocorre aleatoriamente e na ausência de qualquer lesão ou doença óbvia. Quando ocorre a ossificação em uma parte incomum do corpo (onde o osso normalmente não é encontrado), pode causar fraturas.

Com o tempo, a formação de um novo inchaço ósseo e tecidual que acompanha essa condição pode afetar gravemente a capacidade de movimentação de uma pessoa.

Na maioria dos casos, a fibrodisplasia ossificante progressiva acaba levando à imobilização completa. Muitas pessoas com a doença ficarão acamadas por volta dos 30 anos.

Causas

A maioria das pessoas que nascem com FOP tem a doença como resultado de uma mutação genética aleatória. Embora seja uma condição genética, no entanto, geralmente não ocorre em famílias.

Uma pessoa só precisa de um gene afetado para ter FOP. A maioria dos casos acontece por causa de uma mutação aleatória - uma pessoa raramente desenvolve a doença porque herdou um gene anormal de um de seus pais. Em genética, isso é conhecido como um distúrbio autossômico dominante.

A mutação do gene responsável pela doença foi identificada por pesquisadores da Universidade da Pensilvânia - eles identificaram um receptor no cromossomo 2 chamado Receptor de Activina Tipo IA (ACVR1). O ACVR1 está presente no gene que codifica as proteínas morfogênicas ósseas (BMP) que ajudam a formar e reparar o esqueleto, começando quando o embrião ainda está em formação. Os pesquisadores acreditam que a mutação no gene impede que esses receptores sejam desligados, o que permite que osso descontrolado se forme em partes do corpo onde normalmente não apareceria ao longo da vida de uma pessoa.

Diagnóstico

A fibrodisplasia ossificante progressiva é muito rara. Suspeita-se que apenas alguns milhares de pessoas tenham a doença e existem apenas cerca de 800 pacientes com essa condição no mundo - 285 deles estão nos Estados Unidos. A FOP não parece ser mais comum em bebês de uma determinada raça, e a condição é encontrada quase tão freqüentemente em meninos quanto em meninas.

Diagnosticar a fibrodisplasia ossificante progressiva pode ser difícil. Não é incomum que a condição seja inicialmente diagnosticada como uma forma de câncer ou uma condição chamada fibromatose juvenil agressiva.

No início do curso da FOP, se o tecido for biopsiado e examinado ao microscópio (exame histológico), ele pode apresentar algumas semelhanças com a fibromatose juvenil agressiva. No entanto, com a última condição, as lesões não progridem para osso totalmente formado como fazem na FOP. Isso pode ajudar o médico a fazer a distinção entre os dois.

Uma das principais pistas diagnósticas que levaria um médico a suspeitar de FOP em vez de outra condição é a presença de dedões curtos e malformados. Se a biópsia de tecido não for clara, o exame clínico de uma criança pode ajudar o médico a descartar a possibilidade de fibromatose juvenil agressiva. Crianças com a doença não apresentam malformação congênita dos dedos dos pés ou dos pés, mas uma criança com FOP quase sempre tem.

Outra condição, a heteroplasia óssea progressiva, também pode ser confundida com a fibrodisplasia ossificante progressiva. A principal distinção ao fazer o diagnóstico é que o crescimento ósseo na heteroplasia óssea progressiva geralmente começa na pele, não abaixo dela. Essas placas ósseas na superfície da pele distinguem a condição dos nódulos sensíveis que ocorrem na FOP.

Outros testes que um médico pode usar se suspeitar de FOP incluem:

• um histórico médico completo e exame físico
• exames radiológicos como tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea (cintilografia óssea) para procurar alterações esqueléticas
• testes de laboratório para medir os níveis de fosfatase alcalina
• teste genético para procurar mutações

Se houver suspeita de FOP, os médicos geralmente tentam evitar quaisquer testes, procedimentos ou biópsias invasivos porque o trauma geralmente resulta em mais formação de osso em alguém com a doença.

Embora a condição normalmente não ocorra em famílias, os pais que têm um filho com diagnóstico de FOP podem considerar o aconselhamento genético útil.

Tratamento

Atualmente não há cura para a FOP. Também não existe um curso de tratamento definitivo ou padrão. Os tratamentos existentes não são eficazes para todos os pacientes e, portanto, o objetivo principal é tratar os sintomas e prevenir o crescimento ósseo quando possível.

Embora o tratamento não pare a progressão da doença, as decisões médicas para controlar a dor e outros sintomas associados à FOP dependerão das necessidades individuais do paciente. Um médico pode recomendar a tentativa de um ou mais dos seguintes tratamentos para melhorar a qualidade de vida do paciente:

• Prednisona em alta dose ou outro corticosteroide durante um surto
• medicamentos como o rituximabe (normalmente usado para tratar a artrite reumatóide)
• iontoforese, que usa uma corrente elétrica para fornecer medicamentos através da pele
• relaxantes musculares ou injeções de um anestésico local
• medicamentos chamados bisfosfonatos que são usados ​​para ajudar a proteger a densidade óssea
• antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
• medicamentos para inibir os mastócitos que podem ajudar a reduzir a inflamação

A ossificação geralmente ocorre de forma aleatória e não pode ser completamente evitada, mas também pode ocorrer em resposta a inflamação, lesão e doença.

Portanto, recomendações sobre atividades, estilo de vida, cuidados preventivos e intervenções podem ser feitas desde a infância.

Essas recomendações podem incluir:

• evitando situações que possam resultar em lesões, como praticar esportes
• evitando procedimentos médicos invasivos, como biópsias, trabalho odontológico e imunizações intramusculares
• antibióticos profiláticos para proteger contra doenças ou infecções, quando apropriado
• medidas de prevenção de infecção, como higiene adequada das mãos para proteção contra doenças virais comuns (como gripe) e outros vírus respiratórios, bem como complicações como pneumonia
• terapia ocupacional e fisioterapia
• auxiliares de mobilidade e outros dispositivos de assistência, como andadores ou cadeiras de rodas.
• outros dispositivos médicos que podem ajudar nas atividades da vida diária, como vestir-se e tomar banho
• dispositivos médicos ou outras intervenções de segurança para ajudar a prevenir quedas, como ao levantar da cama ou tomar banho
• programas de assistência conforme necessário à medida que a deficiência aumenta
• apoio psicológico e social para pacientes e suas famílias
• apoio educacional, incluindo educação especial e ensino em casa
• aconselhamento genético para famílias pode ser útil

Procedimentos invasivos ou cirurgias para tentar remover áreas de crescimento ósseo anormal não são recomendados, pois o trauma da cirurgia quase invariavelmente leva ao desenvolvimento de mais ossificação. Se a cirurgia for absolutamente necessária, a técnica mais minimamente invasiva possível deve ser usada. Pacientes com FOP também podem requerer considerações especiais de anestesia.

Nos últimos anos, vários ensaios clínicos foram realizados com o objetivo de desenvolver melhores opções de tratamento para pessoas com FOP.

Uma palavra de Verywell

A FOP é uma condição extremamente rara em que uma mutação genética faz com que os tecidos conjuntivos do corpo, incluindo músculos, tendões e ligamentos, sejam gradualmente substituídos por osso (ossificação). Não há cura para a FOP e diagnosticá-la pode ser difícil. O tratamento é principalmente de suporte e a progressão da doença geralmente é bastante imprevisível. Tomar medidas para evitar lesões e outras situações que aumentariam a ossificação pode ajudar a reduzir o número de "erupções" que uma pessoa tem, mas um novo osso ainda pode se formar sem uma causa clara. A FOP geralmente leva à imobilidade completa, e a maioria das pessoas fica acamada aos 30 anos. No entanto, existem ensaios clínicos em andamento que, com sorte, encontram melhores opções de tratamento para melhorar a qualidade de vida e os resultados para os pacientes com a doença.